PSD-95/nNOS/CAPON复合体在重复轻型颅脑损伤致神经退行性变中的作用

目的探讨突触后致密蛋白95(PSD-95)/神经元一氧化氮合酶(nNOS)/羧基端PDZ结构域结合配体(CAPON)复合体在重复轻型颅脑损伤(rmTBI)致神经退行性变中的作用机制。方法将50只雄性C57小鼠随机分为对照组、rmTBI组、rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组,每组10只。对小鼠进行重复打击,打击完成后常规饲养1个月,模拟rmTBI损伤,rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组分别在打击前15 min腹腔注射生理盐水、抑制剂ZL006、抑制剂ZLc002。结果与对照组相比,rmTBI组小鼠出现了认知障碍和神经退行性变,并促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成。使用ZL006和ZLc002可分别阻断PSD-95与nNOS、nNOS与PSD-95的相互作用,可在不改变PSD-95/nNOS/CAPON复合体组成分子蛋白表达的情况下抑制PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成,并且改善rmTBI后的认知功能障碍。结论rmTBI促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成是rmTBI后神经退行性变的重要分子病理机制,阻断其相互作用可以改善rmTBI导致的认知功能障碍,是治疗rmTBI后神经退行性变的潜在靶点。