lncRNA ZMIZ1-AS1通过稳定ZMIZ1促进骨肉瘤进展

目的:探讨ZMIZ1-AS1及其下游通路在骨肉瘤进展中的作用。方法:通过克隆形成试验、Transwell细胞侵袭试验和划痕试验检测骨肉瘤细胞增殖、侵袭及迁移能力,染色质免疫沉淀法及双荧光素酶报告法检测SOX2及MYC蛋白与ZMIZ1-AS1启动子的结合,RNA免疫沉淀法检测PTBP1蛋白与ZMIZ1-AS1(或ZMIZ1 mRNA)的相互作用。结果:SOX2和MYC是Hippo通路的下游效应子,并可转录激活ZMIZ1-AS1;与对照组相比,骨肉瘤组织与细胞中ZMIZ1-AS1表达量较高,沉默ZMIZ1-AS1能抑制骨肉瘤细胞活性、增殖、迁移及侵袭;ZMIZ1-AS1募集RNA结合蛋白PTBP1来稳定ZMIZ1 mRNA;PTBP1或ZMIZ1过表达可挽救沉默ZMIZ1-AS1对骨肉瘤细胞过程的抑制作用。结论:ZMIZ1-AS1通过稳定ZMIZ1促进骨肉瘤进展。

ZMIZ1-AS1编码区拷贝数变异与2型糖尿病易感性关联研究

目的探讨ZMIZ1-AS1编码区拷贝数变异与中国深圳地区人群2型糖尿病易感性的关系。方法选取深圳市二级以上综合医院诊断的2型糖尿病患者807例,以同期无糖尿病的社区健康人群711例为对照,采用TaqMan CNV分型技术检测两组外周血ZMIZ1-AS1基因拷贝数,分析ZMIZ1-AS1基因拷贝数基因型频率及其分布。结果病例组和对照组的ZMIZ1-AS1基因拷贝数基因型频率分布差异无统计学意义(χ^2=0.328,P>0.05)。在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数等混杂因素后,ZMIZ1-AS1编码区拷贝数缺失、拷贝数增加与2型糖尿病均无关联(χ^2=0.015、0.199,均P>0.05)。结论ZMIZ1-AS1编码区拷贝数缺失、拷贝数增加与2型糖尿病发病无关联。

ZMIZ1-AS1编码区体细胞拷贝数变异在实体肿瘤分布及对预后的影响

目的探索ZMIZ1-AS1编码区体细胞拷贝数变异在原发肿瘤组织分布及在特定肿瘤预后监测中的作用,为相关肿瘤预防提供特异性标志物线索及依据。方法由The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库下载31类实质肿瘤患者数据,用R 3.4.2进行统计分析,采用χ^2检验及Fisher精确概率法分析ZMIZ1-AS1编码区体细胞拷贝数变异的分布差异,采用Kruskal-Wallis检验分析其对ZMIZ1-AS1与ZMIZ1表达的影响以及采用COX比例风险回归模型分析其对患者预后的影响。结果10547名患者原发肿瘤组织ZMIZ1-AS1编码区体细胞拷贝数缺失与增加在不同实质肿瘤间的分布差异有统计学意义(χ^2=3218.284,P<0.01);Kruskal-Wallis检验显示,ZMIZ1-AS1编码区拷贝数变异显著影响多数肿瘤中的ZMIZ1-AS1、ZMIZ1表达;COX回归分析结果显示,ZMIZ1-AS1编码区体细胞拷贝数缺失显著增加低分化胶质瘤(HR=11.06,95%CI:7.28~16.80)和间皮瘤(HR=4.04,95%CI:1.56~10.48)患者死亡风险。结论不同实质肿瘤其ZMIZ1-AS1编码区拷贝数变异分布存在差异,ZMIZ1-AS1编码区体细胞拷贝数缺失可作为低分化胶质瘤和间皮瘤预后监测的特异性生物标志物。