ZAP蛋白在抗病毒天然免疫应答过程中的功能研究

ZAP蛋白于筛选限制逆转录Moloney鼠白血病病毒(M-MLV)增殖的宿主因子时被首次发现,随后证实ZAP蛋白在抗病毒天然免疫应答中发挥重要作用。该蛋白主要通过抑制病毒RNA合成、降解病毒mRNA或抑制病毒mRNA翻译、介导病毒靶蛋白泛素化降解等多种途径直接抑制某些RNA病毒和DNA病毒的复制。另外,它可作为免疫调节因子,通过增强RIG-I介导的I型干扰素反应起到重要的抗病毒作用。同时许多病毒也已进化出包括抑制ZAP基因mRNA合成、降解ZAP基因mRNA、降解ZAP蛋白和抑制ZAP蛋白与靶病毒的mRNA或目标蛋白结合在内等多种机制,拮抗ZAP蛋白介导的抗病毒天然免疫应答。本文针对宿主ZAP蛋白与不同病毒互作机制进行综述,为宿主抗病毒天然免疫与病毒拮抗宿主天然免疫之间的关系研究,以及后续ZAP蛋白的机制研究提供科学参考。

PR65A调控抗病毒蛋白ZAP的活性(英文)

锌指结构抗病毒蛋白(ZAP)能够特异性地识别病毒RNA并促进其特异性降解,从而抑制病毒的复制.ZAP不能独立地发挥抗病毒的功能,需要招募细胞内很多因子,包括外切酶复合体(exosome)、RNA解旋酶p72等.通过蛋白质组学分析方法,我们找到了与ZAP可能存在相互作用的一些蛋白质并证实蛋白磷酸酶2调节亚基A的α亚型(PR65A)与ZAP之间存在着直接的相互作用.细胞内PR65A的表达水平,降低削弱ZAP的活性,表明PR65A是ZAP发挥最佳抗病毒活性所必需的.这丰富了我们对ZAP抗病毒作用机理的认识,同时也为更好地利用其抗病毒活性提供了重要的指导.

锌指抗病毒蛋白抑制HEV体内复制

目的探究锌指抗病毒蛋白(zinc finger antiviral protein,ZAP)对戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus,HEV)体内复制的影响。方法通过构建ZAP真核表达载体,注射BALB/c小鼠后接种HEV,研究HEV体内复制情况。以18T-ZAP为模板,逆转录-聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)扩增ZAP基因序列,并克隆至真核表达载体pcDNA3.1上。BALB/c小鼠尾静脉注射不同浓度pcDNA3.1-ZAP,随后接种HEV。实时荧光定量PCR(Quantitative Real-Time PCR,RT-qPCR)和免疫组化检测ZAP对HEV复制的影响。结果经双酶切和测序鉴定真核表达质粒pcDNA3.1-ZAP构建成功;将注射ZAP的小鼠接种HEV,发现HEV复制被显著抑制。结论本研究表明ZAP能抑制HEV体内复制,为HEV的防治提供基础。

柯萨奇B3病毒性心肌炎的免疫抗炎症研究

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)属感染性心肌疾病,可由多种病毒诱导,其中以柯萨奇B组3型病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)最为常见。由CVB3引起的VMC典型表现为心肌细胞炎症反应所导致的心肌损伤和坏死,并最终发展为慢性炎症或扩张性心肌病,在人类有很高的发病率和致死率。目前,柯萨奇B3病毒性心肌炎抗炎症治疗措施仍不完善,且相关免疫抗炎症治疗机理未完全阐明,因此探索其免疫抗炎症治疗机理和作用可能成为治疗柯萨奇B3病毒性心肌炎的重要靶点。现主要从Wnt11基因、巨噬细胞、半乳糖凝集素3、锌指抗病毒蛋白、蜂毒素和丙戊酸6个免疫抗炎症相关方面,对柯萨奇B3病毒性心肌炎的最新免疫抗炎症研究予以综述。