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RNA结合蛋白ZFP36在心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用及调控机制
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作者 吕果 孙超峰 +2 位作者 张皓 李红军 王芳 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期219-227,共9页
目的探讨RNA结合锌指蛋白36(ZFP36)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤和自噬中的作用及分子调控机制。方法H9C2大鼠心肌细胞感染ZFP36过表达慢病毒(OE-ZFP36)或其阴性对照慢病毒(OE-ZFP36 NC)构建稳转细胞株;转染ATG4D过表达质粒(OE-A... 目的探讨RNA结合锌指蛋白36(ZFP36)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤和自噬中的作用及分子调控机制。方法H9C2大鼠心肌细胞感染ZFP36过表达慢病毒(OE-ZFP36)或其阴性对照慢病毒(OE-ZFP36 NC)构建稳转细胞株;转染ATG4D过表达质粒(OE-ATG4D)提高ATG4D表达。H/R处理诱导心肌细胞损伤;将H9C2细胞分为对照组、H/R组、OE-ZFP36 NC+H/R组、OE-ZFP36+H/R组、OE-ATG4D NC+H/R组、OE-ATG4D+H/R组、OE-ZFP36+OE-ATG4D NC+H/R组和OE-ZFP36+OE-ATG4D+H/R组。各组细胞应用Western blotting检测ATG4D、Beclin1、LC3和ZFP36蛋白表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测ZFP36和ATG4D mRNA表达;CCK-8检测细胞活性;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平;DCFH-DA法检测活性氧(ROS)水平;SOD试剂盒检测SOD水平;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞免疫荧光检测LC3自噬体;双荧光素酶报告基因实验检测ZFP36和ATG4D mRNA的结合。结果与对照组比较,H/R组中细胞活性降低,IL-6和TNF-α水平提高,ROS水平升高而SOD水平降低,细胞凋亡增加;ATG4D、Beclin1蛋白表达上调,同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也显著增加;且ZFP36表达上调(P<0.05)。与OE-ZFP36 NC+H/R组比较,OE-ZFP36+H/R组中细胞活性提高,IL-6和TNF-α水平降低,ROS水平下降而SOD水平升高,细胞凋亡减少,且ATG4D、Beclin1蛋白表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也显著下调(P<0.05)。与感染OE-ZFP36 NC慢病毒比较,感染OE-ZFP36慢病毒降低ATG4D 3′-UTR报告基因的荧光素酶活性,降低ATG4D mRNA稳定性,下调H/R诱导的ATG4D mRNA表达(P<0.05)。与OE-ATG4D NC+H/R组相比,OE-ATG4D+H/R组中的ATG4D mRNA和蛋白表达显著上调,且细胞活性降低,IL-6和TNF-α水平增高,ROS水平升高而SOD水平降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。与OE-ZFP36+OE-ATG4D NC+H/R组比较,OE-ZFP36+OE-ATG4D+H/R组中细胞活性降低,IL-6和TNF-α水平增高,ROS水平升高而SOD水平降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论ZFP36在H/R诱导的心肌细胞损伤中表达上调,过表达ZFP36抑制了H/R诱导的心肌细胞损伤,并通过调控ATG4D抑制自噬,进而抵抗心肌细胞H/R损伤,证明ZFP36是抵抗心肌缺血再灌注损伤的重要调控分子。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤(MI/RI) 锌指蛋白36(zfp36) 自噬 转录后调控 自噬相关蛋白4D(ATG4D)
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SOCS3、STEAP4、MK2和ZFP36基因间及基因-环境交互作用与新疆维吾尔族人群高血压的关联研究
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作者 张晶晶 姚晓光 +5 位作者 周玲 林娜 郭艳英 王红梅 王磊 李南方 《医学研究杂志》 2014年第2期22-27,共6页
目的研究SOCS3、STEAP4、MK2和ZFP36基因间及基因一环境交互作用与新疆维吾尔族人群高血压的相关性。方法采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选取872例维吾尔族自然人群(高血压组399例,正常对照组473例)作为研究对象。首先对S... 目的研究SOCS3、STEAP4、MK2和ZFP36基因间及基因一环境交互作用与新疆维吾尔族人群高血压的相关性。方法采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选取872例维吾尔族自然人群(高血压组399例,正常对照组473例)作为研究对象。首先对STEAP4、MK2及ZFP36进行测序筛查维吾尔族高血压患者的基因变异位点,然后选择出代表性变异位点,而SOCS3基因则是查阅文献后直接选择代表性的标签SNPs,之后应用TaqMan-PCR基因型鉴定和病例对照研究,并结合多因子降维法(multifactordimentionalityreduction,MDR)分析基因一基因、基因一环境的交互作用。结果4个基因的10个TagSNPs变异位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P〉0.05)。在高血压及对照组中SOCS3基因rs9914220位点及STEAP4基因rs8122位点基因型频率分布有差异(X2=7.07,P=0.029;矿=8.631,P=0.013)。单体型分析发现SOCS3基因H4G-C-A在对照组的频率高于高血压组(10.47%VS6.58%%),差异有统计学意义(P=0.006)。MDR结果显示,在所有模型中,SOCS3rs9914220基因和超重肥胖交互作用检验准确性最高,为61.58%,交叉验证一致性为10/10,P=0.001。应用Logistic回归分析校正性别、年龄、空腹血糖、TC、TG等影响因素后显示,SOCS3基因rs9914220(CC+CT)合并BMI作用增加新疆维吾尔族人群高血压发生风险(OR=1.025,95%CI:1.002-1.049,P=0.033)。结论SOCS3基因rs9914220(CC+CT)合并超重肥胖时可能进一步增加新疆维吾尔族人群高血压的风险。 展开更多
关键词 高血压病 新疆维吾尔族 交互作用 SOCS3基因 STEAP4基因 MK2基因 zfp36基因
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ZFP36L1通过激活STAT3信号通路抑制上皮间质转化减弱人乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移 被引量:2
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作者 张烽萍 齐高秀 +4 位作者 丁康 刘军 陈敏 林盟 周风华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期721-726,共6页
目的探讨锌指蛋白36样分子1(ZFP36L1)在乳腺癌发生发展中的作用和机制。方法免疫组织化学方法检测乳腺癌组织ZFP36L1的表达和定位,分析ZFP36L1的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系;MCF-7人乳腺癌细胞转染ZFP36L1过表达和空白质粒,通... 目的探讨锌指蛋白36样分子1(ZFP36L1)在乳腺癌发生发展中的作用和机制。方法免疫组织化学方法检测乳腺癌组织ZFP36L1的表达和定位,分析ZFP36L1的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系;MCF-7人乳腺癌细胞转染ZFP36L1过表达和空白质粒,通过5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)和新型四唑氮盐(MTS)实验检测细胞增殖能力和细胞活性,Transwell^(TM)检测细胞的侵袭和迁移能力,Western blot法检测β联蛋白(β-catenin)、波形蛋白(vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、信号转导子与转录激活子3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果与高表达ZFP36L1的乳腺癌患者相比,低表达ZFP36L1患者肿瘤体积大,TNM分期高,淋巴结及远处转移率高;过表达ZFP36L1的MCF-7乳腺癌细胞的活性减低,增殖、侵袭和迁移能力降低,E-cadherin表达升高,β-catenin、vimentin表达降低;STAT3及p-STAT3表达升高。结论ZFP36L1作为一种抑癌基因,通过上皮间质转化(EMT)和STAT3信号通路抑制了乳腺癌增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 锌指蛋白36样分子1(zfp36L1) 乳腺癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 上皮间质转化(EMT) 信号转导子与转录激活子3(STAT3)
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Involvement of XZFP36L1,an RNA-binding protein,in Xenopus neural development
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作者 Yingjie XIA Shuhua ZHAO Bingyu MAO 《Zoological Research》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第S03期82-88,共7页
Xenopus ZFP36L1(zinc finger protein 36,C3H type-like 1)belongs to the ZFP36 family of RNA-binding proteins,which contains two characteristic tandem CCCH-type zinc-finger domains.The ZFP36 proteins can bind AU-rich ele... Xenopus ZFP36L1(zinc finger protein 36,C3H type-like 1)belongs to the ZFP36 family of RNA-binding proteins,which contains two characteristic tandem CCCH-type zinc-finger domains.The ZFP36 proteins can bind AU-rich elements in 3'untranslated regions of target mRNAs and promote their turnover.However,the expression and role of ZFP36 genes during neural development in Xenopus embryos remains largely unknown.The present study showed that Xenopus ZFP36L1 was expressed at the dorsal part of the forebrain,forebrain-midbrain boundary,and midbrain-hindbrain boundary from late neurula stages to tadpole stages of embryonic development.Overexpression of XZFP36L1 in Xenopus embryos inhibited neural induction and differentiation,leading to severe neural tube defects.The function of XZP36L1 requires both its zinc finger and C terminal domains,which also affect its subcellular localization.These results suggest that XZFP36L1 is likely involved in neural development in Xenopus and might play an important role in post-transcriptional regulation. 展开更多
关键词 zfp36L1 RNA-binding protein Neural development XENOPUS Post-transcriptional regulation
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山羊ZFP36L1基因克隆及表达特性分析
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作者 马箫彤 王瑞龙 +5 位作者 王菲 陈定双 李艳艳 林亚秋 王友利 刘伟 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1696-1709,共14页
本研究旨在克隆获取锌指蛋白家族36(zinc finger protein 36-like 1,ZFP36L1)基因,并明确其表达特性,阐明其在山羊不同组织中的表达模式。采集简州大耳羊的心、肝、脾、肺、肾等15种组织样品,应用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcrip... 本研究旨在克隆获取锌指蛋白家族36(zinc finger protein 36-like 1,ZFP36L1)基因,并明确其表达特性,阐明其在山羊不同组织中的表达模式。采集简州大耳羊的心、肝、脾、肺、肾等15种组织样品,应用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)扩增获得山羊ZFP36L1基因,通过在线工具对基因及蛋白质序列进行生物学分析;再应用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测ZFP36L1基因在山羊各个组织及不同分化阶段的肌内前体脂肪细胞中的表达水平,并分析其组织表达谱以及细胞时序表达谱。结果表明,克隆获得山羊ZFR36L1基因序列长度为1224 bp,编码序列(coding sequence,CDS)区为1017 bp,编码338个氨基酸,是主要定位于细胞核、细胞质的非分泌不稳定蛋白;组织表达谱显示,ZFP36L1基因在各组织中均有表达,在内脏组织、小肠表达量最高(P<0.01)。在肌肉组织以背最长肌表达量最高(P<0.01)。在脂肪组织中,皮下脂肪组织的表达量显著高于其他组织(P<0.01)。诱导分化结果显示,该基因在肌内前体脂肪细胞成脂分化过程中表达呈上调趋势(P<0.01)。以上研究为阐明山羊ZFP36L1基因的生物学功能提供数据支持。 展开更多
关键词 山羊 zfp36L1 基因克隆 肌内前体脂肪细胞 诱导分化
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MK2、ZFP36基因变异与新疆维吾尔族人群高密度脂蛋白胆固醇水平的相关性 被引量:5
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作者 李南方 林娜 +3 位作者 姚晓光 王红梅 周玲 郭艳英 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期345-351,共7页
目的探讨MK2及ZFP36基因功能区多态位点与新疆和田地区维吾尔族人高密度脂蛋白胆固醇(highdensitytipoproteincholesterol,HDL—C)的相关性。方法应用整群随机抽样方法抽取930名维吾尔族人外周静脉血,检测其血脂水平以及肿瘤坏死因... 目的探讨MK2及ZFP36基因功能区多态位点与新疆和田地区维吾尔族人高密度脂蛋白胆固醇(highdensitytipoproteincholesterol,HDL—C)的相关性。方法应用整群随机抽样方法抽取930名维吾尔族人外周静脉血,检测其血脂水平以及肿瘤坏死因子-α,并在维吾尔族血脂异常人群中测序筛查MK2及ZFP36基因功能区的变异位点,选取代表性位点,应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例一对照关联研究。结果(1)年龄小于50岁维吾尔族男性MK2基因rs45514798多态与HDL—C可能相关(P=0.054,控制年龄、吸烟、饮酒、腹围、腰臀比、体重指数、肿瘤坏死因子-α之后OR为0.261,95%CI为0.082~0.833)。(2)MK2基因rs45514798显性模型在小于50岁男性的不同基因型间总胆固醇、HDL—C水平、低密度脂蛋白胆固醇水平的差异具有统计学意义(P均〈0.05)。小于50岁女性中rs45514798显性模型基因型间总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇差异具有统计学意义(P〈0.05)。(3)ZFP36基因多态性的基因型在低HDL—C组和对照组分布比较差异无统计学意义。结论MK2基因rs45514798位点可能与年龄小于50岁的新疆维吾尔族男性HDL—C相关,ZFP36基因与新疆维吾尔族人群HDL—C不相关。 展开更多
关键词 MK2基因 zfp36基因 遗传多态性 维吾尔族 高密度脂蛋白胆固醇
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RNA结合蛋白ZFP36可能是甲状腺乳头状癌无进展生存期的重要预测靶标
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作者 燕豪 解杰 +1 位作者 卢秀波 樊玉霞 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2022年第9期1195-1200,共6页
目的 基于RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)基因集筛选与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者无进展生存(progression-free survival,PFS)情况有关的预后预测靶标。方法 从UCSC Xena数据库中获取PTC患者的临床病... 目的 基于RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)基因集筛选与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者无进展生存(progression-free survival,PFS)情况有关的预后预测靶标。方法 从UCSC Xena数据库中获取PTC患者的临床病理资料,同时从郑州大学第一附属医院获取行甲状腺手术的PTC患者的癌组织及其配对癌旁(距离癌组织以远2.0 cm处)组织标本。从多个公开数据集的综合分析情况确定PTC癌组织和正常甲状腺组织间差异表达RBPs基因,同时应用Cox单因素和多因素分析来筛选与PFS相关的RBPs基因并从基因和蛋白表达方面对此进行验证;然后进一步采用Cox单因素和多因素分析筛选与PFS相关的影响因素并以此构建可预测PTC患者PFS概率的列线图。结果 ①本研究从UCSC Xena数据库中共纳入PTC患者424例,从临床收集到30例PTC患者。②最终识别出在PTC中7个下调的RBPs基因(KHDRBS2、PPARGC1A、ZFP36L2、SMAD9、ARHGEF28、TDRD9、ZFP36)和3个上调的RBPs基因(ZMAT3、MVP、IGF2BP2)。③ Cox多因素分析筛选出与PFS相关的1个RBPs基因ZFP36。④ Western blot法检测临床PTC患者的癌组织中ZFP36蛋白表达情况与在数据库PTC患者的癌组织中的基因表达情况基本一致。⑤将筛选出的与PFS相关的RBPs基因ZFP36与PFS有关的影响因素(T和M分期)用来构建的列线图预测1、3、5年PFS率的受试者工作特征曲线下面积分别为0.80 [95%CI(0.69,0.91)]、0.72 [95%CI(0.62,0.81)]和0.64 [95%CI(0.50,0.77)],列线图的C指数为0.724[95%CI(0.685,0.763)],其3年PFS概率校准曲线与理想对角线非常接近。结论 从本研究数据库资料结合临床病例资料的初步研究结果提示,RBPs ZFP36基因可能是PTC患者的潜在预后靶标。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 RNA结合蛋白 zfp36基因
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玉米ZmZFP36基因的克隆与生物信息学分析
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作者 肖英粟 刘珍 +2 位作者 陈熹 黄志刚 蔺万煌 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2021年第10期3150-3156,共7页
玉米(Zea mays)是世界上最重要的粮食作物之一,研究其抗逆性机理有着十分重要的意义。本研究用在线软件预测了玉米miR408的靶基因,对其中编码锌指蛋白的靶基因Zm ZFP36进行了生物信息学分析,并构建了该基因的植物表达载体。研究结果表明... 玉米(Zea mays)是世界上最重要的粮食作物之一,研究其抗逆性机理有着十分重要的意义。本研究用在线软件预测了玉米miR408的靶基因,对其中编码锌指蛋白的靶基因Zm ZFP36进行了生物信息学分析,并构建了该基因的植物表达载体。研究结果表明,Zm ZFP36的转录本全长为1169 bp,无内含子,开放阅读框长度为702 bp,编码的蛋白质分子量为24.52 kD;具有亲水性,无跨膜结构域;二级结构包含无规则卷曲、α-螺旋、延伸链和β-转角,所占比例分别为69.10%、20.60%、7.73%和2.58%;系统进化树分析表明ZmZFP36蛋白与小米(Setaria italica)、高粱(Sorghum bicolor)蛋白亲缘关系最近。启动子分析结果表明,它含有低温、干旱及脱落酸等多种非生物胁迫响应元件,有助于后期通过遗传转化的方法进一步研究miR408的调控机理。 展开更多
关键词 玉米 MICRORNA 靶基因 Zmzfp36 生物信息学分析
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ZFP36和Rasd1的mRNA鉴别生前、死后挫伤的意义
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作者 王寒 高云贵 +3 位作者 刘晋岑 赵铁岭 宁波 王起 《中国法医学杂志》 CSCD 2020年第5期486-489,共4页
目的探索ZFP36和Rasd1在鉴别生前与死后皮肤挫伤上的法医学应用价值。方法使用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)的方法,对小鼠和人类皮肤组织中ZFP36和Rasd1的表达情况进行检测。结果在动物实验中,与空白对照和死后挫伤相比,生前挫伤处... 目的探索ZFP36和Rasd1在鉴别生前与死后皮肤挫伤上的法医学应用价值。方法使用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)的方法,对小鼠和人类皮肤组织中ZFP36和Rasd1的表达情况进行检测。结果在动物实验中,与空白对照和死后挫伤相比,生前挫伤处皮肤ZFP36和Rasd1的mRNA水平明显升高,且二者升高水平在死后72h仍可检出。为进一步验证两者的法医实际应用价值,本实验使用15例法医尸体解剖材料进行了验证。和自身未受损处皮肤相比,死后时间较短(PMI<48h)的10例尸体检材中,有9例ZFP36和Rasd1的mRNA水平在损伤处明显升高;而死亡时间较长(PMI≥60h)的5例尸体材料中,损伤处ZFP36和Rasd1的mRNA水平没有明显变化。结论ZFP36和Rasd1有望作为生前挫伤生活反应的指标应用于法医实践。 展开更多
关键词 皮肤挫伤 生活反应 zfp36 Rasd1 RT-QPCR
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水稻锌指蛋白ZFP36互作蛋白的筛选及互作蛋白基因表达
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作者 黄丽萍 刘力宁 蒋明义 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1316-1328,共13页
C_(2)H_(2)类型的锌指蛋白转录因子在植物生长发育和应对逆境胁迫中发挥重要作用。水稻(Oryza sativa L.)中,一种C_(2)H_(2)类型的锌指蛋白ZFP36(zinc finger protein 36)是脱落酸(abscisic acid,ABA)介导的细胞信号转导中的重要组分。... C_(2)H_(2)类型的锌指蛋白转录因子在植物生长发育和应对逆境胁迫中发挥重要作用。水稻(Oryza sativa L.)中,一种C_(2)H_(2)类型的锌指蛋白ZFP36(zinc finger protein 36)是脱落酸(abscisic acid,ABA)介导的细胞信号转导中的重要组分。为了研究水稻ZFP36在ABA介导的细胞信号转导中作用机制,本研究采用酵母双杂交系统,将ZFP36作为诱饵蛋白,通过筛选经ABA诱导的水稻叶片获得的酵母文库,筛选出59个阳性克隆。进一步通过酵母双杂交(yeast two-hybrid system,Y2H)和萤火虫荧光素酶互补成像(firefly luciferase complementary imaging,LCI)系统,最终获得4个与ZFP36互作的蛋白,包括OsAE7(asymmetric leaves1/2 enhancer 7)、OsDjC46(heat shock protein)、OsDIP1(R3H domain containing protein)和OsLEA5(late embryogenesis abundant protein)。基于实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)分析,结果表明编码这四个蛋白的基因均响应ABA及非生物胁迫的诱导。该研究可为进一步阐明ZFP36在ABA介导的细胞信号转导过程中的分子机制提供科学参考。 展开更多
关键词 zfp36 酵母双杂交筛库 互作蛋白 ABA介导的细胞信号转导
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人源肾细胞(HEK293T)蛋白LGALS1真核表达载体的构建
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作者 刘起豪 孙延鸣 《现代畜牧科技》 2021年第8期6-9,16,共5页
目的:扩增LGALS1、ZFP36L2、WBSCR22三种蛋白的基因,构建其真核表达载体,为后续蛋白互作、毒力因子分析等实验奠定基础。方法:根据毒力蛋白基因序列,使用premier 5.0软件设计了三对特异性引物用于基因扩增。以HEK293T细胞中提取出的RNA... 目的:扩增LGALS1、ZFP36L2、WBSCR22三种蛋白的基因,构建其真核表达载体,为后续蛋白互作、毒力因子分析等实验奠定基础。方法:根据毒力蛋白基因序列,使用premier 5.0软件设计了三对特异性引物用于基因扩增。以HEK293T细胞中提取出的RNA反转录出的cDNA为模板,PCR法扩增三种基因LGALS1、ZFP36L2、WBSCR22,连接至pMD19-T载体,构建出pMD19-T-LGALS1、ZFP36L2、WBSCR22,分别经Nde I和BamH I,EcoR I和Nde I,BamH I和EcoR I双酶切后连接到pGBKT7真核表达载体中,构建出pGBKT7-LGALS1、pGBKT7-ZFP36L2、pGBKT7-WBSCR22。结果:目的基因LGALS1、ZFP36L2、WBSCR22扩增成功,pMD19-T-LGALS1、pMD19-T-ZFP36L2、pMD19-T-WBSCR22连接成功,双酶切成功,真核表达载体pGBKT7-LGALS1构建成功,pGBKT7-ZFP36L2、pGBKT7-WBSCR22构建失败。结论:真核表达载体pGBKT7-LGALS1成功构建,为后续实验的进行提供了便利。pGBKT7-ZFP36L2、pGBKT7-WBSCR22构建失败,积累了丰厚的实验经验。 展开更多
关键词 HEK293T LGALS1 zfp36L2 WBSCR22 真核表达载体
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CCCH型锌指蛋白在白血病中的研究进展
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作者 陈伟娟 吴飒 杨志刚 《海南医学》 CAS 2017年第11期1822-1825,共4页
CCCH型锌指蛋白包含1到6个拷贝的CCCH类型的锌指基序,折叠成特殊的指状结构,通过与富含腺嘌呤和尿苷(AU)的m RNA 3'端结合,参与调节m RNA代谢。作为转录因子,免疫调节因子和肿瘤抑制蛋白,临床上与多种疾病密切相关。研究证实,CCCH... CCCH型锌指蛋白包含1到6个拷贝的CCCH类型的锌指基序,折叠成特殊的指状结构,通过与富含腺嘌呤和尿苷(AU)的m RNA 3'端结合,参与调节m RNA代谢。作为转录因子,免疫调节因子和肿瘤抑制蛋白,临床上与多种疾病密切相关。研究证实,CCCH型锌指蛋白可通过调节血细胞的增殖、分化、凋亡参与白血病发生发展的进程。靶向干预CCCH型锌指蛋白或基因可能是一种治疗白血病的有效方法,可为白血病的防治提供新的策略。 展开更多
关键词 CCCH型锌指蛋白 zfp36 ZC3H12a 白血病
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miR-182增强黑色素瘤细胞增殖和侵袭的作用研究 被引量:1
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作者 李旭文 宋培军 +2 位作者 李薇 徐静 张莉 《中华全科医学》 2021年第9期1474-1476,1548,共4页
目的探讨miR-182对人皮肤黑色素瘤细胞增殖、侵袭能力的影响及miR-182影响黑色素瘤细胞增殖的机制。方法选取2018年3月—2019年3月于蚌埠医学院第一附属医院就诊的黑色素瘤患者,其中黑色素瘤样本及癌旁组织样本各20例,通过RT-qPCR检测... 目的探讨miR-182对人皮肤黑色素瘤细胞增殖、侵袭能力的影响及miR-182影响黑色素瘤细胞增殖的机制。方法选取2018年3月—2019年3月于蚌埠医学院第一附属医院就诊的黑色素瘤患者,其中黑色素瘤样本及癌旁组织样本各20例,通过RT-qPCR检测黑色素瘤组织与癌旁组织miR-182表达量的差异,利用阳离子脂质体Lipofectamin^(TM)2000将miR-182模拟物或抑制剂转染人黑色素瘤WM-115细胞,使miR-182过表达或低表达,采用CCK-8检测黑色素瘤细胞增殖变化,采用Transwell检测黑色素瘤WM-115细胞侵袭能力,同时通过RT-qPCR检测Zfp36L mRNA的表达情况,采用Western blotting检测Zfp36L蛋白的表达水平。结果黑色素瘤组织表达的miR-182(4.500±1.102)明显高于癌旁组织(1.214±0.286,t=7.070,P=0.001);与未处理组相比,miR-182过表达能够增强WM-115细胞增殖和侵袭能力(均P<0.05),增加Zfp36L蛋白与mRNA的表达水平(均P<0.05);miR-182沉默的作用与之相反(均P<0.05)。结论MiR-182过表达能够增强WM-115细胞增殖和侵袭能力,可能与增加Zfp36L蛋白表达相关。 展开更多
关键词 miR-182 zfp36环指蛋白样蛋白 黑色素瘤
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miR-181a在衰老萎缩的胸腺细胞中的表达及功能
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作者 张顺 郭智彬 万仁华 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第1期29-32,共4页
目的探讨miR-181a在胸腺增龄性萎缩过程中的表达,及其与靶基因ZFP36l2的相互作用关系,阐明胸腺增龄性萎缩过程分子调节机制。方法 C57BL/6小鼠分为1月龄组、9月龄组、15月龄组,每组各6只。取出胸腺并分离细胞,经CD45抗体染色,LS柱吸附... 目的探讨miR-181a在胸腺增龄性萎缩过程中的表达,及其与靶基因ZFP36l2的相互作用关系,阐明胸腺增龄性萎缩过程分子调节机制。方法 C57BL/6小鼠分为1月龄组、9月龄组、15月龄组,每组各6只。取出胸腺并分离细胞,经CD45抗体染色,LS柱吸附洗脱筛选出胸腺细胞。实时荧光定量PCR法检测胸腺细胞中miR-181a与靶基因ZFP36l2随年龄增长的表达变化趋势,并进行相关性分析。体外应用HEK293细胞转染荧光素酶报告载体,48 h后检测自发荧光值。结果随年龄增长,miR-181a呈现表达下调趋势(P<0.05),而靶基因ZFP36l2则呈现出表达上升趋势(P<0.05)。对miR-181a与ZFP36l2表达量进行相关性分析,发现两者呈负相关性(P=0.04)。体外细胞转染荧光素酶报告基因证实,miR-181a与ZFP36l2 3’UTR区域结合(P<0.05)。结论 miR-181a与靶基因ZFP36l2与胸腺增龄性萎缩过程密切相关,是调节胸腺细胞功能的重要因子。 展开更多
关键词 胸腺增龄性萎缩 miR-181a zfp36l2
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锌指蛋白36基因变异与新疆维吾尔族人群肥胖的相关性研究 被引量:2
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作者 努尔布维·吐尔孙 姚晓光 +5 位作者 李南方 郭艳英 张菊红 严治涛 周玲 洪静 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2013年第2期110-116,共7页
目的 研究锌指蛋白36(ZFP36)基因多态性与新疆维吾尔族人群肥胖的相关性.方法 采用整群随机抽样方法抽取932例维吾尔族人群作为研究对象,检测其表型资料.在48例维吾尔族肥胖人群中测序筛查ZFP36基因功能区的变异位点,选取代表性变异位... 目的 研究锌指蛋白36(ZFP36)基因多态性与新疆维吾尔族人群肥胖的相关性.方法 采用整群随机抽样方法抽取932例维吾尔族人群作为研究对象,检测其表型资料.在48例维吾尔族肥胖人群中测序筛查ZFP36基因功能区的变异位点,选取代表性变异位点.应用TaqMan-PCR在大样本人群中进行基因型鉴定及病例-对照关联研究.结果 ZFP36基因rs3746083位点CC、CT、TT基因型及C、T等位基因在按体质量指数(BMI)分组的肥胖、超重、正常组分布频率差异无统计学意义(P>0.05).按腰围分组的腹型肥胖组和正常组之间该位点3种基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),但其等位基因分布频率差异有统计学意义(x2=14.314,P<0.05).在男性腹型肥胖组和正常组间,rs3746083位点CC、CT、TT基因型及C、T等位基因分布频率差异有统计学意义(x2=6.264,x2=8.307,P<0.05),但在女性差异却无统计学意义(P>0.05).rs3746083位点CT+TT基因型与CC基因型之间与空腹血糖浓度及胰岛素抵抗指数差异有统计学意义(P<0.05).rs251864基因型在男性腹型肥胖组和正常组之间的AA、AG、GG种基因型频率差异有统计学意义(P<0.05),但在女性两组之间rs251864 3种基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ZFP36基因rs3746083变异位点与维吾尔族男性腹型肥胖可能有相关性. 展开更多
关键词 zfp36基因 基因多态性 维吾尔族 肥胖
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