17β-雌二醇对斑马鱼初期胚体节形成影响的研究

目的 探讨 17β 雌二醇 (E2 )对斑马鱼初期胚胎的毒性作用。方法 用 1 0、2 5、5 0、7 5、10、2 5、5 0μmol L的E2 给受精后 3h的斑马鱼胚染毒 ,进行形态学观察及原位杂交。结果 胚胎在受精后 4 8h ,5 0、7 5、10、2 5、5 0 μmol L试验组的死亡率分别是 0 %、3 6 %、6 4 %、10 0 %、10 0 %。在 7 5、10 μmol L染毒组出现脊柱弯曲、心囊水肿、血流停滞等畸形。使用MyoD探针 ,观察到体节数的减少及MyoD基因表达明显减弱。结论 E2 有致死、引起体节生成障碍 ,致使脊柱弯曲等致畸形作用。而且体节生成障碍可能是由于E2 对MyoD基因的影响所致。

利用斑马鱼模型研究靛玉红及其衍生物抑制血管生成作用的构效关系

目的利用斑马鱼模型考察中药单体靛玉红(Ind)及其衍生物的抑制血管生成活性及其量效关系,并为斑马鱼模型在新药构效关系研究中的应用提供实验依据。方法选用TG(VEGFR2:GFP)系血管荧光转基因斑马鱼作为筛选模型,分别用Ind及其衍生物靛玉红-3’-单肟(IMO)、6-溴-靛玉红-3’-单肟(BIO)处理斑马鱼胚胎,以节间血管数作为指标,考察药物对斑马鱼胚胎抑制血管生成的影响。结果在相同的剂量下,Ind、IMO与BIO抑制斑马鱼节间血管(ISV)生成的作用依次增强,三者都显示明显的量效关系。Ind、IMO与BIO的半数有效剂量(EC50),分别为89.10,5.188和2.686μmol.L 1。结论在靛玉红母体结构改造中,随着C-3’位肟化以及C-6位溴原子的引入,溶解性明显改善,其抑制血管生成活性也逐渐增强。