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High-dose methotrexate and zanubrutinib combination therapy for primary central nervous system lymphoma
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作者 Budhi Singh Yadav 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第3期371-374,共4页
In this editorial I comment on the article,published in the current issue of the World Journal of Clinical Oncology.Primary central nervous system lymphoma(PCNSL)is a disease of elderly and immunocompromised patients.... In this editorial I comment on the article,published in the current issue of the World Journal of Clinical Oncology.Primary central nervous system lymphoma(PCNSL)is a disease of elderly and immunocompromised patients.The authors reported clinical results of 19 patients with PCNSL treated with zanubrutinib/high dose methotrexate(HD-MTX)until disease progression.They demonstrated that the combination of zanubrutinib with HD-MTX led to a marked clinical response and tolerability among these patients.They also observed that cerebrospinal fluid liquid biopsy to detect circulating tumor DNA may be a good option for evaluating treatment response and tumor burden in patients with PCNSL.PCNSL is a challenging disease for treatment as these patients present with different neurological states and comorbidities.Treatment has evolved over the years from whole brain radiotherapy to HD-MTX followed by autologous stem cell transplant.Gradually,treatment of patients with PCNSL is going to become individualized. 展开更多
关键词 Primary central nervous system lymphoma High dose methotrexate zanubrutinib Whole brain radiotherapy Liquid biopsy
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Clinical outcomes of newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with zanubrutinib-based combination therapy
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作者 Ning Wang Fei-Li Chen +8 位作者 Lu Pan Yan Teng Xiao-Juan Wei Han-Guo Guo Xin-Miao Jiang Ling Huang Si-Chu Liu Zhan-Li Liang Wen-Yu Li 《World Journal of Clinical Oncology》 2023年第12期606-619,共14页
BACKGROUND High-dose methotrexate(HD-MTX)combined with other chemotherapeutic agents is an effective treatment for patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma(PCNSL);however,some patients hav... BACKGROUND High-dose methotrexate(HD-MTX)combined with other chemotherapeutic agents is an effective treatment for patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma(PCNSL);however,some patients have adverse reactions.AIM To retrospectively evaluate disease outcomes and mutational profiles in newly diagnosed PCNSL patients treated with a zanubrutinib/HD-MTX combination regimen.METHODS Nineteen newly diagnosed PCNSL patients were treated with zanubrutinib/HDMTX until disease progression,intolerable toxicities,or physician/patientdirected withdrawal.Safety and efficacy were assessed per the CTCAE v5.0 and RECIST v1.1 criteria,respectively.The primary endpoint was the objective response rate(ORR),and the secondary endpoints were progression-free survival,overall survival(OS),and safety.RESULTS The median follow-up duration was 14.7 mo(range,3.9–30 mo).The ORR for all patients was 84.2%,and 2-year progression-free-and OS rates were 75.6%and 94.1%,respectively.All patients completed the induction phase,and nine patients underwent autologous stem cell transplantation as consolidation therapy,resulting in an ORR of 88.9%.Ten patients received zanubrutinib as maintenance therapy and achieved an ORR of 80%.All patients showed an acceptable safety profile.The sequencing results for cerebrospinal fluid(CSF)and tumor tissue showed that PIM1 mutations were the most frequent genetic alterations.Circulating tumor DNA was correlated with disease relapse and response.CONCLUSION Our empirical observations demonstrated that the combination of zanubrutinib with HD-MTX yielded a marked clinical response and tolerability among newly diagnosed PCNSL patients.Non-invasive CSF liquid biopsy profiling may be feasible for evaluating treatment response and tumor burden. 展开更多
关键词 zanubrutinib High-dose methotrexate Primary central nervous system lymphoma Liquid biopsy Circulating tumor DNA
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Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用
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作者 唐潇 邹文蓉 +1 位作者 彭鹏 白洋禄 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期965-969,共5页
Zanubrutinib是我国自主研发的一种具有高选择性的二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,也是首次获得美国食品及药物管理局(FDA)批准的新型抗肿瘤药物。近年来,随着分子靶向药物诞生,部分B细胞淋巴瘤的治疗逐渐进入了无化疗的靶向时代,免... Zanubrutinib是我国自主研发的一种具有高选择性的二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,也是首次获得美国食品及药物管理局(FDA)批准的新型抗肿瘤药物。近年来,随着分子靶向药物诞生,部分B细胞淋巴瘤的治疗逐渐进入了无化疗的靶向时代,免疫治疗也逐渐被应用于临床,特别是在一些复发难治的淋巴瘤中,都显示出了深度持久的缓解及良好的安全性,为精准治疗奠定了基础。本文主要是针对zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用及最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 布鲁顿酪氨酸激酶 zanubrutinib B细胞淋巴瘤 靶向治疗
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Marginal zone lymphoma with severe rashes: A case report
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作者 Si-Jun Bai Ye Geng +7 位作者 Yi-Nan Gao Cai-Xia Zhang Qian Mi Chen Zhang Jia-Ling Yang Si-Jie He Zhen-YingYan Jian-Xia He 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2024年第3期565-574,共10页
BACKGROUND Marginal zone lymphoma(MZL)is an indolent subtype of non-Hodgkin lymphoma(NHL),which is rare clinically with severe rashes as the initial symptom.CASE SUMMARY This study reports a case of MZL with generaliz... BACKGROUND Marginal zone lymphoma(MZL)is an indolent subtype of non-Hodgkin lymphoma(NHL),which is rare clinically with severe rashes as the initial symptom.CASE SUMMARY This study reports a case of MZL with generalized skin rashes accompanied by pruritus and purulent discharge.First-line treatment with rituximab combined with zanubrutinib had poor effects.However,after switching to obinutuzumab combined with zanubrutinib,the case was alleviated,and the rashes disappeared.CONCLUSION For patients with advanced stage MZL not benefiting from type I anti-CD20 monoclonal antibody(mAb)combination therapy,switching to a type II anti-CD20 mAb combination regimen may be considered.This approach may provide a new perspective in the treatment of MZL. 展开更多
关键词 Marginal zone lymphoma Mucosa-associated lymphoid tissue Extranodal marginal zone lymphoma Primary cutaneous marginal zone lymphoma Rituximab Obinutuzumab zanubrutinib Case report
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泽布替尼治疗B细胞淋巴瘤的快速卫生技术评估
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作者 冯振 赖冉 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第7期848-852,共5页
目的快速评估新型高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)治疗中的有效性、安全性和经济性。方法通过检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库... 目的快速评估新型高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂泽布替尼在慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)治疗中的有效性、安全性和经济性。方法通过检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普及卫生技术评估(HTA)网站,收集与泽布替尼相关的系统评价/Meta分析、随机对照试验、药物经济学研究和HTA报告,检索时限为建库/网站起至2023年7月。按照纳入与排除标准筛选文献,分别用相应的评估工具对文献质量进行评价。提取文献数据,对数据进行定性描述。结果共纳入5篇文献,其中3篇为随机对照试验,2篇为经济学研究。在有效性方面,与对照组比较,接受泽布替尼治疗的患者无进展生存期显著延长(P<0.05),总缓解率更高(P<0.05),但两组总生存时间的差异无统计学意义(P>0.05)。在安全性方面,泽布替尼相对于第一代BTK抑制剂伊布替尼的心脏不良事件、主要出血事件发生率和因药物不良事件导致的停药率较低,但相对于传统的化学免疫疗法(苯达莫司汀+利妥昔单抗),泽布替尼的出血事件发生风险仍较高。在经济性方面,泽布替尼相较于伊布替尼在复发或难治MCL患者的治疗中更具有经济性。结论泽布替尼在CLL/SLL和MCL患者中展现出良好的有效性和安全性,同时对于复发或难治的MCL患者具备有一定的经济性优势。 展开更多
关键词 泽布替尼 快速卫生技术评估 慢性淋巴细胞白血病 小细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤
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泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展
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作者 许新宁 邢晓静 《实用药物与临床》 CAS 2023年第8期760-764,共5页
泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细... 泽布替尼是我国自主研发的一款口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)选择性小分子抑制剂,通过与BTK结合抑制BTK磷酸化,从而阻断B细胞受体(BCR)信号通路和下游多条信号通路,发挥抗肿瘤作用。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)等获批适应证中显示出良好疗效,且耐受性较传统化疗或化学免疫方案更优。在其他类型的B细胞恶性肿瘤中,泽布替尼也逐步走进临床视野。本文结合近年来最新的临床数据,概述泽布替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 B细胞恶性肿瘤 布鲁顿酪氨酸激酶 BTK抑制剂 华氏巨球蛋白血症 泽布替尼
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两种新型的BTK和HDAC抑制剂在弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中的协同抗肿瘤作用
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作者 杨婕 魏婷 +3 位作者 许艳丽 玉斌 杨荧 李庆山 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1814-1822,共9页
目的:探索两种新型的布鲁顿激酶(BTK)抑制剂泽布替尼(zanubrutinib)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂pracinostat在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞中是否具有协同抗肿瘤作用。方法:(1)用浓度为0、2.5、5、10、20、40、80、160μmol/L的单... 目的:探索两种新型的布鲁顿激酶(BTK)抑制剂泽布替尼(zanubrutinib)和组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂pracinostat在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞中是否具有协同抗肿瘤作用。方法:(1)用浓度为0、2.5、5、10、20、40、80、160μmol/L的单药泽布替尼和浓度为0、15.63、31.25、62.5、125、250、500、1 000、2 000nmol/L的单药pracinostat分别处理NU-DUL-1(ABC型人弥漫性大B淋巴瘤细胞)和SU-DHL-6(GCB型人弥漫性大B淋巴瘤细胞)细胞24、48和72 h后,采用CellTiter-Glo法检测药物对细胞的增殖抑制率,并计算半数抑制浓度(IC_(50))。(2)用浓度为0、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的泽布替尼和浓度为0、15.62、31.25、62.5、125、250 nmol/L的pracinostat单药或联合处理NU-DUL-1细胞和SU-DHL-6细胞48 h后,采用CellTiter-Glo法检测药物对细胞的增殖抑制率,在SynergyFinder(https://synergyfinder. fimm. fi)网站选用零相互作用效价模型计算联合用药的协同指数。(3)浓度为0、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、200 nmol/L的pracinostat单药或联合处理NU-DUL-1细胞,浓度为0、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、150 nmol/L的pracinostat单药或联合处理SU-DHL-6细胞,48 h后采用流式细胞术检测药物对细胞凋亡的影响。(4)浓度为0、10、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、100、200 nmol/L的pracinostat单药或联合处理NU-DUL-1细胞,浓度为0、10、20μmol/L的泽布替尼和浓度为0、150、300 nmol/L的pracinostat单药或联合处理SUDHL-6细胞,采用Western blot法检测凋亡相关蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)、cleaved PARP1、caspase-3、cleaved caspase-3、caspase-8和cleaved caspase-8的表达。结果:(1)泽布替尼和pracinostat可在体外抑制NU-DUL-1细胞和SU-DHL-6细胞增殖且具有时间和剂量依赖性。(2)泽布替尼和pracinostat联用在NU-DUL-1细胞中协同指数为19.553(>10),在SU-DHL-6细胞中协同指数为19.392(>10),两药联合具有明显的协同效应。(3)泽布替尼和pracinostat联合可增强细胞凋亡,联合组细胞凋亡细胞比例较对照组和单药组显著增加(P<0.05)。(4)Western blot结果表明,泽布替尼和pracinostat联合增加NU-DUL-1和SU-DHL-6细胞中凋亡蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和cleaved PARP1的表达,诱导细胞凋亡,联合组凋亡蛋白相对表达量较对照组和单药组显著增加(P<0.05)。结论:泽布替尼和pracinostat联合可显著抑制NU-DUL-1和SU-DHL-6细胞增殖并促进其凋亡,通过增加凋亡蛋白caspase-3、caspase-8和PARP1的剪切诱导细胞凋亡,发挥协同效应。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 泽布替尼 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 pracinostat 联合用药 协同
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复发/难治DLBCL患者继发CNS侵犯的临床特征及泽布替尼联合化疗方案的疗效 被引量:1
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作者 石磊 王亚丽 +5 位作者 孙恺 陆敏秋 高珊 褚彬 王宇彤 鲍立 《山东医药》 CAS 2022年第19期28-32,共5页
目的分析4例继发中枢神经系统(CNS)侵犯的复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征,并观察泽布替尼联合化疗方案的疗效。方法选择4例DLBCL继发CNS侵犯患者,分析其初诊及复发时的临床特征;并进行相应泽布替尼联合化疗方案治疗,... 目的分析4例继发中枢神经系统(CNS)侵犯的复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征,并观察泽布替尼联合化疗方案的疗效。方法选择4例DLBCL继发CNS侵犯患者,分析其初诊及复发时的临床特征;并进行相应泽布替尼联合化疗方案治疗,其中,2例采用泽布替尼+甲氨蝶呤(Z-MTX)方案治疗,1例采用泽布替尼+利妥昔单抗+吉西他滨+顺铂+地塞米松(Z-R-GDP)方案治疗,1例采用泽布替尼+利妥昔单抗+甲氨蝶呤(ZR-MTX)方案治疗,评价治疗方案的疗效及毒性反应。结果4例患者中,3例CNS复发仅侵犯脑实质,另1例同时侵犯脑、眼;3例具有淋巴瘤中枢侵袭的高危中枢神经系统国际预后指数(CNS-IPI)评分(4~6分),另1例CNS-IPI评分1分。3例患者为非生发中心(non-GCB)来源,其中MCD亚型2例、非MCD亚型1例;1例未进行相关分子生物学检查。化疗后完全缓解3例,部分缓解1例;随访4~5个月,至末次随访,3例完全缓解患者疗效持续缓解无复发,1例部分缓解患者复发。主要毒性反应为血液学毒性,未发生肿瘤溶解、心房颤动或高血压等其他3级及以上布鲁顿氏酪氨酸激酶选择性抑制剂相关的毒性反应。结论复发/难治DLBCL继发CNS侵犯多为non-GCB来源及MCD亚型,主要侵犯脑实质;泽布替尼联合化疗方案有显著、持续的疗效和生存优势,其主要毒性反应可控。 展开更多
关键词 复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤 中枢神经系统侵犯 泽布替尼 布鲁顿氏酪氨酸激酶选择性抑制剂
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布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤 被引量:2
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作者 娄安琦 余俊先 +1 位作者 程子昭 苏强 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第6期680-686,共7页
布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体信号转导的关键介体,也是套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的临床有效治疗靶标。BTK抑制剂(bruton tyrosine kinase inhibitors,BTKI)在MCL治疗中发挥了关键作用,我... 布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体信号转导的关键介体,也是套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的临床有效治疗靶标。BTK抑制剂(bruton tyrosine kinase inhibitors,BTKI)在MCL治疗中发挥了关键作用,我们介绍了BTKI的作用机制。伊布替尼是第一代BTKI,临床疗效较好,但存在局限性,比如毒性和耐药问题。新型BTKI,如泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼,可以提高第一代BTKI的有效性和安全性。这篇综述比较了这两代BTKI在结构、功能上的异同,为BTKI更好地应用于临床提供依据。2019年11月15日,美国FDA批准泽布替尼上市,用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤患者。与伊布替尼相比,新一代BTKI泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,不良反应少,患者受益更多。泽布替尼为复发/难治性MCL患者提供可行的治疗选择,同时也在积极开展治疗其他B细胞淋巴瘤的临床研究,是非常有前景的靶向药物。 展开更多
关键词 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 套细胞淋巴瘤 伊布替尼 泽布替尼
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布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂个体化给药前景研究
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作者 安姝润 罗雪梅 +2 位作者 杨晓璇 胡美玲 周玉皆 《中南药学》 CAS 2022年第12期2863-2868,共6页
布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂是治疗B细胞肿瘤的新药,其疗效好、不良反应少,近年来在临床中的使用逐渐增加。然而患者对于药物毒性的不耐受仍严重影响BTK抑制剂在临床中的使用,如何给药并做好全程监护仍是临... 布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂是治疗B细胞肿瘤的新药,其疗效好、不良反应少,近年来在临床中的使用逐渐增加。然而患者对于药物毒性的不耐受仍严重影响BTK抑制剂在临床中的使用,如何给药并做好全程监护仍是临床中应不断思考的问题。个体化给药方案的制订依据主要包括治疗药物监测以及基因测定等结果。本文拟对BTK抑制剂的药动学、剂量调整、血药浓度和基因多态性与疗效及不良反应进行综述,以期为BTK抑制剂的个体化给药方案的建立提供参考。 展开更多
关键词 BTK抑制剂 泽布替尼 伊布替尼 阿卡替尼 奥布替尼 个体化给药
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中美药品监管激励政策对我国创新药国内外同步开发的影响——基于泽布替尼的实证研究
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作者 施樱子 赵杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第5期560-569,共10页
本文梳理了中美两国在药品上市前的主要监管激励政策,包括优化注册流程及设置时限、加速上市程序、沟通交流制度及接受境外临床研究数据。同时采用案例分析法,以百济神州泽布替尼的中美同步开发过程为例,研究监管激励政策对中国新药研... 本文梳理了中美两国在药品上市前的主要监管激励政策,包括优化注册流程及设置时限、加速上市程序、沟通交流制度及接受境外临床研究数据。同时采用案例分析法,以百济神州泽布替尼的中美同步开发过程为例,研究监管激励政策对中国新药研发企业实现创新药中美同步开发的影响。结果表明,百济神州对中美监管激励政策的合理使用,有效缩短了泽布替尼在两国的研发注册时间,降低了研发费用和难度,是泽布替尼实现中美同步开发的重要因素。国内其他产品可以借鉴泽布替尼经验,在产品研发时瞄准临床未满足需求,合理利用国内外药品监管政策,并加强与监管部门的沟通。国内药品监管部门也可以适当为有产品全球同步开发意向的企业提供帮助,从而让更多中国企业的创新产品登上国际舞台。 展开更多
关键词 创新药 泽布替尼 监管政策 同步开发
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ZR2方案治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者效果观察
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作者 叶春美 许荟 +2 位作者 李娟 石培民 李军 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2024年第1期52-54,共3页
目的探讨ZR2(泽布替尼+来那度胺+利妥昔单抗)方案治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2021年1月至2023年2月泰兴市人民医院收治的接受ZR2方案治疗的16例老年(>65岁)非生发中... 目的探讨ZR2(泽布替尼+来那度胺+利妥昔单抗)方案治疗老年人弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2021年1月至2023年2月泰兴市人民医院收治的接受ZR2方案治疗的16例老年(>65岁)非生发中心B细胞型DLBCL患者的临床资料,观察患者的疗效、不良反应发生情况及疾病转归。结果16例患者中,男性11例,女性5例,年龄[M(Q1,Q3)]76岁(70岁,78岁);Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期10例。16例患者中完全缓解9例,部分缓解4例。16例患者均出现不同程度的骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应包括中性粒细胞减少(7例)、血小板减少(2例),经粒细胞集落刺激因子、促血小板生成素治疗后骨髓造血恢复;Ⅱ级及以上非血液学不良反应主要有胃肠道反应(5例)、肝功能异常(3例)、外周神经炎(2例),经相应处理后均改善。2例患者因疾病进展退出此方案治疗,1例患者治疗2个疗程后因合并疾病死亡。治疗过程中未出现深静脉血栓,无心脏和肾脏不良反应。结论ZR2方案治疗老年DLBCL患者有一定效果,不良反应可耐受。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 老年人 治疗结果 泽布替尼 来那度胺 利妥昔单抗
原文传递
替雷利珠单抗联合泽布替尼治疗难治弥漫大B细胞淋巴瘤的效果及安全性
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作者 左立杰 杨已起 +3 位作者 李蕊 董毅君 王月华 周生余 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2024年第2期110-114,共5页
目的探讨替雷利珠单抗联合泽布替尼治疗难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。方法前瞻性观察性研究。前瞻性选取2020年11月至2023年2月中国医学科学院肿瘤医院专科医联体北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的10例至少接受过含利妥... 目的探讨替雷利珠单抗联合泽布替尼治疗难治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效和安全性。方法前瞻性观察性研究。前瞻性选取2020年11月至2023年2月中国医学科学院肿瘤医院专科医联体北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的10例至少接受过含利妥昔单抗一线全身系统性治疗的难治DLBCL患者。所有患者接受替雷利珠单抗(200 mg静脉滴注,第1天)和泽布替尼(160 mg口服,2次/d,第1天至第21天)治疗,21 d为1个周期,其中6例2线治疗,4例≥3线治疗。后续研究方案补充可同时联合利妥昔单抗(375 mg/m^(2)静脉滴注,第1天)。如果未发生疾病进展或其他需要退出研究的事件,则入组后12个月达到主要终点。随访至2023年3月,总结随访结果时疗效,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,总结不良反应发生情况。结果10例患者中,男性6例,女性4例;年龄[M(Q_(1),Q_(3))]55岁(50岁,69岁);均为Ⅲ~Ⅳ期。10例共完成替雷利珠单抗联合泽布替尼90个周期治疗,治疗周期数为8个(2个,24个)。完全缓解4例,部分缓解3例,疾病稳定1例;随访时间19个月(11个月,28个月),无进展生存时间为8.5个月(1.3个月,27.0个月),中位缓解持续时间和中位总生存时间均未达到。治疗相关不良反应包括中性粒细胞减少(2例)、贫血(1例)、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶升高(1例),均为1~2级。结论替雷利珠单抗联合泽布替尼治疗难治DLBCL具有良好的临床效果和安全性。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 替雷利株单抗 泽布替尼 难治 治疗结果
原文传递
Bruton’s tyrosine kinase inhibitors in primary central nervous system lymphoma:New hopes on the horizon
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作者 Leonardo S Lino-Silva Sabrina B Martínez-Villavicencio Luisa Fernanda Rivera-Moncada 《World Journal of Clinical Oncology》 2024年第5期587-590,共4页
In this editorial,we comment on the article by Wang et al.This manuscript explores the potential synergistic effects of combining zanubrutinib,a novel oral inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase,with high-dose methotr... In this editorial,we comment on the article by Wang et al.This manuscript explores the potential synergistic effects of combining zanubrutinib,a novel oral inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase,with high-dose methotrexate(HD-MTX)as a therapeutic intervention for primary central nervous system lymphoma(PCNSL).The study involves a retrospective analysis of 19 PCNSL patients,highlighting clinicopathological characteristics,treatment outcomes,and genomic biomarkers.The results indicate the combination’s good tolerance and strong antitumor activity,with an 84.2%overall response rate.The authors emphasize the potential of zanubrutinib to modulate key genomic features of PCNSL,particularly mutations in myeloid differentiation primary response 88 and cluster of differentiation 79B.Furthermore,the study investigates the role of circulating tumor DNA in cerebrospinal fluid for disease surveillance and treatment response monitoring.In essence,the study provides valuable insights into the potential of combining zanubrutinib with HD-MTX as a frontline therapeutic regimen for PCNSL.The findings underscore the importance of exploring alternative treatment modalities and monitoring genomic and liquid biopsy markers to optimize patient outcomes.While the findings suggest promise,the study’s limitations should be considered,and further research is needed to establish the clinical relevance of this therapeutic approach for PCNSL. 展开更多
关键词 Primary central nervous system lymphoma zanubrutinib Bruton’s tyrosine kinase Prognosis Myeloid differentiation primary response 88 gene Cluster of differentiation 79B gene
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BTK抑制药在B细胞淋巴瘤中的用药模式与治疗费用分析
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作者 姜丹 宋再伟 +2 位作者 胡杨 董菲 赵荣生 《中国临床药理学杂志》 CAS 2024年第10期1520-1524,共5页
目的探究真实世界中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制药的用药模式、治疗费用以及安全性。方法通过北京大学第三医院电子病历系统(EMR)构建BTK抑制药真实世界数据队列,并对患者的人口统计学特征与临床特征进行定性分析。通过计算用药频度(DDDs... 目的探究真实世界中布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制药的用药模式、治疗费用以及安全性。方法通过北京大学第三医院电子病历系统(EMR)构建BTK抑制药真实世界数据队列,并对患者的人口统计学特征与临床特征进行定性分析。通过计算用药频度(DDDs)与日均费用(DDDc),对BTK抑制药的药品用量与使用成本进行统计分析。此外,通过广义估计方程(GEE)对血小板聚集率相关影响因素进行探索性分析。结果共纳入193例患者,中位年龄65岁,女性77例(39.90%)。多数患者(n=109,56.48%)应用伊布替尼,77.20%患者同时联用化疗或靶向药物进行治疗。国家医保谈判政策的实施对伊布替尼和泽布替尼的临床治疗选择以及使用成本产生了较大影响。伊布替尼与泽布替尼DDDs差异从18.59倍降至1.41倍。伊布替尼的DDDc从1619.99元降至567.00元,而泽布替尼从706.25元降至340.00元,已低于伊布替尼。与伊布替尼相比,泽布替尼相关的治疗中断事件更少,其中血液系统毒性是导致治疗中断的主要药物不良事件(ADE)。此外,GEE模型表明,与未联合抗血小板药物相比,BTK抑制药联合抗血小板药物导致患者的血小板聚集率显著降低[β=-34.35%,95%置信区间(CI):-41.60%~-27.11%,P<0.001];与泽布替尼治疗组相比,伊布替尼治疗组患者血小板聚集率显著降低(β=-12.38%,95%CI:-24.50%~-0.27%,P<0.05)。结论国家医保谈判政策实施后,临床对2种BTK抑制药的选择倾向性已无明显差异。与伊布替尼相比,泽布替尼在经济性、ADE导致的治疗中断以及对血小板聚集率的影响方面具有相对优势。 展开更多
关键词 伊布替尼 泽布替尼 布鲁顿酪氨酸激酶抑制药 用药模式 治疗费用 治疗中断
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泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的研究现状
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作者 吴涛 刘文慧 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2023年第3期216-221,共6页
慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)以成熟B淋巴细胞的克隆扩增为主要特征,好发于中老年人群,临床进展缓慢,但难以治愈,并且不同患者的预后具有高度异质性。泽布替尼为口服新型共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其可与BTK... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)以成熟B淋巴细胞的克隆扩增为主要特征,好发于中老年人群,临床进展缓慢,但难以治愈,并且不同患者的预后具有高度异质性。泽布替尼为口服新型共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,其可与BTK活性位点中的半胱氨酸形成共价键,从而抑制BTK活性,以发挥抗肿瘤作用。笔者通过共价BTK抑制剂的概述、泽布替尼单药和联合治疗CLL/SLL、泽布替尼和伊布替尼的对比研究方面,对泽布替尼应用于CLL/SLL的研究现状进行阐述。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 慢性 B细胞 分子靶向治疗 泽布替尼 伊布替尼 Bruton酪氨酸激抑制剂
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以泽布替尼为基础的桥接方案在CAR-T细胞治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床安全性及疗效分析
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作者 陆燕 刘辉 +7 位作者 叶世光 周莉莉 骆休 党秀勇 袁相贵 钱文斌 梁爱斌 李萍 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期813-819,共7页
目的探讨以BTK抑制剂泽布替尼为基础的联合方案桥接CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的有效性和安全性。方法回顾性分析同济大学附属同济医院血液科和浙江大学附属第二医院血液科在2020年6月... 目的探讨以BTK抑制剂泽布替尼为基础的联合方案桥接CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的有效性和安全性。方法回顾性分析同济大学附属同济医院血液科和浙江大学附属第二医院血液科在2020年6月至2023年6月期间收治的21例以泽布替尼为基础的方案桥接CD19 CAR-T细胞治疗伴有高危因素的r/r DLBCL患者,观察疗效及安全性。结果研究共纳入21例患者,中位年龄为57(38~76)岁,14例(66.7%)美国东部肿瘤协作组体能状况评分(ECOG评分)≥2分,14例(66.7%)为双表达DLBCL,18例(85.7%)国际预后指数(IPI)评分≥3分,3例(14.3%)IPI评分2分的患者均存在结外受累,7例(33.3%)伴有TP53突变。中位随访24.8(95%CI 17.0~31.6)个月,客观缓解率(ORR)为81.0%,11例(52.4%)患者获完全缓解(CR);中位无进展生存(PFS)时间为12.8个月,中位总生存(OS)时间未达到,1年PFS率为52.4%(95%CI 29.8%~74.3%),1年OS率为80.1%(95%CI 58.1%~94.6%)。18例(85.7%)患者发生了细胞因子释放综合征(CRS),均为1~2级;2例(9.6%)发生1级免疫效应细胞相关中枢神经毒性综合征(ICANS)。结论以泽布替尼为基础的联合治疗作为CAR-T桥接方案治疗r/r DLBCL临床有效性高且安全性良好。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 泽布替尼 桥接治疗 复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤
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继发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤LymphGen分型的临床研究
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作者 王梦真 胡凯 +3 位作者 石磊 克晓燕 孙恺 鲍立 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期1055-1061,共7页
目的探索弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)继发中枢神经系统复发患者的临床及分子生物学特征。方法回顾性分析2021-01-01-2022-08-16北京积水潭医院血液科(4例)和北京高博博仁医院(11例)共15例中枢复发DLBCL患者的临床资料,包括初诊及复发时的... 目的探索弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)继发中枢神经系统复发患者的临床及分子生物学特征。方法回顾性分析2021-01-01-2022-08-16北京积水潭医院血液科(4例)和北京高博博仁医院(11例)共15例中枢复发DLBCL患者的临床资料,包括初诊及复发时的临床特征、初诊与复发时期的淋巴瘤二代基因测序(NGS)结果、LymphGen基因分型及靶向药物泽布替尼的疗效。采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,采用log-rank检验进行单因素分析。结果15例DLBCL患者的细胞起源分型:生发中心B细胞样(GCB)亚型2例,非GCB(non-GCB)亚型13例。LymphGen基因分型:MCD亚型9例,A53亚型、EZB-MYC+亚型、EZB-MYC-亚型、BN2亚型和A53/ST2亚型各1例,NGS未检测出突变基因1例。将同一患者复发时期的淋巴瘤NGS结果与初诊NGS结果相比较发现,不仅保留并扩增了原LymphGen分型的基因突变,也存在进一步的克隆演变。15例患者均应用泽布替尼及其联合治疗方案,总有效率为66.67%(10/15);MCD亚型有效率为77.78%(7/9),中枢神经系统复发后12个月无进展生存率和总生存率分别为76.19%和75.00%。结论继发中枢DLBCL以MCD亚型最常见,LymphGen基因分型可以指导继发中枢DLBCL的靶向治疗。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 继发中枢神经系统淋巴瘤 二代基因测序 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 泽布替尼 MCD亚型
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泽布替尼的合成工艺研究
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作者 吴秀静 张雅婷 +3 位作者 周辉 黄敬璇 刘玖玉 宫平 《中国药物化学杂志》 CAS 2023年第7期516-522,共7页
目的 对小分子布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂泽布替尼的合成工艺进行优化。方法 以4-苯氧基苯甲酸为原料,依次经酰化、甲基化、环合反应制得中间体3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑(4);以1-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸为原料,依次经酰... 目的 对小分子布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制剂泽布替尼的合成工艺进行优化。方法 以4-苯氧基苯甲酸为原料,依次经酰化、甲基化、环合反应制得中间体3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑(4);以1-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸为原料,依次经酰胺化、亲核加成、缩合反应制得中间体4-[3-(二甲基氨基)丙烯酰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(8);中间体4和8经环合、还原、脱Boc保护、水解、手性拆分、酰胺化反应制得泽布替尼。结果与结论泽布替尼的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证,泽布替尼总收率为11.9%(以4-苯氧基苯甲酸计),纯度为99.60%(HPLC法),手性纯度为98.65%。与原研路线相比,该路线仅通过一次化学拆分即制得高手性纯度的泽布替尼,合成路线得以简化,收率得到提高。 展开更多
关键词 泽布替尼 BTK抑制剂 合成 工艺改进
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用UHPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中泽布替尼的浓度及药代动力学研究
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作者 陈飞飞 黄乙明 +4 位作者 林奕沨 汪萌 张蓉蓉 王琪瑛 朱光辉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期3460-3463,共4页
目的建立超高效液相串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中泽布替尼的浓度。方法电喷雾正离子方式多反应离子检测。色谱柱:ZORBAX Eclipse Plus C18柱(1.8μm,2.1 mm×50.0 mm,I.D.Agilent Corporation,MA,USA)。流动相:0.1%甲酸... 目的建立超高效液相串联质谱(UHPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中泽布替尼的浓度。方法电喷雾正离子方式多反应离子检测。色谱柱:ZORBAX Eclipse Plus C18柱(1.8μm,2.1 mm×50.0 mm,I.D.Agilent Corporation,MA,USA)。流动相:0.1%甲酸水和乙腈,梯度洗脱,流速:0.4 mL·min^(-1),进样体积:2μL。用乙腈沉淀法处理血浆样品。将6只成年雄性SD大鼠单次灌胃15 mg·kg^(-1)泽布替尼后,尾静脉取血,检测大鼠血浆样品中泽布替尼的浓度,用Drug And Statistics(DAS)3.0计算药代动力学参数。结果泽布替尼在1~500 ng·mL^(-1)内线性关系良好,日内和日间精密度均小于15%,相对回收率在95.74%~99.19%,绝对回收率、基质效应和稳定性符合规定的要求;药代动力学参数:Cmax为(130.15±81.55)ng·mL^(-1),t_(max)为(0.32±0.16)h,t_(1/2)为(5.05±0.62)h,AUC_(0-t)为(271.55±149.01)ng·mL^(-1)·h。结论本研究建立的血浆中泽布替尼浓度的测定方法,具有灵敏度高、检测快速、重复性良好等特点,适用于血浆中泽布替尼浓度测定及药代动力学的研究。 展开更多
关键词 泽布替尼 超高效液相色谱-串联质谱法 血药浓度 药代动力学
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