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5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用 被引量:13
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作者 许琳 余涓 +1 位作者 刘颖 陈崇宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期853-855,共3页
目的观察5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h/再灌注24 h,观察zileuton 10、50 mg.kg-1对脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH... 目的观察5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h/再灌注24 h,观察zileuton 10、50 mg.kg-1对脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。结果zileuton 10、50 mg.kg-1均能明显缩小脑梗死灶,降低NOS活性及NO含量,高剂量组亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-PX活性、缓解MPO升高。结论zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有保护作用。 展开更多
关键词 zileuton 脑缺血/再灌注损伤 脂质过氧化 炎症反应 一氧化氮
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局灶性脑缺血再灌注致血脑屏障破坏与zileuton的保护作用 被引量:6
2
作者 余涓 许琳 +1 位作者 林艳婷 叶薇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1342-1347,共6页
目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型(MCAO2h/R24h),于缺血前2h、再... 目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制。方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24h模型(MCAO2h/R24h),于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别灌胃给予zileuton10、50mg·kg-1。伊文氏蓝示踪剂检测BBB;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;RT-PCR法检测脑组织白三烯受体1mRNA(Cys-LTR1mRNA);ELISA法检测血清白三烯B4(LTB4);免疫组化法检测脑组织水通道蛋白4(AQP4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白。结果:MCAO2h/R24h后,BBB通透性明显增高,出现脑水肿,血清LTB4含量升高,梗塞侧脑组织CysLTR1mRNA表达增强,缺血区与梗塞灶周边缺血半暗带(IP)区AQP4与MMP-9蛋白表达上调;zileuton10、50mg·kg-1均能有效控制CIRI所致的BBB破坏,改善脑水肿,降低血清LTB4含量,下调脑组织CysLTR1 mRNA、AQP4与MMP-9表达。结论:CIRI后BBB通透性明显破坏,zileuton的保护作用与抑制脑组织和循环血液中的5-LO通路活化、下调脑组织缺血区与IP区的AQP4与MMP-9蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 zileuton 血脑屏障
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Zileuton对局灶性脑缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用 被引量:2
3
作者 余涓 林艳婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1460-1465,共6页
目的探讨选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileu-ton对局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI)引发急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血2h,再灌注24h。于缺血前2h,再灌注0、5、10h,分别... 目的探讨选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileu-ton对局灶性脑缺血/再灌注损伤(CIRI)引发急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血2h,再灌注24h。于缺血前2h,再灌注0、5、10h,分别4次灌胃给予zileuton 10、50mg·kg-1。HE染色观察肺组织形态学改变;湿干重比(W/D)检测肺组织含水量;RT-PCR法检测肺组织白三烯受体1 mRNA(CysLTR1 mRNA);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白三烯B4(LTB4)浓度;免疫组化法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白;生化法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总抗氧化能力(T-AOC)和Na+,K+-ATPase活性。结果Zileuton10、50mg·kg-1均可改善肺组织病理变化,减少肺组织W/D比值(P<0.01),并下调肺组织CysL-TR1mRNA和TNF-α蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低血清LTB4浓度(P<0.01),缓解肺组织MPO升高和Na+,K+-ATPase活性下降(P<0.05,P<0.01),提高肺组织T-AOC(P<0.05,P<0.01)。结论Zileuton可有效抑制CIRI所致的ALI,其机制与抑制5-LO通路活性,减轻肺组织炎症反应、氧化损伤和离子转运障碍有关。 展开更多
关键词 zileuton 脑缺血/再灌注损伤 急性肺损伤 白三烯 TNF-α MPO Na+ K+-ATPase T-AOC
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5-脂氧合酶抑制剂Zileuton缓解压力负荷诱导的心肌重构
4
作者 邓伟 陈娇娇 +2 位作者 魏丽 吴青青 唐其柱 《医学研究杂志》 2019年第3期25-29,共5页
目的探讨5-脂氧合酶抑制剂Zileuton对压力负荷诱导小鼠心肌重构和心功能的影响。方法部分结扎C57小鼠胸主动脉制作小鼠压力负荷诱导的心肌重构模型,并在术后1周Zileuton灌胃干预,每天1次,每次70mg/kg,观察至术后7周,行心脏超声检测后取... 目的探讨5-脂氧合酶抑制剂Zileuton对压力负荷诱导小鼠心肌重构和心功能的影响。方法部分结扎C57小鼠胸主动脉制作小鼠压力负荷诱导的心肌重构模型,并在术后1周Zileuton灌胃干预,每天1次,每次70mg/kg,观察至术后7周,行心脏超声检测后取材,称取小鼠体重、心重和肺重,并留取病理标本,行左心室心肌组织HE和天狼星红染色。结果 Zileuton抑制了小鼠心肌重构和心功能下降,包括改善了射血分数,抑制了左心室舒张末内径、室间隔厚度、左心室后壁厚度的增加,减轻了心肌细胞肥大和心肌组织胶原沉积。结论 Zileuton能够抑制压力负荷诱导的小鼠心肌重构,5-LOX可能成为治疗心力衰竭的潜在靶点。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 zileuton 心肌重构 压力负荷
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Zileuton对脑缺血后空间学习记忆障碍的改善作用 被引量:3
5
作者 郑小娟 陈文健 +2 位作者 赵建波 李成檀 张丽慧 《健康研究》 CAS 2011年第4期250-253,共4页
目的观察5-脂氧酶选择性抑制剂Zileuton对全脑缺血后空间学习记忆能力的改善作用。方法以两侧颈总动脉阻断合并低血压法诱导大鼠全脑缺血模型,Zileuton 30 mg/kg灌胃给药,共7天。应用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,海马切... 目的观察5-脂氧酶选择性抑制剂Zileuton对全脑缺血后空间学习记忆能力的改善作用。方法以两侧颈总动脉阻断合并低血压法诱导大鼠全脑缺血模型,Zileuton 30 mg/kg灌胃给药,共7天。应用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,海马切片观察CA1神经元病理变化。结果 Morris水迷宫实验表明,全脑缺血后大鼠活动总路径和逃避潜伏期明显延长,空间学习记忆能力下降(P<0.05或P<0.01);Zileuton 30 mg/kg提高全脑缺血大鼠Morris水迷宫实验学习记忆成绩(P<0.05)。海马病理切片观察显示,全脑缺血后海马CA1神经元损伤(P<0.01),Zileuton减轻脑缺血后神经元损伤(P<0.05)。结论 5-脂氧酶抑制剂Zileuton能改善大鼠全脑缺血后空间学习记忆障碍,其机制与药物对海马CA1神经元的神经保护作用有关。 展开更多
关键词 5-脂氧酶抑制剂 zileuton 脑缺血 学习记忆
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Zileuton对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响研究
6
作者 谢赛阳 罗梅 +3 位作者 吴青青 魏丽 陈娇娇 邓伟 《新疆医科大学学报》 CAS 2018年第10期1256-1259,共4页
目的探讨5-脂氧合酶特异性抑制剂Zileuton对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响。方法使用不同浓度Zileuton(1、10、50、100μM)和AngⅡ(1μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞12h后,采用α-actin荧光染色评估单个心肌细胞肥... 目的探讨5-脂氧合酶特异性抑制剂Zileuton对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响。方法使用不同浓度Zileuton(1、10、50、100μM)和AngⅡ(1μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞12h后,采用α-actin荧光染色评估单个心肌细胞肥大程度,Real-time PCR方法检测心肌细胞肥大标志物心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、心肌球蛋白重链(β-myosinheavy chain,β-MHC)的mRNA表达变化。选择50μM浓度的Zileuton与AngⅡ(1μM)共同孵育新生大鼠心肌细胞6、12、24h,观察Zileuton对AngⅡ诱导新生大鼠心肌细胞肥大抑制作用的时间相关性。结果 Zileuton能够浓度依赖性的抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大,同时缓解AngⅡ诱导的心肌细胞肥大标志物ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达增加。结论 Zileuton能够抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,5-脂氧合酶可能成为抑制心肌重构、治疗心力衰竭的潜在靶点。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 zileuton 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞
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抗炎药 Zileuton 被引量:2
7
作者 周斌 《国外医药(合成药.生化药.制剂分册)》 1994年第5期295-297,共3页
关键词 抗炎药 zileuton 合成 药理
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Expression of 5 - lipoxygenase of the brain tissue after focal cerebral ischemia- reperfusion injury and the influence of a 5 -lipoxygenase inhibitor zileuton in rats
8
作者 Yu Juan Xu Lin +1 位作者 Liu Ying Chen Chong-Hong 《中国药理通讯》 2006年第4期39-40,共2页
关键词 局灶性脑缺血 再灌注损伤 5-脂肪氧化酶 脑组织 表达 大白鼠 5-脂肪氧合酶抑制剂 zileuton
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齐留通干预ALOX5对RSV感染后小鼠气道炎症与AHR的影响 被引量:2
9
作者 陈思思 于光远 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期305-311,共7页
目的观察齐留通干预花生四烯酸5脂氧合酶(ALOX5)蛋白对呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起的气道炎症与气道高反应性(AHR)的影响。方法6~8周雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、RSV组和RSV+齐留通组,感染后第5天以Western blot检测各组肺组织中AL... 目的观察齐留通干预花生四烯酸5脂氧合酶(ALOX5)蛋白对呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起的气道炎症与气道高反应性(AHR)的影响。方法6~8周雌性Balb/c小鼠随机分为对照组、RSV组和RSV+齐留通组,感染后第5天以Western blot检测各组肺组织中ALOX5蛋白水平。苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病理损伤;检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;全身体积描述记法检测小鼠气道反应性;ELISA检测BALF中cys-LTs、IL-6、IL-8水平;探针法RTPCR检测肺组织中RSV A2 N基因拷贝数。结果RSV感染后第5天,小鼠肺组织中ALOX5蛋白水平升高,于齐留通干预后降低。齐留通可显著改善RSV感染后小鼠肺部病理损害、BALF中炎症细胞募集及AHR;齐留通干预后BALF中cys-LTs、IL-6、IL-8水平显著降低,但RSV N基因拷贝数无改变。结论齐留通可抑制ALOX5蛋白表达,减少炎症因子产生,改善RSV感染后小鼠气道炎症与AHR。 展开更多
关键词 齐留通 花生四烯酸5脂氧合酶 呼吸道合胞病毒 气道炎症 气道高反应性
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齐留通通过激活ERK1/2信号通路减轻大鼠脑缺血炎症反应和缺血性脑损伤 被引量:12
10
作者 涂献坤 石松生 +3 位作者 杨卫忠 陈建屏 陈琰 王立胜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1441-1444,共4页
目的研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制剂齐留通(zileuton)是否通过激活ERK1/2信号通路减轻大鼠脑缺血诱导的炎症反应和缺血性脑损伤。方法制备大鼠脑缺血模型,随机分为对照组、溶媒组、zileuton治疗组和PD98059干预组,zileuton... 目的研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)抑制剂齐留通(zileuton)是否通过激活ERK1/2信号通路减轻大鼠脑缺血诱导的炎症反应和缺血性脑损伤。方法制备大鼠脑缺血模型,随机分为对照组、溶媒组、zileuton治疗组和PD98059干预组,zileuton(50 mg·kg-1)经口服给药,PD98059经脑室内给药。对大鼠神经功能损伤进行评分,测量大鼠脑梗死体积;分析大鼠缺血性脑水肿程度;检测脑组织髓过氧物酶的含量;Western blot法检测信号通路关键蛋白p-ERK1/2、t-ERK1/2的表达变化;ELISA法检测血浆TNF-α的分泌。结果 Zileuton治疗组能明显减轻大鼠神经功能障碍、脑梗死体积、脑水肿、MPO活性及TNF-α含量,且zileuton的这种脑保护作用和抗炎症作用被PD98059抑制。Zileuton可上调p-ERK1/2的表达,同时也被PD98059抑制。结论 5-LOX抑制剂zileuton通过激活ERK1/2信号通路,减轻脑缺血诱导的炎症反应和缺血性脑损伤。 展开更多
关键词 5-脂氧合酶 脑缺血 炎症反应 zileuton ERK1/2 TNF—α
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基于FAERS的齐留通的药物警戒评价
11
作者 兰冬梅 郭琳 倪昊天 《抗感染药学》 2023年第8期843-847,共5页
目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)分析和评价齐留通的临床用药风险,为临床齐留通的用药安全提供参考。方法:利用OpenVigil工具在FAERS的Open-FDA数据库中检索2004年1月1日—2022年9月30日... 目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)分析和评价齐留通的临床用药风险,为临床齐留通的用药安全提供参考。方法:利用OpenVigil工具在FAERS的Open-FDA数据库中检索2004年1月1日—2022年9月30日上报的有关齐留通的不良事件,采用报告比值比法和贝叶斯可信传播神经网络法分析齐留通的不良事件发生特点及其风险。结果:在Open-FDA数据库中共计挖掘出有关齐留通的不良事件报告215例,其中患者性别多为女性(158例,占73.49%),致患者住院或严重住院、残疾等严重不良事件共58例(占26.98%);215例报告共涉及26个信号,共映射在8个SOC中,其中主要的SOC分别为“呼吸、胸腔和纵膈疾病”(87例,占40.66%)“、皮肤及皮下组织疾病”(43例,占20.00%)和“实验室指标异常”(46例,占21.40%,均与肝功能损害有关);信号强度检测显示,强警戒信号有13个(其中与肝功能损害有关的有5个,与呼吸功能异常相关的有4个),中度警戒信号有11个。结论:基于FAERS的数据提示,齐留通的用药风险主要表现为肝功能损害和呼吸系统异常,临床在进行相关治疗时应加强监护,确保患者的用药安全。 展开更多
关键词 齐留通 美国FDA不良事件报告系统 药物不良反应
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齐留通对胃癌SGC-7901细胞生长的影响 被引量:3
12
作者 潘敏 刘纯伦 +1 位作者 方晓杰 石建华 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期562-566,共5页
目的:观察5-脂氧合酶抑制剂齐留通对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响,初步探讨齐留通影响胃癌细胞生长的机制。方法:MTT法测定齐留通对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;TUNEL染色法计数细胞凋亡率;RT-PCR和免疫细胞化学检测齐留通处理前后... 目的:观察5-脂氧合酶抑制剂齐留通对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响,初步探讨齐留通影响胃癌细胞生长的机制。方法:MTT法测定齐留通对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;TUNEL染色法计数细胞凋亡率;RT-PCR和免疫细胞化学检测齐留通处理前后SGC-7901细胞Bax、Bcl-2和caspase-3 mRNA和其蛋白表达的改变。结果:齐留通以时间剂量依赖的方式抑制SGC-7901细胞生长;TUNEL染色法显示6.2×10-5mol/L、3.1×10-5mol/L齐留通作用72h后细胞凋亡率为19.6%±6.3%和28.9%±2.3%,均显著高于对照组0.6%±0.1%(P<0.01);RT-PCR和免疫细胞化学显示6.2×10-5mol/L齐留通作用胃癌SGC-7901细胞72h后,可显著促进Bax、caspase-3 mRNA和其蛋白的表达(P<0.05),抑制Bcl-2 mRNA及其蛋白的表达(P<0.05)。结论:齐留通能抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,并通过促进Bax和caspase-3的表达,抑制Bcl-2表达,诱导其凋亡,从而抑制胃癌SGC-7901细胞生长。 展开更多
关键词 齐留通 胃癌 SGC-7901细胞 5-脂氧合酶抑制剂 凋亡
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齐留通片在健康人体内的药动学 被引量:2
13
作者 廖海强 周彦彬 +2 位作者 田娟 宋娟 丁劲松 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期278-281,共4页
目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次^(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结... 目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次^(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结果单次口服齐留通片0.6g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:c_(max)为(6.6±s 2.0)mg·L^(-1);t_(max)为(1.9±0.3)h;t_(1/2)为(3.5±1.8)h;AUC_(0-6)为(19±6)mg·h·L^(-1),AUC_(0~12)为(25±8)mg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)为(27±10)mg·h·L^(-1);CL/F为(26±8),L·h^(-1)。除t_(1/2)和t_(max)外,其余主要药动学参数在性别间有显著差异(P<0.05)。连续口服齐留通0.6g达到稳态后,主要药动学参数如下:c_(max)^(ss)为(7.4±1.6)mg·L^(-1);c_(min)^(ss)为(2.2±1.0)mg·L^(-1);c_(av)^(ss)为(3.5±1.0)mg·L^(-1);t_(max)^(ss)为(1.2±0.3)h;AUC_(0-6)^(ss)为(21±6)mg·h·L^(-1);AUC_(0-12)^(ss)为(26±8)mg·h·L^(-1);AUC_(0-x)^(ss)为(28±10)mg·h·L^(-1);t_(1/2)为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4)。连续给药5d,c_(max)、AUC、t_(1/2)等无明显增加(P>0.05),性别间除t_(max)^(ss)、t_(1/2)和DF外,主要药动学参数有显著差异(P<0.05),女性明显高于男性。结论齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象。 展开更多
关键词 齐留通 药动学 色谱 高压液相
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齐留通减轻小鼠小胶质细胞介导的鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用 被引量:2
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作者 张晓燕 陈璐 +5 位作者 徐栋敏 王晓蓉 王艳芳 李成檀 魏尔清 张丽慧 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期273-280,共8页
目的:观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法:以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光... 目的:观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法:以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光双染检测PC12细胞死亡,并评估齐留通对小胶质细胞介导细胞毒性的作用.结果:1、3、10 nmol/L鱼藤酮对PC12细胞无直接毒性,但是其预处理的BV2细胞条件培养液间接诱导PC12细胞形态改变、活性下降,LDH释放和细胞死亡明显增加;0.01、1μmol/L齐留通能有效减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮细胞毒性作用.结论:5-脂氧酶抑制剂齐留通能减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性,提示5-脂氧酶通路在小胶质细胞炎症诱导的神经细胞死亡中有重要作用. 展开更多
关键词 脂氧合酶抑制剂 治疗应用 羟基脲 类似物和衍生物 羟基脲 药理学 鱼藤酮 药理学 神经毒素类 PC12细胞 药物作用 齐留通
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齐留通对胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响 被引量:1
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作者 吴深宝 周国雄 +5 位作者 黄介飞 张弘 魏群 肖明兵 江枫 李锋 《医药导报》 CAS 2007年第2期121-124,共4页
目的探讨齐留通阻断5-脂氧合酶(5-LOX)代谢途径对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将人胰腺癌细胞SW 1990与不同浓度齐留通(浓度分别为40,30,20,10,5,3和1μg.mL-1)共同孵育,以不加齐留通的细胞为对照组。采用MTT法和流式细胞仪(FCM)An... 目的探讨齐留通阻断5-脂氧合酶(5-LOX)代谢途径对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将人胰腺癌细胞SW 1990与不同浓度齐留通(浓度分别为40,30,20,10,5,3和1μg.mL-1)共同孵育,以不加齐留通的细胞为对照组。采用MTT法和流式细胞仪(FCM)AnnexinⅤ/PI双染法检测各组SW 1990细胞增殖和凋亡比例,FCM检测细胞周期。结果培养48 h后,40和30μg.mL-1齐留通组对胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显强于对照组,且均差异有极显著性(均P<0.01);培养72 h后,40,30和20μg.mL-1齐留通组对胰腺癌细胞的抑制较对照组显著增强(均P<0.01)。其他检测结果亦表明,齐留通可抑制SW 1990细胞增殖,促进细胞凋亡,该作用呈浓度和时间依赖性。与对照组相比,齐留通作用18 h后G0/G1期细胞比例较对照组明显增高(P<0.01),G2/M期、S期细胞所占比例降低。结论齐留通能抑制胰腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,使细胞DNA合成受抑制,产生G1期阻滞。 展开更多
关键词 齐留通 胰腺癌 5-脂氧合酶 细胞凋亡
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高效液相色谱法测定人血浆中齐留通 被引量:1
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作者 宋娟 周彦彬 丁劲松 《中南药学》 CAS 2005年第6期343-345,共3页
目的建立一种HPLC—UV测定人血浆中齐留通的方法,研究齐留通片单剂量给药的人体药动学。方法 血样经液-液萃取(二氯甲烷-无水乙醇,9:1)后,采用BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm)分离,以乙 酰苯胺为内标,流动相为磷酸二氢钠(20 m... 目的建立一种HPLC—UV测定人血浆中齐留通的方法,研究齐留通片单剂量给药的人体药动学。方法 血样经液-液萃取(二氯甲烷-无水乙醇,9:1)后,采用BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5 μm)分离,以乙 酰苯胺为内标,流动相为磷酸二氢钠(20 mmol·L-1,pH 4.0)-乙腈-四氢呋喃(75:20:5,v/v/v),流速为 1.5mL·min-1,检测波长为260 nm,柱温为35℃。12名健康志愿者(男女各半),单剂量口服齐留通片0.6 g 后,在规定的时间点取静脉血,并研究其药物动力学。结果 齐留通与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定。 标准曲线:C=1.332 0 X -0.027 92,r=0.999 7,血浆中齐留通在0.0781~20.0 mg·L-1与峰面积比线性关 系良好,定量限为0.0781 mg·L-1。齐留通的萃取回收率:82.6%~91.4%(n=15),内标的萃取回收率为 82.9%~94.5%(n=15)。方法回收率为95.8%~108.7%(n=5),日内RSD为6.4%~11.5%(n=5);日间 RSD为4.0%~8.2%(n=15)。单剂量服用齐留通0.6 g的主要药物动力学参数如下:Gmax为(6.62±2.02)mg ·L-1;tmax为(1.9±0.3)h;t1 2为(3.54±1.81)h;AUC0-2为(25.03±8.31)mg·h·L-1。结论 该法简 便、灵敏、准确可靠,可用于齐留通在人体内的药物动力学研究。齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。药物 动力学参数在性别间没有明显差异。 展开更多
关键词 齐留通 高效液相色谱法 乙酰苯胺 药物动力学
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抗哮喘新药齐留通的合成 被引量:1
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作者 汪仁芸 陈震 刘玉玲 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1133-1134,共2页
目的:合成抗哮喘新药齐留通。方法:以2-乙酰基苯并噻吩为起始原料,经3步反应合成齐留通。结果:目标化合物经~1H-NMR,^(13)C-NMR,FT-IR 和MS 确证其结构,HPLC 纯度在99.0%以上。结论:本方法原料易得,操作简便,总收率达50%。
关键词 抗哮喘药物 齐留通 2-乙酰基苯并噻吩 药物合成
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5-脂氧合酶在大鼠急性坏死性胰腺炎组织中的表达 被引量:1
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作者 徐敏 陈敬涵 吴恺 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第13期1292-1296,共5页
目的:研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在急性坏死性胰腺炎(ANP)病程中的表达.方法:将SD大鼠54只随机分为3组:假手术组、ANP组和齐留通组.经十二指肠行胆胰管逆行加压注射50g/L牛磺胆酸钠,诱导大鼠ANP模型.各组大鼠分别于6、12、24... 目的:研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在急性坏死性胰腺炎(ANP)病程中的表达.方法:将SD大鼠54只随机分为3组:假手术组、ANP组和齐留通组.经十二指肠行胆胰管逆行加压注射50g/L牛磺胆酸钠,诱导大鼠ANP模型.各组大鼠分别于6、12、24h处死.用RT-PCR、免疫组化和Westernblot免疫印迹法检测胰腺组织5-LOXmRNA及相应蛋白的表达.ELISA方法检测血清LTB4水平.应用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清淀粉酶水平.结果:与ANP组相比较,齐留通组各个时点5-LOX蛋白及mRNA表达均显著降低,差异具有统计学意义(1.333%±0.516%vs2.667%±0.516%,3.000%±0.632%vs4.500%±0.548%,3.833%±0.753%vs5.833%±0.408%;0.285%±0.005%vs0.366%±0.004%,0.608%±0.005%vs0.949%±0.013%,0.297%±0.002%vs0.400%±0.006%,均P<0.05).假手术组血清淀粉酶、LTB4水平很低,ANP组和齐留通组水平都明显升高,且齐留通组每个时点都较ANP组水平降低,差异有统计学意义(血清淀粉酶:1967.50±41.21IU/Lvs2123.50±49.11IU/L,3242.33±87.76IU/Lvs3531.17±74.14IU/L,2286.83±93.91IU/Lvs2903.33±90.90IU/L,均P<0.05).结论:急性胰腺炎时,5-LOX表达明显增加,使用齐留通后,5-LOX表达明显减少. 展开更多
关键词 急性坏死性胰腺炎 5-脂氧合酶 齐留通 酶联免疫吸附测定法
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Increased expression of Notch1 in temporal lobe epilepsy: animal models and clinical evidence 被引量:1
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作者 Xijin Liu Zhiyong Yang +1 位作者 Yaping Yin Xuejun Deng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期526-533,共8页
Temporal lobe epilepsy is associated with astrogliosis. Notchl signaling can induce astrogliosis in glioma. However, it remains unknown whether Notchl signaling is involved in the pathogenesis of epilepsy. This study ... Temporal lobe epilepsy is associated with astrogliosis. Notchl signaling can induce astrogliosis in glioma. However, it remains unknown whether Notchl signaling is involved in the pathogenesis of epilepsy. This study investigated the presence of Notchl, hairy and enhancer of split-l, and glial fibrillary acidic protein in the temporal neocortex and hippocampus of lithium-pilocar- pine-treated rats. The presence of Notchl and hairy and enhancer of split-1 was also explored in brain tissues of patients with intractable temporal lobe epilepsy. Quantitative electroencephalo- gram analysis and behavioral observations were used as auxiliary measures. Results revealed that the presence of Notchl, hairy and enhancer of split-l, and glial fibriUary acidic protein were en- hanced in status epilepticus and vehicle-treated spontaneous recurrent seizures rats, but remain unchanged in the following groups: control, absence of either status epilepticus or spontaneous recurrent seizures, and zileuton-treated spontaneous recurrent seizures. Compared with patient control cases, the presences of Notch1 and hairy and enhancer of split- 1 were upregulated in the temporal neocortex of patients with intractable temporal lobe epilepsy. Therefore, these results suggest that Notchl signaling may play an important role in the onset of temporal lobe epilepsy via astrogliosis. Furthermore, zileuton may be a potential therapeutic strategy for temporal lobe epilepsy by blocking Notchl signaling. 展开更多
关键词 nerve regeneration brain injury epilepsy temporal lobe epilepsy ASTROGLIOSIS Notch 1 hairy and enhancer of split-1 glial fibrillary acidic protein LiCl-pilocarpine zileuton the Natural Science Foundation of Hubei Province neural regeneration
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齐留通和塞来昔布对实验性口腔癌抑制作用的研究 被引量:1
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作者 孙正 李宁 陈晓欣 《北京口腔医学》 CAS 2006年第2期80-83,共4页
目的通过局部应用5-Lox抑制剂齐留通和Cox-2抑制剂塞来昔布,研究它们对DMBA诱发的金黄地鼠口腔癌的抑制作用。方法用0.5%的DMBA石蜡油涂于地鼠左侧颊囊,每周3次,共涂6周。从第7周开始分别给地鼠左侧颊囊局部涂抹3%和6%的齐留通、3%和6%... 目的通过局部应用5-Lox抑制剂齐留通和Cox-2抑制剂塞来昔布,研究它们对DMBA诱发的金黄地鼠口腔癌的抑制作用。方法用0.5%的DMBA石蜡油涂于地鼠左侧颊囊,每周3次,共涂6周。从第7周开始分别给地鼠左侧颊囊局部涂抹3%和6%的齐留通、3%和6%的塞来昔布及3%齐留通与3%塞来昔布的混合物,每周3次,连续18周。结果通过局部应用3%和6%的齐留通,鳞状细胞癌的发病率从76.9%分别下降到45·8%(11/24,P<0.05)和32.1%(9/28,P<0.01);应用3%和6%的塞来昔布分别下降到57.6%(15/26,P>0·05)和50.0%(12/24,P<0.05);用3%齐留通与3%塞来昔布的混合物组,鳞状细胞癌的发病率降至36%(9/25,P<0.01)。用药后齐留通组的白三烯B4水平降低;塞来昔布组的前列腺素E2水平降低;联合用药组前列腺素E2和白三烯B4同时降低。结论齐留通和塞来昔布能够抑制DMBA诱发的金黄地鼠口腔癌的发生。齐留通和塞来昔布预防肿瘤的机制可能与其抑制异常花生四稀酸代谢酯氧化酶和环氧合酶途径有关。 展开更多
关键词 齐留通 塞来昔布 口腔癌 抑制剂 异常花生四烯酸代谢
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