至宝三鞭丸的定量“制剂质量标志物”研究

在至宝三鞭丸的定性“制剂质量标志物”的基础上,筛选出其定量“制剂质量标志物”,并评价至宝三鞭丸多个批次制剂间的含量一致性。建立同时测定至宝三鞭丸中34种化学成分的HPLC-MS/MS方法,分析16批次制剂中各成分含量的一致性,并采用一法通用策略分析各成分在中药制剂-血浆-脑组织-脑脊液的移行情况。方法经线性范围、加样回收率、精密度、稳定性和重复性等考察确证适合至宝三鞭丸中以上成分的测定。加样回收率为85.10%~105.07%,精密度RSD为1.37%~4.58%,重复性RSD为3.00%~12.45%。至宝三鞭丸中各成分含量均低于1 mg·g^(-1),含量和日用剂量耐斯糖最高,其次为松果菊苷、芍药苷、蛇床子素和丹皮酚;系统聚类分析结果显示至宝三鞭丸普通制剂之间的含量一致性较好;松果菊苷、毛蕊花糖苷、远志山酮Ⅲ、β-蜕皮甾酮、蛇床子素、23-乙酰泽泻醇B、甘草苷和甘草酸等的含量在批次间的差异较小。主成分分析结果显示,小檗碱、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、松脂醇二葡萄糖苷、细叶远志皂苷等的含量是影响批次间分组的主要因素。动物实验结果显示,蛇床子素、丹皮酚、甘草苷可被吸收入血,并通过血脑屏障进入脑组织。本研究的动物实验得到中国中医科学院中药研究所伦理委员会的批准(编号:2020B071)。研究确定以上31种成分是至宝三鞭丸中定量“制剂质量标志物”的基本组成。本研究建立的HPLC-MS/MS分析方法灵敏、准确和快速,可用于至宝三鞭丸的34种化学成分同时定量和多批次制剂的含量一致性评价,为至宝三鞭丸定量“制剂质量标志物”的筛选及质量控制研究提供了方法基础。