榆苋方保留灌肠对大肠湿热型溃疡性结肠炎大鼠PXR/NF-κB信号通路及炎症因子的调控作用研究

目的观察榆苋方保留灌肠对大肠湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织孕烷X受体(PXR)、核因子κB p65(NF-κBp65)蛋白表达以及白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β(TGF-β)水平的影响。方法将53只大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组及榆苋方低剂量、中剂量、高剂量组,空白对照组8只,其余各组均9只。除空白对照组外,其余各组建立UC模型。造模成功后开始给药,阳性对照组给予0.02 g/mL柳氮磺胺吡啶(SASP)3 mL灌肠,榆苋方低、中、高剂量组分别给予0.09、0.18、0.36 g/mL榆苋方水煎剂3 mL灌肠,空白对照组、模型组给予等体积生理盐水灌肠。1次/d,连续给药14 d。实验结束后,收集结肠组织,对比各组组织学损伤评分、结肠黏膜损伤评分,Western blotting法检测结肠组织中PXR蛋白、NF-κB p65蛋白表达,ELISA法检测结肠组织IL-10、TNF-α、TGF-β水平。结果空白对照组结肠黏膜正常;模型组结肠黏膜糜烂严重,有大片状表浅溃疡;各治疗组与模型组相比结肠溃疡数量减少、面积缩小,黏膜损伤减轻。与空白对照组比较,模型组结肠黏膜损伤评分、组织学损伤评分、NF-κB p65蛋白表达、TNF-α、TGF-β水平高,结肠组织PXR蛋白表达、IL-10水平低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组以上评分、NF-κB p65蛋白表达、TNF-α、TGF-β、TNF-α、TGF-β水平均低,PXR蛋白表达、IL-10水平高(P<0.05,P<0.01);榆苋方高剂量组以上评分、NF-κB p65蛋白表达均低于榆苋方低、中剂量组,PXR蛋白表达、IL-10水平高于榆苋方低、中剂量组(P<0.05,P<0.01)。榆苋方高剂量组以上指标与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论榆苋方保留灌肠可修复大肠湿热型UC大鼠肠黏膜损伤,并对PXR/NF-κB信号通路及炎症因子有调控作用。