紫连膏家兔破损皮肤重复给药4周毒性研究

目的观察紫连膏经破损皮肤家兔重复给药4周的全身毒性反应特征及严重程度,推测其可能作用的靶器官/靶组织,并为临床对破损皮肤用药安全及不良反应监测提供参考。方法选用新西兰家兔40只,随机分为4组,即辅料对照组和紫连膏低、中、高3个剂量组,每组10只,雌雄各半。经1000目砂纸摩擦破损后,各组每次分别以50.0、15.0(临床拟用剂量)、32.5和50.0 mg/cm^(2)(临床最大拟用剂量)单位面积容量给予白凡士林及相应的紫连膏,每天给予2次,间隔(4.0±0.5)h,连续给药4周。每次给药后,即刻连续观察动物症状反应1 h,并于每次擦除受试物0.5 h后,再观察给药局部皮肤刺激性反应情况1次。给药结束,恢复观察4周。实验期间,评价动物摄食,检查动物体质量、体温、心电、血常规、血清生化及电解质等指标变化情况。末次给药后和恢复期结束系统解剖,观察各动物组织、器官的体积、颜色、质地、质量等异常情况,并进行胸骨骨髓象以及组织病理学检查。结果给药期间,紫连膏各剂量组动物均出现红斑或/和水肿刺激反应症状,从动物出现刺激反应症状的数量和严重程度上看,具有随着剂量增加和给药时间的持续随之增加的趋势。各剂量组通过皮肤刺激强度标准进行评价,结果均已达到轻度刺激。同时,与辅料对照组比较,可见GLU表现出明显的升高趋势变化,APTT和LDH表现出明显的下降趋势变化,且有一定的剂量-反应关系,其中紫连膏低、中、高3个剂量组的APTT、LDH,以及紫连膏高剂量组GLU指标均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。停药4周,可恢复正常。结论紫连膏长期使用对破损的家兔皮肤具有一定刺激性,且同时可导致凝血和LDH、GLU指标的变化,可为破损皮肤的临床用药安全及不良反应监测提供理论依据。

紫连膏经家兔皮肤单次给药毒性研究

目的 观察紫连膏经家兔皮肤给药的急性毒性反应及其严重程度,为临床用药提供参考。方法 新西兰家兔24只,随机分为完整皮肤2组和破损皮肤模型2组,即正常对照组、正常紫连膏组、模型对照组和模型紫连膏组,每组6只,雌、雄各半。各组均按经体质量折算的10%家兔体表面积,以50 mg·(cm^(2))^(-1)的给药面积皮肤涂擦白凡士林和紫连膏[折合以体质量计的总给药剂量为12.50 g·kg^(-1),单位面积给药剂量为150 mg·(cm^(2))^(-1),相当于10%人体表面积拟用剂量的5倍],24 h内给予3次,每次间隔(4.0±0.5) h。给药并连续观察14 d。观察家兔的一般情况、给药局部皮肤刺激性及体质量、体温、血常规、血清生化及电解质,大体解剖观察各脏器的体积、颜色、质地等情况。结果 给药各组家兔一般情况良好,给药局部皮肤无明显刺激,体质量、体温、血常规、血清生化及电解质无异常,主要脏器无异常改变。结论 紫连膏在单次毒性实验最大给药量条件下,家兔未发生刺激和毒性反应。

紫连膏家兔皮肤重复给药4周毒性研究

目的:观察紫连膏经完整皮肤家兔重复给药4周的全身毒性反应特征及严重程度,推测其可能作用的靶器官/靶组织,并为临床用药安全及不良反应监测提供参考。方法:选用新西兰家兔40只,采用Excel进行随机区组设计法将家兔随机分为辅料对照组(给予白凡士林)和紫连膏低、中、高剂量组(给予紫连膏),每组10只,雌雄各半,各组给药的单位面积容量分别为50.0、15.0、32.5、50.0 mg/cm^(2),每日给药2次,间隔(4.0±0.5)h,连续给药4周。每次给药后,立即连续观察动物症状反应1 h,并于每次擦除受试物0.5 h后,观察给药局部皮肤刺激性反应情况1次。给药结束后,于恢复期继续观察4周。试验期间,评价动物摄食情况,检查动物体质量、体温、心电、血常规、血清生化及电解质等指标变化情况。末次给药及恢复期结束后进行系统解剖,观察各动物组织、器官的体积、颜色、质地、重量等异常情况,并进行胸骨骨髓象以及组织病理学检查。结果:给药期间,紫连膏高剂量组动物出现红斑或/和水肿皮肤刺激反应症状,通过皮肤刺激强度标准进行评价,其结果已达到轻度刺激性。同时,与辅料对照组比较,可见体质量增长幅度、体温、PT和GLU(紫连膏中、高剂量组)指标明显升高,ST(ECGII)、APTT、LDH和MCHC(紫连膏中剂量组)明显下降,GLU、PT、APTT和LDH均表现出一定的剂量-反应关系。其中,紫连膏低剂量组的ST以及紫连膏高剂量组的GLU和LDH相比,具有统计学意义(P<0.05),紫连膏低、中剂量组的体质量增长幅度和体温,紫连膏中剂量组的ST和MCHC以及高剂量组的PT相比,具有统计学意义(P<0.01)。停药4周后,以上产生变化的指标均可恢复正常。结论:紫连膏以终剂量50.0 mg/cm^(2)(体重剂量为8.33 g/kg,相当于人临床最大拟用剂量的3.1倍)给药4周,可对涂擦部位皮肤产生轻度刺激,并可致凝血及LDH、GLU指标发生一定的改变,并在临床长期用药过程中应重点关注。

紫蠊乳膏制备工艺优化及药理作用的研究

目的:对紫蠊乳膏的制备工艺进行优化,并通过药理实验研究其治疗增生性瘢痕的疗效。方法:以紫草、美洲大蠊的提取物为主药,采用单因素实验设计方法,以乳膏的整体外观和综合特点作为考察指标,优化乳膏的基质类型及配比,进一步基于兔耳瘢痕模型进行药理作用考察。结果:通过单因素实验设计方法得出紫蠊乳膏的最佳处方为:紫草提取物2.5 mL(10%),美洲大蠊提取物2.5 mL(10%),硬脂酸3.0 g(12%),三乙醇胺3.0 mL(12%),羊毛脂0.5 g(2%),液体石蜡3.0 mL(12%),蒸馏水9.0 mL(36%),吐温-801.0 mL(4%),尼泊金乙酯0.5 g(2%)。通过兔耳瘢痕实验及其HE切片证明紫蠊乳膏可抑制增生性瘢痕且有助于瘢痕的修复。结论:该乳膏剂具有一定的祛瘢痕功效,可为研制祛瘢痕药物提供参考。