基于网络药理学和分子对接的紫龙金片治疗肺癌的作用机制研究

目的运用网络药理学探究紫龙金片治疗肺癌的潜在作用机制。方法通过TCMSP、YaTCM数据库查询紫龙金片的成分,并以口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18为条件筛选出活性成分,通过Swiss Target Prediction进行成分靶点预测,再通过GeneCards、TTD、Drugbank、OMIM数据库查询肺癌相关靶点,利用Cytoscape 3.7.2构建成分-靶点等多层次网络图。使用Metascape数据库对紫龙金片治疗肺癌的潜在作用靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后使用Maestro11.5进行核心成分-靶点分子对接验证。结果紫龙金片共筛选得到成分154个,其中的槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹酚酸B、阿魏酸、黄芪甲苷等可能是治疗肺癌的重要成分;ESR1、EGFR、MMP9、STAT3、SRC等基因可能是紫龙金片治疗肺癌重要的潜在靶点。GO富集分析显示,靶点涉及到2706个生物过程条目,108个细胞成分条目、221个分子功能条目。KEGG通路富集分析显示,Pathways in cancer、PI3K-Akt signaling pathway、JAK2/STAT3信号通路等是紫龙金片治疗肺癌的关键通路。分子对接结果得到190余组数据,最高评分为HSP90AA1-Salvianolic acid B(-10.176 kcal/mol),评分最低是STAT3-Ferulic acid(-3.257 kcal/mol),其余组都能较好地结合,形成稳定的构象。结论紫龙金片中的活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹酚酸B、阿魏酸、黄芪甲苷等活性成分可能通过作用于ESR1、EGFR、MMP9、STAT3、SRC等靶点起到治疗肺癌的作用,为进一步研究紫龙金片的抗癌机制奠定基础。