大鼠排泄物中ZCY-15排泄特征分析

目的 建立测定大鼠排泄物中ZCY-15质量浓度的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法,并分析ZCY-15在大鼠体内的排泄特征。方法 取SD大鼠18只,随机分为胆汁组、尿液组、粪便组,各6只,雌雄各半,均灌胃2.25 mg/kg ZCY-15,分别于给药后0-2 h、2-4 h、4-6 h、6-8 h、8-12 h、12-24 h、24-36 h、36-48 h、48-72 h收集排泄物。色谱柱为Acquity UPLC BEH C柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.25 mL/min,柱温为50℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式进行定量分析,正离子模式下检测,以卡利拉嗪为内标。结果 排泄物中ZCY-15质量浓度在1-200 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(R^(2)≥0.992);准确度、精密度、提取回收率、基质效应、稳定性试验结果的RSD均在±15%内。大鼠体内ZCY-15经胆汁排泄率仅为(0.000 2±0.000 09)%,经粪便排泄率为(0.99±0.57)%,尿液中未检出ZCY-15原形药物。结论 该研究中建立的方法灵敏、准确、快捷,可用于大鼠排泄物中ZCY-15质量浓度的测定。仅少量ZCY-15以原形药物经粪便排泄,其余主要以代谢产物的形式排出体外。