滋膵降糖方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察滋膵降糖方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响,并探讨其作用机制。方法:从54只SD大鼠中随机选择44只大鼠进行造模,另外10只大鼠作为正常组。高脂高糖喂养44只SD大鼠6周后,给予腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg^-1,建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。将造模成功的40只大鼠按照随机数字表法分为模型对照组、二甲双胍组、滋脺降糖方组、二甲双胍联合滋膵降糖方组,每组各10只。二甲双胍组给予二甲双胍混悬液150 mg·kg^-1灌胃;滋膵降糖方组给予滋膵降糖方溶液10 mL·kg^-1灌胃;二甲双胍合滋膵降糖方组给药为以上两组的联合用药;正常组、模型对照组分别给予等量生理盐水灌胃,每日1次。测定各组大鼠给药后体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR),检测肝脏肝糖原(hepatic glycogen,Glu)、三酰甘油(triacylglycerin,TG)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)含量,HE染色观察肝脏组织形态学变化,免疫组化法检测肝脏瘦素(leptin,LP)表达。结果:各组大鼠体质量均低于模型组,正常组大鼠体质量低于模型组、滋膵降糖方组、二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、滋膵降糖方组、二甲双胍合滋膵降糖方组FBG、HOMA-IR水平高于正常组、低于模型组,二甲双胍组、滋膵降糖方组FINS水平高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、滋膵降糖方组Glu、TG、FFA高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、滋膵降糖方组、二甲双胍合滋膵降糖方组Glu、TG、FFA水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);二甲双胍合滋膵降糖方组Glu、TG、FFA水平低于二甲双胍组、滋膵降糖方组,差异具有统计学意义(P<0.05)。二甲双胍组、滋膵降糖方组LP高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组、滋膵降糖方组、二甲双胍合滋膵降糖方组LP低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:滋膵降糖方可改善T2DM合并NAFLD大鼠的FBG、FINS,降低HOMA-IR,显著降低大鼠肝脏的Glu、TG、FFA含量及LP表达,改善糖脂代谢及胰岛素抵抗。