多聚梳抑制复合体2作为一种表观遗传调节因子可选择性催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,从而诱导靶基因转录抑制。Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多聚梳抑制复合体2中具有酶活性的亚基,在肿瘤触发、进展...多聚梳抑制复合体2作为一种表观遗传调节因子可选择性催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,从而诱导靶基因转录抑制。Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多聚梳抑制复合体2中具有酶活性的亚基,在肿瘤触发、进展、转移及耐药性方面有重要作用。EZH2与其他表观遗传修饰酶相互协调介导基因沉默,EZH2超表达是多种实体肿瘤晚期和转移性的标志,EZH2的表达与活性受多种肿瘤相关转录因子的调节,各位点氨基酸残基的磷酸化状态可影响EZH2的催化活性,EZH2基因突变在血液系统恶性肿瘤中频繁发生,除通过经典作用即催化抑癌基因启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化来抑制转录外,EZH2还具有诱导基因活化功能。因此,EZH2成为肿瘤治疗的一个理想靶点,其特异性抑制剂EPZ6438正处于临床Ⅰ/Ⅱ期试验阶段。展开更多
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,...卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,表观遗传修饰在卵巢癌的发生、发展中起着关键作用。组蛋白甲基转移酶Zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)的酶催化亚基,可通过对核小体组蛋白H3的27位赖氨酸(H3K27)进行甲基化修饰,进而导致下游靶基因的沉默,在细胞凋亡、细胞周期及细胞分化等重要生物学过程中发挥重要作用。现有研究表明EZH2在卵巢恶性肿瘤中高表达,其表达水平与卵巢癌患者的化疗疗效及预后密切相关。此外,EZH2作为表观遗传修饰因子,影响卵巢癌细胞的增殖、转移及耐药等生物学行为,在肿瘤进展中发挥重要的调控作用。因此,EZH2可能成为卵巢恶性肿瘤有效的治疗新靶点。展开更多
文摘多聚梳抑制复合体2作为一种表观遗传调节因子可选择性催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化,从而诱导靶基因转录抑制。Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多聚梳抑制复合体2中具有酶活性的亚基,在肿瘤触发、进展、转移及耐药性方面有重要作用。EZH2与其他表观遗传修饰酶相互协调介导基因沉默,EZH2超表达是多种实体肿瘤晚期和转移性的标志,EZH2的表达与活性受多种肿瘤相关转录因子的调节,各位点氨基酸残基的磷酸化状态可影响EZH2的催化活性,EZH2基因突变在血液系统恶性肿瘤中频繁发生,除通过经典作用即催化抑癌基因启动子区组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化来抑制转录外,EZH2还具有诱导基因活化功能。因此,EZH2成为肿瘤治疗的一个理想靶点,其特异性抑制剂EPZ6438正处于临床Ⅰ/Ⅱ期试验阶段。
文摘卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,由于其发病隐匿,大部分患者在确诊时已处于晚期,已成为致死率最高的妇科肿瘤。因此,寻找特异的分子标志物及有效的分子靶点对卵巢癌的诊断、疗效评估、预后判断及治疗等具有重要的意义。研究表明,表观遗传修饰在卵巢癌的发生、发展中起着关键作用。组蛋白甲基转移酶Zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制复合体2(PRC2)的酶催化亚基,可通过对核小体组蛋白H3的27位赖氨酸(H3K27)进行甲基化修饰,进而导致下游靶基因的沉默,在细胞凋亡、细胞周期及细胞分化等重要生物学过程中发挥重要作用。现有研究表明EZH2在卵巢恶性肿瘤中高表达,其表达水平与卵巢癌患者的化疗疗效及预后密切相关。此外,EZH2作为表观遗传修饰因子,影响卵巢癌细胞的增殖、转移及耐药等生物学行为,在肿瘤进展中发挥重要的调控作用。因此,EZH2可能成为卵巢恶性肿瘤有效的治疗新靶点。
