ZEB2蛋白表达和E-caderin蛋白在鼻咽癌转移中的临床意义

目的探讨ZEB2蛋白表达和E-caderin蛋白对鼻咽癌转移中价值,判断预后。方法应用免疫组化Maxvision TM法检测132例鼻咽癌患者鼻咽部活检病理标本的ZEB2表达和E-caderin蛋白情况,分析ZEB2的阳性和E-caderin蛋白表达情况与鼻咽癌患者临床病理特征和预后的关系。结果 ZEB2蛋白和E-caderin蛋白表达与淋巴结及远处转移转移密切相关,淋巴结转移者和远处转移患者ZEB2阳性和E-caderin蛋白表达率明显高于无淋巴结转移者; ZEB2蛋白和E-caderin蛋白阳性表达与鼻咽癌TNM分期显著相关。ZEB2蛋白与鼻咽癌病理分型显著相关。鼻咽癌组织的ZEB2蛋白和E-caderin蛋白阳性表达具有负相关性。结论鼻咽癌组织中ZEB2蛋白和E-caderin蛋白阳表达在可以反应患者的预后情况,与浸润密切相关。

卵巢癌组织中差异lncRNAs的筛选及其lncRNA ZEB2-AS1的表达分析

目的通过表达谱芯片筛选卵巢癌(OC)有价值的核心长链非编码RNAs(lncRNAs)分子,并进行表达验证和分析。方法收集宁夏医科大学总医院2018年1月至2019年6月OC组织36份,正常卵巢组织22份,以表达谱芯片检测差异表达lncRNAs和mRNAs分子,以real-time PCR验证lncRNAs表达,原位杂交验证关键核心lncRNA的表达,生物信息学分析lncRNA可能的功能。结果相比于正常组织,癌组织中共有4982个差异表达的lncRNA,以锌指E盒结合同源盒蛋白2-AS1(ZEB2-AS1)的高表达最为显著(P<0.05);ZEB2-AS1在肝癌、结肠癌和肾癌等多个癌组织中过表达;表达水平与肿瘤大小、病理分级、病理分型及临床分期均有相关性(P<0.05),且高表达导致总生存期和无病生存期降低(P<0.05)。ZEB2-AS1具有多个microRNA结合位点,与相应邻近基因ZEB2的表达情况一致。结论ZEB2-AS1在卵巢癌中异常表达,提示ZEB2-AS1具有重要的研究价值。

miR-198通过靶向ZEB2调控EMT过程抑制肝癌细胞增殖和迁移的机制研究

目的探讨微小核糖核酸-198(miR-198)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织细胞中的表达及其对癌细胞增殖、迁移的影响及其相关机制。方法采用qRT-PCR检测miR-198在HCC组织及细胞(HepG2,Hep3G,MHCC97H,Huh7)中的表达情况;采用脂质体2000向Huh7细胞中单独转染miR-198 mimics,共转染miR-198 mimics和pcDNA3.1-ZEB2;生物信息学网站预测miR-198的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验进行验证;采用Western blot检测E盒结合锌指蛋白2(E-box binding zinc finger protein 2,ZEB2)及上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达;CCK-8法和细胞划痕实验检测Huh7细胞增殖和迁移能力。结果20例HCC组织中miR-198相对表达量(0.354±0.022)明显低于邻近正常组织(4.762±1.135),差异有统计学意义(t=17.365,P<0.001)。HCC细胞系HepG2(0.589±0.103),Hep3G(0.495±0.086),MHCC97H(0.558±0.056)和Huh7(0.362±0.045)中miR-198相对表达量较正常肝细胞LO2(1.823±0.125)显著降低(t=17.159,18.466,17.590,20.315,均P<0.05)。miR-198 mimics组细胞增殖(0.398±0.146 vs 0.691±0.213)和迁移能力(20.012±2.103 vs 84.032±6.512)较对照组明显降低(t=1.965,52.459,均P<0.001)。miR-198 mimics组细胞中E-cadherin表达较对照组明显升高,N-cadherin和Vimentin表达较对照组明显降低(t=18.478,17.550,19.706,均P<0.01)。ZEB2是miR-198的靶基因,miR-198负调控ZEB2。20例HCC组织中ZEB2相对表达量(3.621±1.143)明显高于邻近正常组织(0.736±0.030),差异有统计学意义(t=11.284,P<0.001),与miR-198表达呈负相关(r=-0.702,P<0.05)。共转染过表达ZEB2逆转了miR-198 mimics对HCC细胞增殖、迁移和EMT的抑制作用。结论miR-198在HCC组织和细胞中表达下调,miR-198通过靶向负调控ZEB2的表达抑制Huh7细胞的增殖和迁移。

E盒结合锌指蛋白2促进肺腺癌细胞A549迁移的作用研究

目的研究转录因子E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box-bindingprotein,ZEB2)在肺癌组织中的表达及促进结肺癌细胞A549迁移的作用。方法研究起止时间为2018年3月至2019年5月。采用免疫组化法检测肺癌组织及癌旁组织中ZEB2蛋白的表达情况;Transwell法检测干扰或过表达ZEB2对A549细胞迁移作用的影响;RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blotting)检测ZEB1对A549细胞中转移相关分子-E钙黏素(E-cadherin)表达的影响。结果与对照组相比,干扰ZEB2表达可抑制A549细胞的迁移能力,对照组穿过Transwell小室的细胞数量为(37.6±8.1)个,干扰ZEB2组为(12.3±3.2)个;相反,过表达ZEB2可促进A549细胞的迁移能力,对照组为(48.3±4.2)个,过表达ZEB2组为(129.6±12.1)个;干扰ZEB2可促进E-cadherin基因和蛋白的表达,过表达ZEB2则可抑制E-cadherin基因和蛋白的表达;ZEB2在肺癌组织中的表达明显高于在癌旁组织中的表达。结论ZEB2在肺癌组织中高表达并可促进肺腺癌细胞迁移能力。