育阴软肝颗粒剂对肝纤维化大鼠TGF-β1表达的影响

目的:观测育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化模型的防治作用及对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:将Wistar大鼠分为6组(n=10),注射四氯化碳、饲以高脂饲料并饮用20%乙醇6周复制肝纤维化大鼠模型,经6.2~24.8 g/kg育阴软肝颗粒剂干预(qd)6周后,测定肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)及板层素(LN)含量,观测肝组织病理学及肝组织TGF-β1表达的变化,对育阴软肝颗粒剂防治肝纤维作用及机制进行研究。结果:实验第7周,模型组大鼠肝组织出现明显的纤维化病变(P<0.01);与模型组比较,6.2~24.8g/kg的育阴软肝颗粒剂能明显降低肝指数以及血清ALT、AST活性与HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN含量,缓解肝组织纤维化病理变化,抑制纤维化肝组织TGF-β1的表达(P<0.05,0.01)。结论:育阴软肝颗粒剂对多因素复制肝纤维化大鼠造模具有明显的治疗作用,而抑制TGF-β1的表达可能是其作用机制之一。

育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的研究育阴软肝颗粒剂对大鼠肝纤维化及其阴虚证的治疗作用。方法采用多因素复制肝纤维化动物造模,通过观测大鼠肝纤维化指标(ALT、AST、肝指数、肝组织病理学、羟脯氨酸及胶原蛋白)与阴虚指标(进食与饮水量、自主活动、体质量、c AMP、c GMP),研究育阴软肝颗粒剂对实验性肝纤维化大鼠的防治作用。结果 1.08~4.32 g·kg^(-1)育阴软肝颗粒剂能降低纤维化大鼠血清ALT、AST及肝指数,降低肝组织羟脯氨酸及胶原蛋白的含量,缓解肝组织纤维化病理学变化;同时,育阴软肝颗粒剂能降低肝纤维化大鼠的饮水量,增加体质量,减少活动次数与站立次数,降低c AMP及c AMP/c GMP,缓解阴虚症状。结论多因素复制的肝纤维化大鼠模型有一定的阴虚症状;育阴软肝颗粒剂对肝纤维化及其阴虚证有一定的防治作用。

育阴软肝颗粒抗肝纤维化“多成分-多靶点”的网络药理学研究

目的:基于网络药理学从"多成分-多靶点-多通路"的角度探讨育阴软肝颗粒(Yuyin Ruangan granules,YRG)抗肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的物质基础与作用机制。方法:通过TCMSP数据库及CTD数据库筛选YRG中药的化学成分及其对应的作用靶点,采用CooLGeN和GeneCards数据库询查HF的靶点,利用DAVID数据库对HF靶点进行基因本体(gene-ontology, GO)分析与京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析,借助Cytoscape软件构建化合物-靶点、疾病-中药-成分-靶点及成分-靶点-通路网络;利用STRING数据库和Cytoscape软件绘制蛋白互作(protein protein interaction,PPI)网络图,并进行网络拓扑结构分析;最后通过Systems Dock Web Site对核心成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:通过筛选共得到YRG中药的43个化学成分,433个YRG中药的靶点基因,HF的靶点基因共1 463个,通过两者的匹配,得到共同基因80个。通过化合物-靶点网络和PPI网络互作筛选出与HF相关度较大的核心成分是beta-sitosterol,stigmasterol,quercetin,oligopeptides,heparin等,核心靶点:信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)、白细胞介素(inter leukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)等。结论:YRG治疗HF是一个"多成分-多靶点-多通路"的复杂过程,为进一步研究YRG抗HF的物质基础及作用机制提供了理论依据。