在体单向灌流法研究ZYS-01的大鼠肠吸收特性

目的研究ZYS-01在大鼠小肠各段的吸收特性,并对其吸收机制进行探讨。方法建立大鼠在体单向肠灌流模型,通过HPLC测定肠灌流液中ZYS-01的浓度,采用重量法对灌流液体积进行校正,考察不同剂量组的ZYS-01在十二指肠、空肠、回肠的吸收情况,以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对ZYS-01吸收的影响。结果 ZYS-01为全小肠段吸收的药物,其吸收速率与肠段部位和灌流液浓度有关,全肠段Peff值均大于0.2×10^(-4)cm·s^(-1)。P-gp抑制剂的加入可显著提高ZYS-01在不同小肠段的吸收。结论 ZYS-01为高渗透性药物,在小肠全段均有吸收,其吸收速率最快的部位是十二指肠;在低浓度时吸收速率最快,并有随浓度增加而降低的趋势;ZYS-01吸收机制可能为主动转运;ZYS-01可能是Pgp的底物。