蒙药朱日很滴丸的制备工艺研究

目的优选朱日很滴丸的制备工艺。方法采用单因素实验方法,以滴丸药液的油水分离和沉淀析出为评价指标,考察乳化剂种类、乳化剂用量、药液加热温度和不同组分的加入顺序对滴丸药液稳定性的影响;采用正交实验设计法,以滴丸的丸质量差异、溶散时限和外观质量为评价指标,以基质种类、中间体与基质用量比和乳化剂用量为考察因素优选滴丸成型工艺;以栀子苷为考察指标,用HPLC法测定朱日很滴丸的溶出度。结果配制药液时应选择卵磷脂为乳化剂,水浴温度不高于80℃;滴丸最佳成型工艺为A_2B_2C_2,即PEG_(4 000)∶PEG_(6 000)为1∶1,中间体∶基质为1∶1.5,乳化剂的用量为4%;朱日很滴丸中栀子苷在30min内累积溶出度达到85%以上。结论优选得到的朱日很滴丸制备工艺合理可行,可用于200mg滴丸的生产。

朱日很滴丸包衣工艺及其稳定性的研究

目的探讨朱日很滴丸的包衣制备工艺以及滴丸包衣后的稳定性。方法采用单因素法筛选滴丸包衣液的制备方法;采用正交试验方法优化朱日很滴丸包衣设备工艺参数;测定包衣后滴丸中冰片和挥发油的含量变化,验证滴丸包衣后的稳定性。结果包衣液的配制选用OpadryⅡ型(醇溶性)包衣粉,用乙醇溶解分散配制成固含量为15%的包衣液,搅拌40 min即可;包衣机工艺参数为物料温度40℃,雾化压力0.18 MPa,进液速度6 r·min^(-1),主机转速6 r·min^(-1),包衣增重为2%~3%。结论新型欧巴代Ⅱ型高效薄膜包衣系统可生产出色泽均匀、质量稳定的包衣滴丸。该工艺简单实用,可以满足大生产上的应用。

朱日很滴丸对动脉粥样硬化模型兔MMP-9表达量的影响

目的研究朱日很滴丸对动脉粥样硬化模型兔基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达量的影响。方法1.采用高脂饲料+牛血清白蛋白(250 mg·kg-1)对日本大耳白兔进行造模,第8周造模成功后,朱日很滴丸低、中和高剂量组分别灌胃朱日很滴丸溶液116,367和1160 mg·kg-1,普罗布考组灌胃普罗布考溶液26 mg·kg-1,每日1次,连续4周。实验期间,溶媒对照组给予普通饲料,其余组结予高脂饲料。实验结束后采集各组兔血清及主动脉,通过Elisa法和免疫组化法(IHC-P)测定朱日很滴丸对动脉粥样硬化模型兔血清和主动脉MMP-9表达量的影响;2.将氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共同孵育,建立内皮细胞损伤模型,加入朱日很滴丸含药血清进行干预。通过实时荧光定量PCR法(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测朱日很滴丸含药血清对内皮细胞氧化损伤模型中MMP-9的mRNA水平和蛋白含量的影响。结果与模型组相比,朱日很滴丸低、中和高剂量组兔血清与主动脉斑块中MMP-9表达量均显著下降,经朱日很滴丸低、中和高剂量含药血清处理的细胞中MMP-9的mRNA水平和蛋白含量均显著下降。结论朱日很滴丸可降低动脉粥样硬化模型兔MMP-9的表达量,具有临床应用价值。

蒙药朱日很滴丸抗动脉粥样硬化作用的研究

目的研究蒙药朱日很滴丸抗动脉粥样硬化的作用。方法采用高脂饲料+牛血清白蛋白(250mg·kg^(-1))给予日本大耳白兔进行造模,造模期间测定兔摄食量和体质量的变化。第8周造模成功后,在模型组喂养的基础上,朱日很滴丸组分别灌胃给予朱日很滴丸116,367和1 160mg·kg^(-1),每日1次,连续4周。普罗布考组灌胃给予普罗布考溶液26mg·kg-1。在造模开始至给药过程中的第0,4,8和12周测定各组兔血清中的总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白(HDL)的含量;第12周测定各组兔血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的含量,取主动脉进行油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色,观察主动脉内壁的斑块覆盖率及病理改变。结果与模型组比较,朱日很滴丸组血清中TG、LDL和CHOL的含量降低,HDL的含量升高,差异均无统计学意义(P>0.05);血清中IL-6、TNF-α、MDA和ox-LDL的含量显著降低,SOD的含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);主动脉斑块覆盖率降低,差异有统计学意义(P<0.01);血管内皮下见较少吞噬脂质的泡沫细胞和纤维斑块形成。结论蒙药朱日很滴丸具有抗动脉粥样硬化作用。

蒙古族药朱日很滴丸对缺血再灌注损伤及凝血功能的影响

目的:探讨朱日很滴丸对缺血/再灌流损伤及凝血功能的影响。方法:体外培养H9c2(2-1)大鼠心肌细胞,Na2S2O4诱导缺氧/复氧损伤,观察朱日很滴丸含药血清对H9c2细胞细胞活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的影响。Wistar大鼠随机分为6组,分别是正常组、模型组、阳性给药组(复方丹参滴丸,72.9 mg·kg^(-1))、朱日很滴丸高、中、低剂量组(248,744,1 240 mg·kg^(-1))。采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,除空白组外,停灌30 min后再灌30 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型。于大鼠左心房插入气囊导管,记录朱日很滴丸对离体心脏血流动力学指标的影响,测定不同时间点冠脉流出液肌酸激酶(creatine kinase,CK),乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性。健康家兔40只,分为正常组,复方丹参滴丸组(丹参滴丸37.8 mg·kg^(-1)),朱日很滴丸组低、中、高剂量组(129,387,645 mg·kg^(-1)),每组8只。连续给药10 d后,四通道血凝仪测定凝血酶原时间(prothrombin time,PT),活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),凝血酶时间(thrombin time,TT)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)。结果:与模型组比较,朱日很滴丸含药血清组能明显增加缺氧/复氧损伤的H9c2细胞的活力(P<0.01,P<0.05),升高SOD活力,降低MDA含量(P<0.05)。心肌缺血再灌注30 min后,与正常组比较,模型组大鼠左心室收缩压(left ventricular systolic,LVSP),左心室内压变化速率(±dp/dt_(max))明显下降(P<0.01,P<0.05),左心室舒张末期压力(LVDP)明显增加(P<0.01),灌流液中LDH,CK的含量明显增加(P<0.01);朱日很高、中、低剂量组LVSP,±dp/dt_(max)明显增加,LVDP明显降低,灌流液中LDH,CK的含量明显降低(P<0.01,P<0.05)。朱日很高、中、低剂量家兔组FIB明显降低,TT明显延长(P<0.01,P<0.05)。结论:朱日很滴丸能够改善心肌舒缩功能,保护心肌组织,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用;能够延长凝血时间,有抗凝作用。

蒙药朱日很滴丸组分配比药效学评价

目的:优选蒙药朱日很滴丸组分配比。方法:采用4种心血管实验模型研究其4种组分及两种配比的药理活性。通过正交实验法,比较4种组分对体外培养的乳鼠心肌细胞抗氧化损伤能力和体内小鼠耐缺氧能力的影响,并进一步比较朱日很全方滴丸和缺少挥发油固体部分朱日很滴丸在心肌细胞氧化损伤实验、小鼠心律失常实验及大鼠急性心肌缺血实验的药效。结果:通过正交试验确定挥发油固体部分对活性无显著影响,相同剂量条件下,150mg/L朱日很全方组抗心肌细胞氧化损伤能力显著低于缺少挥发油固态部分朱日很组;且在给药120s时朱日很全方组大鼠的ST段偏移总毫伏数显著高于缺少挥发油固体部分朱日很组,其他指标无显著差异。结论:朱日很滴丸最佳组成为醇提部分+水提部分,挥发油半固体部分,牛黄和冰片部分。

朱日很滴丸含药血清对ox-LDL损伤的HUVEC转录因子Nrf2核转位的影响

目的:研究朱日很滴丸含药血清对经ox-LDL损伤的HUVEC的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法:将氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共孵育,建立内皮细胞损伤模型,加入朱日很滴丸含药血清进行干预。MTS法检测朱日很滴丸含药血清对氧化损伤内皮细胞的活性影响;实时荧光定量PCR法(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Westorn blot)检测朱日很滴丸含药血清对内皮细胞氧化损伤模型中Nrf2的mRNA水平和蛋白表达的影响;细胞免疫荧光法检测HUVEC中Nrf2蛋白的核转位情况。结果:与空白对照组比较,模型组、溶媒对照血清组细胞存活率明显降低,Nrf2 mRNA及蛋白表达明显下调,核质比明显降低。与溶媒对照血清组相比,朱日很滴丸各剂量20%含药血清组可提高氧化损伤的内皮细胞的活性,Nrf2的mRNA水平和蛋白表达明显上调,朱日很滴丸0.79 g/kg组20%含药血清,Nrf2蛋白的核、质比明显增加;20%含药血清各剂量组细胞核中Nrf2荧光强度明显增强,且有剂量依赖性。结论:朱日很滴丸可明显降低HUVEC的氧化应激损伤,其作用机制可能与促进转录因子Nrf2核转位有关。