ZY-1硫化氢抑制剂的研究与应用

在油田集输管线化学清洗中会产生硫化氢有毒气体,对人畜造成伤害,污染环境。为此,从生产实际出发,开发研制ZY-1硫化氢抑制剂,通过室内性能评价及现场试验表明ZY-1硫化氢抑制剂在积垢管线化学清洗中,能有效地抑制硫化氢气体的产生与释放,不影响清洗质量、施工安全。

硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg^(-1)·d^(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H_2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。

硫化氢对糖尿病大鼠心肌组织中MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达及心肌纤维化的影响及其机制

目的:观察气体信号分子硫化氢(H2S)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病模型组(DM组)、硫化氢干预糖尿病组(DM+H2S组)和硫化氢干预正常组(H2S组),每组13只。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,模型构建成功后对照组(n=12)和DM组(n=9)大鼠每天腹腔注射生理盐水;DM+H2S组(n=9)和H2S组(n=10)大鼠每天腹腔注射100μmol·kg-1硫氢化钠溶液,8周后处死大鼠取左心室心肌组织,VG染色观察大鼠心肌组织形态学;Western blotting法检测大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原、MT1-MMP和TIMP-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,胶原沉积增多,心肌存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,DM+H2S组大鼠心肌纤维化有所改善,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:H2S可改善DM大鼠的心肌纤维化并下调Ⅲ型胶原蛋白的表达,其机制可能与其下调MT1-MMP蛋白表达以及改善MT1-MMP/TIMP-2蛋白失衡有关。

管线化学清洗抑制硫化氢气体释放技术研究与应用

在油田管线化学清洗中会产生硫化氢有毒气体，它对人畜造成伤害，污染环境．针对这一情况介绍了ＲＢ－１硫化氢抑制剂的性能评价及现场试验结果．ＲＢ－１硫化氢抑制剂在含硫化物积垢管线化学清洗中，能有效地抑制硫化氢气体的产生与释放，不影响清洗质量。

硫化氢对油酸诱导急性肺损伤大鼠细胞外基质的调节作用

目的探讨外源性硫化氢（H2S）对油酸诱导的急性肺损伤（ALI）大鼠细胞外基质（ECM）的调节作用。方法雄性SD大鼠35只，随机分为对照组（n=5）、油酸组（n=15）、油酸＋硫氢化钠（NariS）组（n=15）。油酸组大鼠尾静脉注射油酸0．1mL／kg；油酸＋NaHS组先腹腔注射NaHS56txmol／kg（溶于0．5mL生理盐水中），30rain后再尾静脉注射油酸0．1mlMkg。以上两组均分为2、4、6h三个观察点，每个点5只。对照组大鼠尾静脉注射0．1mL／kg生理盐水，观察6h。在观察时间结束后，麻醉大鼠，行支气管肺泡灌洗，灌洗液（BALF）沉渣行瑞士染色进行中性粒细胞（PMN）分类计数；取右肺上叶，计算湿重／于重（W／D）值；用ELISA法检测血浆、肺组织匀浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平；用敏感硫电极法检测H2S水平。结果与对照组比较，油酸组2、4、6hPMN显著升高（P均〈0．01）；与油酸组比较，油酸＋NaHS组各时间点PMN显著降低（P均〈0．05）。与对照组比较，油酸组2、4、6h肺W／D值显著升高（P均〈0．01）；与油酸组比较，油酸＋NaHS组4、6h肺W／D值显著降低（P均〈0．05）。与对照组比较，油酸组2、4、6h血浆、肺组织匀浆H：s水平显著降低（P均〈0．01）；与油酸组比较，油酸＋NaHS组血浆、肺组织匀浆H2s水平4、6h显著升高（P均〈0．05）。与对照组比较，油酸组2、4h血浆、肺组织匀浆及6h血浆MMP-9水平显著升高（P均〈0．05）；与油酸组比较，油酸＋NaHS组4h血浆MMP-9水平显著降低（p〈0．05），2、6h血浆、肺组织匀浆及4h肺组织匀浆MMP-9水平降低，但差异无统计学意义（P均〉0．05）。与对照组比较，油酸组4h血浆、肺组织匀浆及6h肺组织匀浆TIMP-1水平显著降低（P均〈0．05）；与油酸组比较。油酸＋NaHS组2、4、6h血浆、肺组织匀浆TIMP-1水平升高，但差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论外源性H2S可能通过调节肺组织MMP-9和TIMP-1水平的变化，发挥对油酸诱导大鼠ALI的细胞外基质的调节作用。

外源性硫化氢减轻D－半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠心肌纤维化

目的：观察硫化氢（ H2 S）处理对亚急性衰老大鼠心肌纤维化的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为3组，每组6只。对照组每日背部皮下和腹腔注射等体积生理盐水；D－半乳糖组每日背部皮下注射D－半乳糖（125 mg· kg^-1· d^-1），同时腹腔注射等体积生理盐水；硫氢化钠（NaHS，H2S供体）组每日背部皮下注射D－半乳糖（125 mg·kg^-1· d^-1），同时腹腔注射NaHS（10μmol· kg^-1· d^-1）。每组处理时间均为8周。苏木精－伊红染色和Masson染色观察大鼠心肌细胞和心肌胶原纤维等形态学变化；免疫印迹法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶2（MMP－2）及基质金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）蛋白的表达。结果与对照组相比，D－半乳糖组大鼠心重指数增高（P＜0．01），心肌胶原纤维容积率增加（P＜0．05），心肌组织MMP－2表达减少（P＜0．01），TIMP－1表达增加（P＜0．01）。与D－半乳糖组相比，NaHS组大鼠心重指数降低（P＜0．05），心肌胶原纤维容积率减少（P＜0．05），心肌MMP－2表达增加（P＜0．05），TIMP－1表达减少（P＜0．01）。结论外源性H2S处理可以促进心肌胶原纤维降解，抑制胶原纤维聚集，从而减少D－半乳糖诱导的亚急性衰老大鼠心肌纤维化，其机制可能是通过减少TIMP－1蛋白的表达，增加MMP－2的活性，调节MMP－2／TIMP－1的平衡实现。

内源性硫化氢激活细胞外信号调节激酶通路调节脓毒症的炎症反应

最近，新加坡科研人员研究了实验性脓毒症时硫化氢（H2S）对促炎症反应潜在信号通路的影响。研究者将雄性Swiss小鼠制成盲肠结扎穿孔（CLP）模型，分别经腹腔注射H2S生成抑制剂消旋炔丙基甘氨酸（PAG，50mg／kg）、H2S供体NaHS（10mg／kg）和等量生理盐水。PAG在CLP前1h给予，NaHS在CLP时给予。CLP后4h，观察肝、肺细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）硫酸化和核转录因子-κB抑制剂（IκB—α）降解的最大程度。