玉液汤药物降糖成分与方剂降糖机制研究进展

糖尿病(DM)是最为常见的内分泌代谢性疾病之一,我国糖尿病的类型以T2DM为主,其的发病率和病死率居世界首位。当下,人们对DM的发病机制尚未完全阐明。虽然西药降糖药物在糖尿病的治疗中获得较好的疗效,但仍会出现并发症多、敏感性降低、不良反应大等问题。玉液汤源自《医学衷中参西录》,临床应用已近百年,具有良好的润燥止渴、益气生津的临床疗效,是治疗消渴病的代表方。经临床观察和实验研究,发现玉液汤及其中每个单味药中的多种有效成分都能够对糖尿病的防治起到良好的疗效。中药有效成分多样、作用靶点多样,能够通过不同的机制作用治疗DM。因此,需要从分子生物学、网络药理学等层面进行系统深入地研究,全面揭示玉液汤防治DM的作用机制。目前玉液汤治疗糖尿病的作用机制主要集中于防止β细胞凋亡,降低炎症因子,改善肠道菌群紊乱等。通过对玉液汤防治DM的研究,阐明玉液汤防治DM的作用机制及其药效物质基础,为玉液汤的临床应用进一步提供重要的科学依据。通过检索中国知网(CNKI)、PubMed、万方(Wanfang Data)、维普(VIP)等数据库,从方证基础、药物的活性成分、网络药理学、临床与实验研究等方面对玉液汤治疗T2DM的方证基础、方中药物的活性成分、方剂的药理作用机制进行论述,为后续玉液汤治疗糖尿病的相关研究提供参考。

玉液汤加减治疗糖尿病周围血管病变对促进足部血流循环、保护血管内皮的效果研究

目的观察玉液汤加减治疗糖尿病周围血管病变对促进足部血流循环、保护血管内皮的效果。方法选取医院于2019年1月—2021年6月收治的86例气阴两虚夹瘀型糖尿病周围血管病变分患者为两组,每组43例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予玉液汤加减治疗。记录两组足背动脉血流速度、血流量及足部温度、中医证候积分的变化,检测两组白细胞介素-12(IL-12)、血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的变化,计算两组肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的变化,并统计两组总有效率。结果观察组的总有效率为90.70%(39/43),高于对照组的72.09%(31/43),组间比较发现,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后进行组内比较发现,两组足背动脉血流速度及血流量逐渐上升(P<0.05),进一步组间比较发现,观察组足背动脉血流速度及血流量高于对照组(P<0.05)。治疗后进行组内比较发现,两组IL-12、VCAM-1、TGF-β1、VEGF逐渐下降(P<0.05),进一步组间比较发现,观察组IL-12、VCAM-1、TGF-β1、VEGF低于对照组(P<0.05)。治疗后进行组内比较发现,两组FMD、足部温度逐渐上升(P<0.05),中医证候积分逐渐下降(P<0.05),进一步组间比较发现,观察组FMD、足部温度高于对照组(P<0.05),中医证候积分低于对照组(P<0.05)。结论玉液汤加减可改善糖尿病周围血管病变患者的足部血流循环,降低相关血清因子的表达,提高疗效。

从“气阴两虚”论探讨玉液汤治疗2型糖尿病研究进展

玉液汤由清代名医张锡纯所创,记载于《医学衷中参西录》,是以益气养阴法治疗消渴病的经典名方,而气阴两虚作为糖尿病的主要病因病机之一,临床根据此病机运用玉液汤治疗糖尿病及合并症有独特优势,临床疗效显著且安全性较高。系统检索中国知网,万方数据知识服务平台等数据库近年来公开发表的关于玉液汤治疗2型糖尿病的临床应用及相关的药效机制研究文献,总结发现玉液汤无论是单独运用还是与西药联用治疗2型糖尿病以及糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变等并发症,均获得较好的疗效。基于此从气阴两虚的角度对玉液汤治疗2型糖尿病的一系列研究及临床运用进行整理和分析总结,以期为今后开展玉液汤在临床得到更加深入与广泛的运用。

基于GEO数据库的玉液汤防治糖尿病肾病lncRNA-miRNA-mRNA转录网络的整合研究

目的:挖掘玉液汤防治糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的三元转录网络,预测其防治DN的生物标志物及作用机制。方法:利用TCMSP、Pharmmapper、Uniprot数据库预测玉液汤的关键活性成分及其靶蛋白,采用GEO数据库筛查正常及DN患者的差异表达的信使核糖核酸(mRNA)和微小RNA(miRNA),将玉液汤预测靶点与DN差异表达的mRNAs(DEmRNAs)取交集得到玉液汤防治DN的靶点,利用String在线平台对其绘制蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Metascape平台对其进行基因本体GO功能富集分析和京都基因与基因组百科全书KEGG通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.1软件构建玉液汤防治DN的活性成分-靶点网络。将PPI网络中的玉液汤治疗DN的靶点导入Cytoscape软件进行拓扑分析,利用Cytohubba插件筛选核心靶点,使用miRDB、miRWalk和TargetScan数据库预测核心靶点相关的miRNAs并与DN差异表达的miRNAs(DEmiRNA)取交集,将交集miRNAs导入Starbase数据库预测与之相关的长链非编码核糖核酸(lncRNA),筛选与DN有关的lncRNA;利用Discovery Studio 2019软件进行核心化合物-核心靶点的分子对接验证。链脲佐菌素(STZ)联合高脂高糖饲料诱导DN大鼠模型,给予玉液汤2.6 g/kg干预,观察各组大鼠体质量变化、空腹血糖水平及肾脏组织病理形态,检测尿蛋白、血肌酐和尿素氮含量;采用荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证差异基因,利用Cytoscape软件构建玉液汤防治DN的lncRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源RNA(ceRNA)网络。结果:预测获得玉液汤防治DN的ceRNA网络由17个关键的lncRNAs、10个关键的miRNAs和13个关键的mRNAs构成。经实验验证,在ceRNA网络中,与模型对照组相比,玉液汤2.6 g/kg组大鼠尿蛋白、血肌酐和尿素氮的含量显著降低(P<0.01),核富集丰富转录本1(Neat1)、X非活性特异性转录本(Xist)、肺腺癌转移性相关转录本1(Malat1)的lncRNA表达和胱天蛋白酶1(Casp1)、组织蛋白酶B(Ctsb)、组织蛋白酶D(Ctsd)的mRNA表达显著下调,miR-361-3p、miR-193a-3p和miR-139-5p的miRNA表达显著上调(P<0.01);GO和KEGG分析发现关键靶点主要通过调控细胞凋亡、NOD样受体信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、TGF-β信号通路和PI3K-AKT信号通路等参与肾脏的炎症、纤维化、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生物学过程,分子对接结果显示活性成分叶酸、毛蕊异黄酮、槲皮素、淫羊藿苷Ⅰ与核心靶点结合良好。结论:玉液汤可能通过影响糖尿病肾病大鼠lncRNA-miRNA-mRNA转录网络保护肾脏,抑制肾脏炎症,涉及多成分、多靶点、多途径协同作用。