肺癌研究40年:痰毒理论的构建与益气除痰法的应用

肺癌是我国发病率和死亡率均居第一位的肿瘤。该研究团队在国医大师周岱翰教授指导下,根据近40年的肺癌诊疗经验,认为“痰”为肺癌发病的关键,并结合肺癌的临证特点,进一步提出“痰毒”致病的理论。肺癌为本虚标实之病,肺脾气虚为“痰毒”产生的关键,“痰毒”为肺癌发生发展的关键病机因素,据此凝练出益气除痰的肺癌治疗大法。该研究团队近年来的临床实践表明,益气除痰法治疗中晚期肺癌尤其是老年中晚期肺癌疗效确切,可延长中晚期肺癌患者的生存期、改善肺癌患者的生活质量及肺癌相关症状、增效减毒抗肿瘤治疗、防治早期肺癌等;益气除痰方的抗肿瘤机制与抑制肺癌的转移、调控细胞周期、抑制上皮间质转化、调控细胞凋亡与自噬、改善表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)耐药性等有关。

益气活血方药治疗原发性肝癌的免疫学机制概述

归纳总结具有益气和/或活血功效的中药单体、单味中药以及中药复方治疗原发性肝癌的免疫学机制,包括对T淋巴细胞亚群、巨噬细胞、髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)、肿瘤细胞表面受体、细胞因子以及红细胞免疫在数量和功能上的调节,阐述其抗肿瘤作用,为进一步的基础研究和临床应用提供思路。

外感热病共性病机及传变机制探讨

探讨外感热病共性病机及传变机制。指出外邪侵袭,导致卫气抗邪,正邪相争,阳气壅郁,从而表现出一系列的热病证候,病机特点为“郁-虚”。以“气血-体用”论概括热病证候传变规律,将热病病程概括为气、血两个阶段,其中气分阶段包括卫分等,以功能失调为主;血分统营分,以实质损害为主,兼有更加严重的功能失调。外感热病重症转化病机包括热盛动血、热闭心包、热盛动风、化源欲绝、少阴寒化及正气外脱等。

基于网络药理学和药理学实验探讨参苓白术散治疗脾气虚作用机制

目的基于网络药理学研究参苓白术散治疗脾气虚的作用机制,并结合动物实验验证。方法基于PubMed、中国知网等数据库分析脾气虚的现代科学含义,并采用GeneCards、BATMAN-TCM等挖掘参苓白术散治疗脾气虚的相关靶点;再结合动物实验,对网络药理学分析结果进行验证。结果共检索出脾气虚相关疾病靶点440个,去重后共得到126个,筛选出核心靶点16个,如C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)等;通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路处理分析,发现71个交集靶点主要富集在20条相关信号通路上。ELISA试剂检测显示,大鼠血清靶蛋白CRP、IL-6、PTGS2浓度均显著下降。结论参苓白术散通过各种途径、靶点和信号通路,调节细胞增殖、分化和凋亡以及免疫系统等过程,达到治疗脾气虚疾病的效果。

优化溃结方对溃疡性结肠炎气滞血瘀模型大鼠的影响及其作用机制研究

背景经验方优化溃结方能有效提高溃疡性结肠炎(UC)患者生活质量,促进肠黏膜愈合和临床缓解,但其作用机制尚不完全明确。目的探讨优化溃结方对UC气滞血瘀模型大鼠的影响及其作用机制。方法2023年9—10月,选取SPF级雄性SD大鼠70只并采用随机数字表法将其随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组,每组10只。采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇二次致炎法结合束缚法建立UC气滞血瘀模型。正常组大鼠在造模时使用0.9%氯化钠溶液灌肠,并与其他组大鼠进行同步抓取、固定,在造模成功后给予等体积水灌胃,1次/d,共灌胃14次;模型组大鼠在造模成功后给予等体积水灌胃,1次/d,共灌胃14次;柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组大鼠分别在造模成功后给予柳氮磺胺吡啶药液0.54 g/kg灌胃、低剂量优化溃结方药液0.837 g/kg、标准剂量优化溃结方药液1.674 g/kg灌胃、黄芪药液1.8 g/kg、红花药液0.9 g/kg,均为1次/d,均灌胃14次。采用高精度透射电镜观察7组大鼠干预后结肠组织超微结构变化,并比较7组大鼠干预后结肠组织趋化因子受体4(CXCR4)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转化生长因子激酶1(TAK1)表达水平。结果低剂量组、标准剂量组大鼠干预后结肠组织超微结构趋于正常。模型组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值、mRNA相对表达量高于正常;柳氮磺胺吡啶组、低剂量组、标准剂量组、益气组、活血组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值、mRNA相对表达量低于模型组(P<0.05);标准剂量组大鼠干预后结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1蛋白灰度比值低于柳氮磺胺吡啶组,活血组大鼠干预后结肠组织VEGFA、TAK1 mRNA相对表达量低于柳氮磺胺吡啶组(P<0.05)。结论优化溃结方及其益气、活血组分可有效降低UC气滞血瘀模型大鼠结肠组织CXCR4、VEGFA、TAK1表达水平,其治疗作用可能是益气组分、活血组分通过协同调节结肠组织中CXCR4、VEGFA、TAK1表达水平而实现。

基于“气血理论”探析针灸调控线粒体自噬治疗缺血性脑卒中相关机制

中医学认为气属阳,血属阴,气血阴阳的平衡对于人体的健康极为重要,这与线粒体自噬的生理特点和作用功效颇为相似。缺血性脑卒中的核心病机特点是“气虚血瘀”,而研究发现自噬是机体转化、消除内生痰浊、瘀血的重要机制。针灸作为治疗缺血性脑卒中的重要手段,可以通过针刺腧穴发挥双向调节气血作用,在恢复自噬平衡,促进缺血半暗带再灌注等方面具有重大潜力。该文就线粒体自噬与气血理论、线粒体自噬与缺血性脑卒中病机相关性、针灸多途径调节自噬等作以综述,探析针灸调控线粒体自噬治疗缺血性脑卒中的可能机制,以期为针灸治疗缺血性脑卒中研究提供参考。

基于肿瘤外泌体探讨中医药防治大肠癌肝转移机制

肝脏作为结直肠癌常见的远处转移靶器官,其发生转移受到人体自身免疫力和肿瘤微环境等多因素调控的影响。肝转移是结直肠癌晚期患者死亡的主要原因。外泌体是直径为30~150 nm的细胞外囊泡体,结直肠癌来源的外泌体含有的miRNA与癌基因参与肿瘤的复发、转移。中医认为结直肠癌肝转移(CRLM)的原因不外乎“正虚”与“邪实”。中医药具有整体性、多成分、多靶点的特点,可通过调节外泌体调控细胞间通信并影响肿瘤微环境,防治肿瘤的复发、转移。一方面通过“扶正健脾固本”提高患者免疫力,改善肿瘤抑制微环境;另一方面通过“调气祛瘀解毒”改善肿瘤炎症微环境,使癌毒无法存活。

基于宗气与五脏相关学说探讨中医辅助治疗困难撤机

以宗气为切入点探讨机械通气患者困难撤机的中医病机及诊疗思路。根据五脏相关学说,认为困难撤机与宗气密切相关,宗气不足、肺脾肾虚损为其核心病机,宗气痹阻、气血失和为中心环节;治疗可采用四君子汤、补肺汤、参苓白术散等补益宗气,以补中益气汤、升陷汤、举元煎等升阳举陷,同时应注意调和气血,并根据五脏之虚实加以辨证调护,以期提高脱机成功率。基于宗气与五脏相关学说探讨中医辅助治疗困难撤机可为困难撤机的中西医结合治疗提供思路。

芪参六味方抑制内皮-间质转化改善自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制

目的:研究芪参六味方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的作用及机制。方法:构建SHR模型,将大鼠分为模型组、中药低浓度组、中药高浓度组、西药组,另以同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照组,每组6只,干预12周。干预12周后进行心功能检测,计算心脏收缩功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及心脏舒张功能指标舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(E′)的比值E/E′;干预12周后处死大鼠,取左心室心肌组织,进行苦味酸-天狼猩红染色后观察心肌间质中胶原纤维总面积及Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原面积,计算两种胶原面积比值;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中心肌纤维化相关指标Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与内皮-间质转化(EndMT)相关血小板-血管内皮黏附分子(CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、人成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EndMT相关指标CD31、VE-Cadherin、α-SMA、FSP1 mRNA的表达水平。结果:干预12周后,与模型组相比,中药高剂量组降低心肌组织MMP-9蛋白表达(P<0.05),中药高剂量组与西药组均可降低心肌间质Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达水平(P<0.01),改善大鼠心脏舒张功能E/E′(P<0.01),降低EndMT相关蛋白α-SMA、FSP1蛋白表达及VE-Cadherin、α-SMA mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:芪参六味方可以减轻SHR大鼠心肌纤维化程度,改善心脏舒张功能,其作用机制可能与抑制EndMT有关。

从一气周流探讨麦门冬汤证核心病机与组方思路

基于黄元御一气周流理论,通过整理文献,分析麦门冬汤证核心病机及组方思路。麦门冬汤证核心病机为中虚胃逆,阳明失降,气火上逆,相火刑金,即上燥热中虚(上焦燥热兼中土虚损)。其组方思路为补中虚、建中气以斡旋枢机,降胃气、润肺金、平逆火以清肃降机。麦门冬汤论治范围并不局限于肺系疾病或阴虚肺热证,凡是存在中虚胃逆、气火上逆之病机者,均可考虑本方或依据本方思路施治。

李东垣血虚发热论治

本文认为李东垣所述血虚发热应是血虚之人于暑令之时血不和气,气欲亡散而发热,即血虚为内因,暑令为外因,两因相合始成白虎汤证象的血虚发热。因气欲亡散,故以当归补血汤固摄气机。而从后世医家有关血虚发热病因、证候的不同阐述及治疗血虚发热的不同方剂来看,血虚发热的内涵发生了变化,故笔者通过整理医家选方方义倒推病机,将血虚发热大致分为三种:因暑令而气机浮越之发热、因失血而血脱阳浮之发热、因耗血而血虚阳亢之发热,以期抛砖析理、裨补临证。

针灸治疗女性更年期肥胖的选穴规律分析

【目的】运用数据挖掘技术探讨针灸治疗女性更年期肥胖的选穴规律,为临床针灸治疗女性更年期肥胖提供参考。【方法】通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方学术期刊全文数据库(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)以及PubMed数据库中针灸治疗女性更年期肥胖的临床文献,检索时限为数据库建库至2023年8月1日,根据纳入和排除标准筛选文献并提取腧穴处方,采用IBM SPSS Moderler 18.0软件进行关联规则分析,运用IBM SPSS Statistics 27.0软件进行聚类分析。【结果】共筛选出符合要求的文献50篇,提取出83组腧穴处方。描述性分析提示,针灸治疗女性更年期肥胖干预措施主要为穴位埋线、电针和针刺耳穴结合运用;使用频次前7位的腧穴是三阴交、足三里、肾俞、天枢、关元、中脘、气海;足阳明胃经、任脉、足太阳膀胱经、足太阴脾经是最常选取的经脉;特定穴方面,主要选取交会穴、募穴、背俞穴,腧穴分布以胸腹、下肢、腰背为主。运用数据挖掘技术得到针灸治疗更年期肥胖的核心穴对为“足三里-三阴交”,核心腧穴处方为“足三里、三阴交、中脘、天枢、肾俞、关元、气海”;聚类分析发现7类临床取穴聚类。【结论】针灸治疗女性更年期肥胖注重补益肾中精气,恢复脾胃气机的选穴规律及特色。

探讨“阳化气、阴成形”理论的聚精汤通过抗氧化应激改善精子线粒体结构和功能治疗弱畸形精子症的临床研究

目的:与抗氧化应激药联合精子能量代谢剂对比观察聚精汤治疗弱畸形精子症的临床疗效和作用机制。方法:采用随机对照临床研究,按纳入标准将弱畸形精子症患者分为聚精汤治疗组(聚精汤口服)和阳性对照组(天然型维生素E软胶囊联合左卡尼汀口服液)。分别观察治疗前和治疗12周后患者精液常规参数、精子DNA碎片指数(DFI)、精子线粒体膜电位(MMP)、精浆活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平以及透射电子显微镜下精子和精子线粒体超微结构。通过比较治疗前后组内和组间差异,分析聚精汤的临床疗效和作用机制。结果:共纳入并完成治疗随访60例患者,其中聚精汤治疗组30例,阳性对照组30例。聚精汤治疗组临床总有效率明显优于阳性对照组(76.8%vs 43.3%,P<0.05)。与治疗前比较,聚精汤治疗组治疗后前向运动精子百分率(PR%)、正常形态精子百分率、DFI和MMP均得到明显改善(P<0.05),精浆ROS水平有所下降(P>0.05),SOD水平明显提高(P<0.05);阳性对照组治疗后PR%、正常形态精子百分率、DFI和MMP亦有改善(P>0.05),精浆ROS水平下降不明显(P>0.05),SOD水平有所提高(P<0.05)。聚精汤治疗组治疗后PR%(42.68±15.86%)、正常形态精子百分率(3.66±1.72%)、DFI(16.61±4.20%)和MMP(61.79±8.61%)的改善均优于阳性对照组(P<0.05);聚精汤治疗组治疗后精浆ROS水平略低于阳性对照组(P>0.05),SOD明显高于阳性对照组(P<0.05)。通过透射电子显微镜观察发现聚精汤治疗后精子线粒体超微结构有明显改善。两组治疗后随访均未发现与药物相关的严重不良反应事件。结论:聚精汤可以显著提高弱畸形精子症患者PR%、正常形态精子百分率、MMP和精浆SOD水平,有效降低DFI和精浆ROS水平,并改善精子线粒体超微结构,可能通过抗氧化应激改善精子线粒体结构和功能途径发挥临床疗效机制;聚精汤临床治疗安全有效且疗效优于天然型维生素E软胶囊联合左卡尼汀口服液。

中医药益气温阳、活血利水法治疗慢性心力衰竭作用机制的研究进展

综述中医药益气温阳、活血利水法治疗慢性心力衰竭作用机制的研究进展。慢性心力衰竭可依据阳气虚弱、心血瘀阻、水饮内停的病机,采用中医药益气温阳、活血利水法治疗。研究显示,该法治疗慢性心力衰竭的临床疗效显著,其机制主要与改善心肌纤维化及心室重构、调节氧化应激反应、改善血流动力学障碍与心肌能量代谢、干预相关信号通路、缓解利尿剂抵抗等有关。

基于“元气”探讨心力衰竭的神经内分泌机制及治疗

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心血管疾病发展的终末期表现,神经内分泌是此病发生的重要机制之一,通过细致梳理近年来中医学对于CHF神经内分泌机制的研究进展,基于中医“元气”理论,从中、西医两个维度阐述此病的病因病机,探讨从“元气”角度干预其神经内分泌机制及应用中药治疗,丰富了中医学对CHF的认识,以期为临床中西医结合治疗慢性心力衰竭提供新的思路。

基于形气神一体观构建冠心病的病机理论体系

形气神一体观是中医理论体系的重要组成部分。形、气、神三者对人体生命活动具有重要作用,与冠心病的发生、发展关系密切。分析形、气、神三者之间的密切联系,从形气神一体观的角度探讨形、气、神与冠心病的关系,阐述冠心病病机。冠心病形的改变以心血不足为主,而痰浊、瘀血为主要致病因素;气的变化包括气虚、阳虚和气滞等方面;神的异常以由于心神失养造成的狭义之神调控情志、认知、思维等精神活动功能失常为主。

基于四氢孕酮介导大鼠杏仁核和海马脑区GABA AR亚基的经前烦躁障碍症肝气逆证发病机制研究

目的观察外源性四氢孕酮(allopregnanolone,ALLO)及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证模型大鼠接受期(R)和非接受期(NR)的行为学影响与GABA ARα4、GABA ARδmRNA和蛋白表达的影响,以探讨其发病机制。方法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠分为正常组R与NR(Control-R、Control-NR)、模型组R与NR(Model-R、Model-NR)、正常组R+ALLO与NR+ALLO(Control+A-R、Control+A-NR)、模型组R+ALLO与NR+ALLO(Model+A-R、Model+A-NR)、模型组R+非那雄胺与NR+非那雄胺(Model+F-R、Model+F-NR);运用高架十字迷宫实验和社会交互实验检测大鼠的行为学;荧光定量PCR和免疫荧光检测杏仁核和海马GABA ARα4和GABA ARδmRNA和蛋白表达。结果在行为学评价中,在NR期,在高架十字迷宫实验和在社会交互实验,模型组大鼠有焦虑行为产生以及社交能力下降(P<0.05),Model+A组能有效缓解焦虑症状和改善大鼠社会交往能力(P<0.05),Model+F组大鼠焦虑行为加重和社交障碍加重(P<0.05);荧光定量PCR和免疫荧光实验中,模型组GABA ARα4亚基在海马表达均上调(P<0.01),GABA ARδ亚基的表达均下调(P<0.01);Model+A组GABA ARα4亚基在杏仁核和海马表达降低(P<0.01),GABA ARδ亚基的表达海马脑区均升高(P<0.01)。结论ALLO可能通过介导GABA ARα4和GABA ARδ亚基的表达异常,改善PMDD的焦虑症状和社会交往能力,是PMDD肝气逆证的发病机制,为后续挖掘深层次PMDD肝气逆证的发病机制提供了依据和支撑。

清燥救肺汤抗气阴两虚型肺癌现代药理机制浅析

清燥救肺汤主要功用为清燥润肺、益气养阴,应用于外感燥热伤肺。现代研究发现,该方适用于气阴两虚型肺癌,可有效抑制肺癌生长,并改善肺癌及放疗、放化疗后出现身热,干咳少痰,口干乏力等症状。现综合清燥救肺汤抗肺癌研究成果,阐释该方发挥清燥润肺、益气养阴抗肺癌功用现代药理机制,为临床应用提供参考。

益气活血中药治疗慢性心力衰竭机制的研究进展

慢性心力衰竭是一种进行性的、使患者身体衰弱的疾病,病死率和再住院率居高不下。据报道,我国慢性心力衰竭患者基数庞大且持续增加,已成为严重的社会公共卫生问题。近年来,虽然现代医学在药物治疗方面不断改进,但是仍无法克服其致死率高、不良反应明显等不足。中医学认为慢性心力衰竭病位在心,心气亏虚,推动无力,从而导致血脉瘀滞。因此,益气活血法是治疗慢性心力衰竭的有效方法。益气活血药是以补虚扶弱、疏通血脉为主要功效,以治疗气虚血瘀证为主的一类中药。其代表药物有人参、黄芪、丹参、当归、川芎等,是治疗慢性心力衰竭心气虚证的常用药物。人参、黄芪益气强心,配合当归、川芎活血化瘀,在缓解心气不足、心血不运中显示出了良好疗效。诸多研究表明益气活血类中药具有多成分、多途径、多靶点的特点,在改善慢性心力衰竭患者症状,提高生活质量方面具有独特优势。近期研究发现其作用机制与血流动力学、神经内分泌系统、内皮损伤、免疫调节、炎症因子、氧化应激、心肌能量代谢、心室重构、自噬和凋亡等机制有关。文章旨在总结益气活血类中药改善心功能的作用机制,以期为慢性心力衰竭气虚血瘀证的治疗提供新思路。

补气类中药对骨修复的调控作用及机制探讨

骨修复涉及多种细胞类型和细胞内外分子信号通路,许多补气类中药的有效成分在推动成骨细胞的生长与分化、保护软骨细胞等方面表现出显著的效果。这些补气类中药对骨修复的调控作用及作用机制具有一定的研究价值和实践意义。文章探讨了高频的9味补气类中药在骨修复方面的信号通路及作用机制,以期能够为未来的骨伤科相关疾病治疗提供新的思路和方法,同时也能够为开发新的中药药物提供理论支持和实践指导。