基于网络药理学和分子对接法探讨正阳汤治疗新型冠状病毒肺炎的潜在作用机制

目的采用网络药理学和分子对接方法探讨正阳汤治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索正阳汤组方中9味中药的活性成分及作用靶点。利用GeneCards数据库筛选COVID-19相关的靶点,利用R软件将药物靶点与疾病靶点取交集,将交集靶点输入STRING平台获得蛋白互作关系的PPI网络,找寻正阳汤治疗COVID-19的关键靶点并绘制柱状图。利用Cytoscape 3.7.0软件,构建“中药-有效成分-靶点-疾病”关系网络图并进行分析。对筛选出的基因靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析。最后利用PyMoL,AuTo Dock软件对正阳汤中核心化合物与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶进行分子对接,预测其作用机制。结果正阳汤中有206个活性成分,116个药物作用靶点;药物与疾病的交集靶点有19个。GO富集得到74条条目,KEGG富集到AGE-RAGE信号通路、细胞凋亡通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等109条通路。槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、叶黄素、异鼠李素均能与3CLpro结合形成氢键且分子对接结合能较低。结论正阳汤中主要活性成分:槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、叶黄素、异鼠李素等多种活性成分可能通过作用于CASP3、IL-6、MAPK8、EGFR、FOS、CASP8等多种关键靶点调控多条关键信号通路,发挥治疗新冠肺炎的作用。