基于生物信息学探讨中风醒脑液对脑出血后神经系统及免疫系统的影响

目的探讨中风醒脑液(Zhongfeng Xingnao Liquid)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经系统及免疫系统的影响。方法从中医药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Databaseand AnalysisPlatform,TCMSP)获取中风醒脑液有效活性成分;并通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库获取有效活性成分作用靶点;通过药物靶标在线数据库(Therapeutic Target Database,TTD)、人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNET、GeneCards和Drugbank数据库筛选脑出血相关靶点;通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)筛选神经系统和免疫系统相关靶点;运用STRING平台分别对“中风醒脑液-脑出血-免疫系统”,“中风醒脑液-脑出血-神经系统”交集靶点进行蛋白互作分析和筛选信号通路,运用MCC法筛选中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的核心靶点;利用Cytoscape 3.9.0软件构建“药物-成分-核心靶点-通路”网络,计算网络度值(Degree),筛选出中风醒脑液关键活性成分,运用Autodock Vina软件对活性成分与核心靶点进行分子对接。利用胶原酶Ⅶ型诱导大鼠脑出血疾病模型进行实验验证。结果预测得出中风醒脑液主要活性成分31种;中风醒脑液对脑出血后神经系统潜在作用靶点33个,对免疫系统潜在作用靶点68个;槲皮素、洋川芎醌和β-谷甾醇等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统和免疫系统的主要活性成分,预测得出肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、胱天蛋白酶3(CASP3)等是中风醒脑液影响脑出血后神经系统的核心靶点,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)等是中风醒脑液影响脑出血后免疫系统的核心靶点;分子对接结果显示MMP9、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和白细胞介素1β(IL-1β)等蛋白受体与槲皮素,洋川芎醌,β-谷甾醇及人参皂苷Rh2等主要活性成分具有较好的亲和力。动物实验验证结果表明,中风醒脑液高剂量组能改善脑出血大鼠神经缺损症状及血肿周边组织病理结构,有效减少脑出血后CASP3、IL-1β、IL-6、TNF、PRKCA、PRKCD、RELA、TP53和MAPK1mRNA的相对表达,上调NFKBIA、AKT1mRNA的相对表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论中风醒脑液可能通过调控TNF、IL-6、TP53、MAPK1及CASP3等表达来影响脑出血后神经系统和免疫系统,发挥治疗作用。

中风醒脑液治疗出血性脑卒中的回顾性分析

目的观察中风醒脑液对出血性脑卒中患者预后的影响。方法回顾性分析成都中医药大学附属医院2008年10月至2017年10月的247例(最终纳入192例)出血性脑卒中患者,以服用中风醒脑液>14 d为暴露因素,分为中药组和对照组。收集患者的一般资料、既往史、病程、入院时血压、出血部位、血肿体积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、GCS评分、合并症等影响患者死亡率的相关因素,记录其生存时间,采用Kaplan-Meier法构建生存曲线,比较两组累积病死率的差异;利用COX回归控制混杂偏倚,分析中风醒脑液对出血性脑卒中患者预后的影响。结果1)生存曲线显示,中药组第15个月、第77个月累积病死率分别为8.5%(12/141)、31.9%(45/141),对照组第15个月、第77个月累积病死率为31.4%(16/51)、70.6%(36/51),Log-rank检验结果发现,两组累积病死率差异有统计学意义(χ^(2)=26.047,P<0.001)。2)调整了年龄、入院时血压、出血部位、血肿体积、合并症、NIHSS评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分后,中风醒脑液对两组生存时间影响的差异具有统计学意义(HR=0.392,P<0.001),中药组死亡风险是对照组的0.392倍(95%CI 0.243-0.630)。结论中风醒脑液能有效降低患者累积病死率,延长生存时间。

中风醒脑口服液治疗急性脑出血56例临床疗效分析

目的：用中药复方制剂中风醒脑口服液治疗急性脑出血，以观察其临床疗效。方法：对56例中药治疗组与30例西药对照组随机分组对照观察。结果：中药治疗组总有效率为78．57％，病死率为12．50％；西药对照组总有效率为26．67％，病死率为40．00％。统计学处理有显著性差异（P＜0，05）。结论：中风醒脑口服液治疗脑出血具有广阔前景。

中风醒脑液复方与脑血管疾病相关性研究概况

脑血管疾病近年发病率、致残率逐年上升,严重影响患者的生活质量。中风醒脑液(其前身为逐瘀化痰口服液)是由四川省首届十名中医、成都中医药大学附属医院急诊科陈绍宏教授等在长期临床实践中结合历代医家经验制定的治疗脑出血的一种复方制剂,其治疗法则为辅元醒脑、逐瘀化痰、泄热息风。临床及实验证明,中风醒脑液对脑血管病有很好的疗效。

中风醒脑液辅助治疗急性缺血性脑卒中临床研究

目的评价中风醒脑液联合依达拉奉注射液治疗急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的疗效。方法将符合入选标准的2020年5月-2021年3月本院AIS患者92例,按病历尾号分为2组,每组46例。2组均给予西医常规疗法治疗,对照组在此基础上静脉滴注依达拉奉注射液,研究组在对照组基础上联合加服中风醒脑液。2组均连续治疗2周。分别于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评估患者神经功能缺损程度,改良Rankin量表(modified Ranking Scale,mRS)评估患者预后。采用全自动血液流变仪检测全血高切黏度、红细胞压积、全血低切黏度、纤维蛋白原,采用ELISA法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6和内皮素-1(ET-1)水平。记录不良反应,评价疾病转归。结果治疗后,研究组mRS评分[(2.06±0.18)分比(2.73±0.23)分,t=15.56]、NIHSS评分[(5.25±2.36)分比(10.61±2.48)分,t=14.58]低于对照组(P<0.01)。治疗后,研究组血清hs-CRP[(9.04±1.98)mg/L比(14.36±2.09)mg/L,t=12.57]、IL-6[(23.14±1.46)ng/L比(39.37±2.51)ng/L,t=12.39]、ET-1[(67.18±13.22)ng/L比(98.14±22.29)ng/L,t=19.37]水平低于对照组(P<0.01);全血高切黏度[(7.53±1.37)mPa·s比(9.24±1.42)mPa·s,t=5.89]、红细胞压积[(0.27±0.06)%比(0.39±0.08)%,t=8.14]、全血低切黏度[(5.92±1.09)mPa·s比(8.35±1.24)mPa·s,t=9.98]、纤维蛋白原[(1.63±0.42)g/L比(2.47±0.58)g/L,t=7.96]低于对照组(P<0.01)。治疗期间,对照组不良反应发生率为8.70%(4/46)、研究组为15.22%(7/46),2组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.93,P=0.335)。治疗后,对照组转归良好率为73.9%(34/46)、研究组为93.5%(43/46),2组比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.45,P=0.011)。结论中风醒脑液联合依达拉奉注射液可有效降低AIS患者炎性细胞因子水平,改善血液流变学指标,发挥脑保护作用。

中风醒脑液组方中药治疗卒中的药理作用研究进展

卒中后多种病理机制共同作用使神经细胞进入死亡程序,恶化神经功能,从而增加残疾率和相关死亡率,给国家和社会造成严重的经济医疗负担。目前临床上尚缺乏多靶点协同治疗策略的药物抑制卒中继发性损害。中风醒脑液为陈绍宏教授研发的中药复方制剂并获国家专利,由大黄、红参、三七、川芎组成,主要用于治疗急性卒中继发性损害,临床前研究证实其具有抗炎、抗氧化、神经保护等作用,并且在临床应用中疗效显著,但其确切治疗机制仍不完全清楚。因此,本文归纳总结了中风醒脑液各药主要化学成分抑制卒中继发性损害的药理作用,并从抗炎、抗氧化、抗兴奋性毒性、神经保护等多靶点协同治疗机制进行探讨,以期为扩大基础研究和临床研究提供理论参考。

中风醒脑液对缺血性脑中风早期神经功能恢复的影响

目的:探讨中风醒脑液对缺血性脑中风恢复早期气虚血瘀证患者神经功能恢复的影响及抗炎、神经保护和改善微循环机制。方法:将128例患者采用随机按数字表法分为对照组和观察组各64例。两组患者基础治疗,口服阿托伐他汀钙片,10 mg·d-1;口服阿司匹林肠溶片,100 mg·d-1;控制血压、血糖,结合现代康复训练。观察组口服中风醒脑液,25 m L/次,3次/d;对照组口服中风醒脑液模拟剂,25 m L/次,3次/d。两组疗程均连续治疗90 d。记录治疗后不同时点美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分;进行治疗前后Barthel指数,改良Rankin量表,Brunel平衡量表(BBA),Fugl-Meyer量表(FMA),气虚血瘀证评分和中风专用生活质量量表(SS-QOL)评分;检测治疗前后脑源性神经营养因子(BDNF),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),同型半胱氨酸(Hcy),血清胱抑素C(Cys-C),血小板聚集率(ADP),纤维蛋白原(FIB)水平。结果:观察组临床疗效优于对照组(Z=1.981,P<0.05);观察组在治疗后不同时点NIHSS评分均低于对照组(P<0.01);观察组Barthel指数,FMA,BBA,SS-QOL评分均高于对照组(P<0.01),气虚血瘀证评分低于对照组(P<0.01);观察组残疾程度轻于对照组(Z=1.932,P<0.05);观察组运动障碍程度轻于对照组(Z=2.149,P<0.05);观察组BDNF水平高于对照组(P<0.01),TNF-α,Hcy,Cys-C,ADP和FIB水平均低于对照组(P<0.01)。结论:在常规西医综合康复措施的基础上,中风醒脑液可促进脑梗死恢复期(气虚血瘀证)患者神经功能缺损修复,有利于患者的康复,提高了生活质量,并具有一定的抗炎、改善微循环和神经保护作用,疗效优于单纯的西医综合康复治疗。