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上调锌指和含BTB域20表达对APPswe/PSE9转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响 被引量:1
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作者 王月静 张萌 +4 位作者 郎尉雅 张海燕 廉洁 冯化杰 孙丽慧 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期365-369,共5页
目的探讨上调锌指和含BTB域20(A20)表达对APPswe/PSE9转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及其对海马神经元凋亡的抑制作用。方法将APPswe/PSE9转基因小鼠40只分为4组,分别为对照组、AD组、干扰小RNA(siRNA)-AD组和A20-AD组。选择... 目的探讨上调锌指和含BTB域20(A20)表达对APPswe/PSE9转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及其对海马神经元凋亡的抑制作用。方法将APPswe/PSE9转基因小鼠40只分为4组,分别为对照组、AD组、干扰小RNA(siRNA)-AD组和A20-AD组。选择携带高表达A20的腺病毒为干扰药物,采用Morris水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆能力,采用Westren blottong技术检测A20的表达,采用免疫组织化学法观察各种小鼠海马CA1区P53表达情况。结果与AD组比较,A20-AD组小鼠学习记忆功能有所改善,海马CA1区神经元凋亡率显著降低,海马CA1区P53表达显著降低。结论上调A20表达能提升APPswe/PSE9转基因小鼠学习记忆能力,可使APPswe/PSE9转基因小鼠海马CA1区P53表达降低。 展开更多
关键词 锌指和含btb20 痴呆 免疫组织化学 水迷宫实验 小鼠
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锌指蛋白ZBTB20基因重组腺病毒表达载体的构建和鉴定
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作者 朱晓彤 杨瑞 +5 位作者 周露婷 张晔 李玲 章卫平 施广霞 陈玉霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期876-880,共5页
目的:构建含锌指蛋白ZBTB20基因的重组腺病毒载体,以研究锌指蛋白ZBTB20的生物学功能。方法:将带有FLAG标签的ZBTB20 cDNA片段(ZBTB20-FLAG)克隆至pAdTrack-CMV载体,将该载体与pAdEasy质粒进行细菌内同源重组从而获得重组腺病毒载体pAd-... 目的:构建含锌指蛋白ZBTB20基因的重组腺病毒载体,以研究锌指蛋白ZBTB20的生物学功能。方法:将带有FLAG标签的ZBTB20 cDNA片段(ZBTB20-FLAG)克隆至pAdTrack-CMV载体,将该载体与pAdEasy质粒进行细菌内同源重组从而获得重组腺病毒载体pAd-ZBTB20,之后在293细胞中进行包装以及扩增,并对病毒滴度进行检测;采用肝脏组织特异性ZBTB20基因敲除小鼠的原代肝细胞和肝脏组织模型,分别于离体和在体水平鉴定所制备的重组腺病毒Ad-ZBTB20介导的ZBTB20蛋白表达情况;并采用报告基因技术检测过表达的ZBTB20蛋白的功能活性。结果:成功制备了锌指蛋白ZBTB20重组腺病毒,该重组腺病毒感染原代肝细胞和小鼠肝脏组织能过表达ZBTB20蛋白,并且此ZBTB20蛋白能抑制其下游靶基因甲胎蛋白的转录。结论:所构建的ZBTB20重组腺病毒可以介导ZBTB20的过表达并具备转录调节活性,为今后研究ZBTB20的相关生物学功能奠定了基础。 展开更多
关键词 含锌指和btb区蛋白20 重组腺病毒 甲胎蛋白类 转录调节
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含GATA锌指结构域1对结肠癌细胞迁移的影响
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作者 王婧媛 谢雨琪 +5 位作者 岳凤恺 阔艺 李卓越 关津京 杨子善 陈志国 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第4期309-315,共7页
目的探讨含GATA锌指结构域1(GATAD1)对结肠癌细胞迁移的影响及其机制。方法采用限制性内切酶连接法构建GATAD1干扰质粒SiRNA-GATAD1(Si-GATAD1)。取培养的人正常结肠上皮细胞NCM460及结肠癌细胞Caco-2、HCT-116、HCT-8、HT-29、RKO,应用... 目的探讨含GATA锌指结构域1(GATAD1)对结肠癌细胞迁移的影响及其机制。方法采用限制性内切酶连接法构建GATAD1干扰质粒SiRNA-GATAD1(Si-GATAD1)。取培养的人正常结肠上皮细胞NCM460及结肠癌细胞Caco-2、HCT-116、HCT-8、HT-29、RKO,应用Western blot法检测细胞中GATAD1蛋白相对表达量,选择其中GATAD1表达水平相对较高的结肠癌细胞HCT-116、RKO用于转染GATAD1干扰质粒Si-GATAD1,另选择其中GATAD1表达水平最低的结肠癌细胞Caco-2用于转染过表达pMZ-GATAD1质粒。取HCT-116、RKO细胞随机分为阴性对照(NC)组和转染Si-GATAD1质粒组(Si-GATAD1组),取Caco-2细胞随机分为NC组、转染过表达pMZ-GATAD1质粒组(pMZ-GATAD1组),Si-GATAD1组HCT-116和RKO细胞分别转染Si-GATAD1质粒,pMZ-GATAD1组Caco-2细转染过表达pMZ-GATAD1质粒,同时将空载体pMZ-MO3质粒转染至NC组HCT-116、RKO和Caco-2细胞。采用细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率;采用Western blot法检测各组细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关蛋白PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、细胞周期蛋白-D1(cyclin D1)的相对表达量。结果结肠癌细胞HCT-8、HCT-116、RKO、HT-29、Caco-2中GATAD1蛋白相对表达量均显著高于人正常结肠上皮细胞NCM460(P<0.05);结肠癌HCT-116、RKO细胞中GATAD1蛋白相对表达量显著高于HCT-8、HCT-29和Caco-2细胞(P<0.05),结肠癌Caco-2细胞中GATAD1蛋白相对表达量显著低于结肠癌HCT-8、HCT-29细胞(P<0.05)。Si-GATAD1组HCT-116、RKO细胞中GATAD1蛋白相对表达量均显著低于NC组(P<0.05),pMZ-GATAD1组Caco-2细胞中GATAD1蛋白相对表达量显著高于NC组(P<0.05)。培养12、24 h,Si-GATAD1组HCT-116、RKO细胞的划痕愈合率均显著低于NC组(P<0.01);pMZ-GATAD1组Caco-2细胞的划痕愈合率均显著高于NC组(P<0.01)。Si-GATAD1组RKO、HCT-116细胞中PI3K、p-Akt、cyclin D1蛋白相对表达量均显著低于其NC组(P<0.05);pMZ-GATAD1组Caco-2细胞中PI3K、p-Akt、cyclin D1蛋白相对表达量均显著高于NC组(P<0.05);Si-GATAD1组RKO、HCT-116细胞及pMZ-GATAD1组Caco-2细胞中Akt蛋白相对表达量与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论GATAD1高表达于结肠癌细胞中,且通过调控PI3K/Akt信号通路促进结肠癌细胞的迁移。 展开更多
关键词 结肠癌 含GATA锌指结构域1 磷脂酰肌醇3激酶 细胞周期蛋白-D1 蛋白激酶B
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棕榈酰转移酶修饰的NOD2在小鼠心肺复苏后脑损伤中的作用
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作者 周程继 唐勇 +4 位作者 江朋 胡周全 卫伟 王国安 付晓飞 《天津医药》 CAS 2024年第8期804-809,共6页
目的探讨棕榈酰转移酶(ZDHHC5)和核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)在小鼠心肺复苏(CPR)后脑损伤中的作用。方法24只C57BL/6J雄性小鼠分为空白组、对照组、ZDHHC5-si组和NOD2-si组,每组6只。空白组无需任何处理,其余3组进行CPR造模。CPR造... 目的探讨棕榈酰转移酶(ZDHHC5)和核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)在小鼠心肺复苏(CPR)后脑损伤中的作用。方法24只C57BL/6J雄性小鼠分为空白组、对照组、ZDHHC5-si组和NOD2-si组,每组6只。空白组无需任何处理,其余3组进行CPR造模。CPR造模前ZDHHC5-si组和NOD2-si组小鼠分别通过尾静脉注射ZDHHC5 siRNA和NOD2 siRNA。改良神经功能缺损量表(mNSS)评估各组造模后24 h、48 h和72 h的神经功能。72 h后采集血液标本和脑组织。实时荧光定量PCR(qPCR)检测脑组织ZDHHC5和NOD2 mRNA表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6;比色法及硫代巴比妥酸(TBA)法分别检测脑组织丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)。Western blot检测脑组织Cleaved Caspase-3、ZDHHC5及NOD2的蛋白表达。光镜下观察脑组织苏木素伊红(HE)染色病理切片。荧光显微镜下观察脑组织TUNEL染色病理切片。结果与空白组比较,其他3组mNSS评分,IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和MPO的表达水平,Cleaved Caspase-3、ZDHHC5和NOD2的蛋白表达量升高(P<0.05),脑组织损伤和细胞凋亡加重。与对照组比较,ZDHHC5-si组和NOD2-si组上述指标降低(P<0.05),脑组织损伤和细胞凋亡减轻。与NOD2-si组比较,ZDHHC5-si组上述指标降低(P<0.05),脑组织损伤和细胞凋亡进一步减轻。结论在小鼠CPR模型中,NOD2受ZDHHC5的调控后可产生棕榈酰化修饰的NOD2,进而促使炎性因子释放并引起神经细胞凋亡,损伤脑组织并影响神经功能。 展开更多
关键词 心肺复苏术 脑损伤 脂化作用 神经保护 核苷酸结合寡聚化结构域2 棕榈酰转移酶
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包含BTB锌指结构的新基因Bsg2结构特性及其在发育阶段的组织表达特异性 被引量:1
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作者 姚艺桑 北京师范大学生命科学学院生物医学研究所 +3 位作者 邹星 慈宏亮 陈微 李亦平 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期725-731,共7页
通过消减差异筛选法寻找小鼠胚胎发育过程中在脑中特异表达的基因 .克隆得到的脑特异表达新基因 2 (brainspecificgene 2 ,简称Bsg2 )长 36 91bp ,通过生物信息学方法预测其编码一个含713个氨基酸的锌指蛋白 .此蛋白N端有一个BTB(BR C ,... 通过消减差异筛选法寻找小鼠胚胎发育过程中在脑中特异表达的基因 .克隆得到的脑特异表达新基因 2 (brainspecificgene 2 ,简称Bsg2 )长 36 91bp ,通过生物信息学方法预测其编码一个含713个氨基酸的锌指蛋白 .此蛋白N端有一个BTB(BR C ,ttkandbab)结构域 ,C端有 9个连续的C2H2锌指结构 .该基因定位在小鼠 12号染色体上 ,包含 1个内含子和 2个外显子 .应用生物信息学和RT PCR方法分别检验该基因在小鼠各组织中的表达 .结果表明 ,Bsg2基因在小鼠胚胎及成体的各组织中普遍表达 ,在脾、肾、睾丸、肠、子宫和脑的表达水平较强 .利用整体 (wholemount)原位杂交研究其时空表达模式 .结果显示 ,Bsg2在早期的小鼠胚胎和不同时期鸡胚的头部均特异表达 ,在11d鼠胚的肢芽里也有较强的表达 .Bsg2基因的结构和表达特征预示它编码 1个具有DNA结合功能的转录调控因子 。 展开更多
关键词 生物信息学 btb结构域 C2H2锌指 原位杂交
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微小RNA-520e对非小细胞肺癌细胞侵袭迁移和JAK1/STAT3信号通路的影响 被引量:4
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作者 言成一 杨继承 袁跃西 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期978-983,共6页
目的探讨微小RNA-520e(miR-520e)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞侵袭迁移和Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测人肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC细胞株H1299、H1975、H1650、A549的m... 目的探讨微小RNA-520e(miR-520e)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞侵袭迁移和Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测人肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC细胞株H1299、H1975、H1650、A549的miR-520e水平;体外常规培养A549细胞并采用脂质体分别转染模拟物(过表达组)和阴性对照序列(NC组),以仅经脂质体处理的细胞为对照组。采用QPCR、活细胞计数CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测miR-520e和含锌指和BTB结构域7A(ZBTB7A)水平、增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-9、磷酸化JAK1(p-JAK1)和磷酸化STAT3(p-STAT3)水平;双荧光素酶报告基因系统联合荧光素酶报告质粒psiCHECK-2验证miR-520e与ZBTB7A的靶向关系。结果与正常细胞相比,NSCLC细胞的miR-520e水平降低,其中A549细胞最低,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达组的miR-520e水平为19.562±1.448,高于对照组的1.002±0.057和NC组的1.053±0.082,ZBTB7A水平为0.173±0.026,低于对照组的1.109±0.091和NC组的1.076±0.136,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组和NC组相比,过表达组转染36、48 h后的增殖活力及转染48 h后的MMP-9、p-JAK1和p-STAT3水平均降低(P<0.05)。过表达组的划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(23.618±3.684)%和(51.644±7.069)个,低于对照组的(57.089±4.569)%和(152.269±12.833)个及NC组的(59.267±5.671)%和(149.075±11.239)个(P<0.05)。MiR-520e模拟物与携带野生型ZBTB7A 3’端非翻译区的psiCHECK-2载体共转染细胞的相对荧光强度降低(P<0.05)。结论 miR-520e在NSCLC细胞中表达下调且可能通过靶向ZBTB7A降低JAK1/STAT3信号通路活性来抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 微小RNA-520e 侵袭迁移 含锌指和btb结构域7A
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微小RNA-146a-5p对肝癌细胞侵袭迁移和ZBTB2表达的影响 被引量:3
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作者 吴涛 陈恩洪 +1 位作者 金成 刘敏丰 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期984-988,共5页
目的探讨微小RNA-146a-5p(miR-146a-5p)对肝癌细胞侵袭、迁移和含锌指和BTB结构域2(ZBTB2)表达的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞SMMC-7721的miR-146a-5p水平;体外常规培养SMMC-7721细胞进行转染,根据转... 目的探讨微小RNA-146a-5p(miR-146a-5p)对肝癌细胞侵袭、迁移和含锌指和BTB结构域2(ZBTB2)表达的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞SMMC-7721的miR-146a-5p水平;体外常规培养SMMC-7721细胞进行转染,根据转染物不同分为增强转染组(转染miR-146a-5p mimics)、抑制转染组(转染miR-146a-5p inhibitor)和空白转染组(转染脂质体)。采用实时定量PCR(QPCR)、四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)比色法、Transwell细胞迁移和侵袭实验以及Western blotting检测miR-146a-5p水平、增殖活力、穿膜细胞数和ZBTB2水平;将含ZBTB2基因3’端非翻译区(3’UTR)特定种子序列克隆至荧光素酶报告质粒psiCHECK-2并通过双荧光素酶报告基因系统验证miR-146a-5p与ZBTB2的靶向关系。结果 SMMC-7721细胞的miR-146a-5p水平为0.156±0.047,低于LO2细胞的1.157±0.413(P<0.05)。与空白转染组的1.241±0.375相比,增强转染组的miR-146a-5p水平升高至8.159±1.274,而抑制转染组则降低至0.219±0.036;与空白转染组相比,增强转染组转染48、72 h后的增殖活力降低,而抑制组则升高;细胞侵袭实验中,与空白转染组的(22.069±3.152)个相比,增强转染组的穿膜细胞数降低至(11.847±2.031)个,而抑制转染组则升高至(69.540±4.257)个;细胞迁移实验中,与空白转染组的(47.338±5.067)个相比,增强转染组的穿膜细胞数降低至(29.640±3.652)个,而抑制转染组则升高至(136.426±18.469)个;与对照组的0.564±0.089相比,增强转染组的ZBTB2水平降低至0.168±0.023,而抑制组则升高至0.826±0.157;以上组间差异均有统计学意义(P<0.05)。经miR-146a-5p mimics处理后,转染野生型ZBTB2 3’UTR质粒细胞的相对荧光强度低于转染突变型质粒(P<0.05)。结论 miR-146a-5p在肝癌细胞中低表达并发挥抑癌作用,该miRNA可能通过靶向ZBTB2来抑制迁移侵袭能力,在肝癌靶向治疗中有一定应用前景。 展开更多
关键词 肝癌 微小RNA-146a-5p 侵袭迁移 含锌指和btb结构域2
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ZBTB12对肝细胞癌细胞有氧糖酵解、增殖和迁移的影响 被引量:1
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作者 吴洁 吴群 +2 位作者 高春 吴鑫阳 李国春 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第12期1078-1084,共7页
目的 探讨锌指和BTB结构域蛋白12(ZBTB12)对肝细胞癌(HCC)细胞有氧糖酵解、增殖和迁移的影响。方法 利用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、Western blotting和免疫组化检测ZBTB12在HCC组织和配对癌旁组织中的表达差异。构建敲低ZBTB12的... 目的 探讨锌指和BTB结构域蛋白12(ZBTB12)对肝细胞癌(HCC)细胞有氧糖酵解、增殖和迁移的影响。方法 利用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、Western blotting和免疫组化检测ZBTB12在HCC组织和配对癌旁组织中的表达差异。构建敲低ZBTB12的HCC细胞Hep3B和SMMC-7721,体外通过平板克隆形成实验、CCK-8实验和Transwell小室实验检测ZBTB12对HCC细胞增殖和迁移的影响。体内通过裸鼠皮下瘤模型和肺转移模型评估ZBTB12对HCC细胞增殖和迁移的影响。通过检测葡萄糖摄取量、乳酸产生量、耗氧率(OCR)和细胞外酸化率(ECAR)明确ZBTB12对HCC细胞有氧糖酵解的影响,进一步采用qPCR和Western blotting检测ZBTB12对糖酵解关键酶的影响。结果 ZBTB12的mRNA和蛋白水平在HCC组织中较癌旁组织均呈现明显的高表达。敲低ZBTB12明显抑制了Hep3B和SMMC-7721细胞在体外和体内的增殖和迁移的能力。机制研究表明敲低ZBTB12明显抑制了HCC细胞的葡萄糖摄取量、乳酸产生量、OCR和细胞外酸ECAR,进一步分析发现敲低ZBTB12明显抑制了糖酵解关键酶HK2和LDHA的表达。结论 ZBTB12的表达在HCC组织中明显上调,敲低ZBTB12可以明显抑制HCC细胞的有氧糖酵解、增殖和迁移,有望成为HCC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 锌指和btb结构域蛋白12 有氧糖酵解 增殖迁移
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Zbed6基因敲除对小鼠骨骼肌生长发育的影响及其分子作用机制研究
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作者 刘铃 王圣楠 +3 位作者 王丹丹 马月辉 蒋琳 崔凯 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3641-3651,共11页
【目的】研究锌指BED结构域包含蛋白6(ZBED6)基因敲除对青春期小鼠骨骼肌生长发育的影响及其分子作用机制。【方法】以8周龄野生型(WT)和Zbed6基因敲除(Zbed6^(-/-))C57BL/6小鼠为试验对象,采集血液,用ELISA法检测血清睾酮含量;分离骨... 【目的】研究锌指BED结构域包含蛋白6(ZBED6)基因敲除对青春期小鼠骨骼肌生长发育的影响及其分子作用机制。【方法】以8周龄野生型(WT)和Zbed6基因敲除(Zbed6^(-/-))C57BL/6小鼠为试验对象,采集血液,用ELISA法检测血清睾酮含量;分离骨骼肌组织并记录肌肉重、肌肉率。通过骨骼肌组织切片和免疫组化分析检测骨骼肌肌纤维面积及IGF2蛋白表达水平。通过Illumina NovaseqTM6000高通量测序对WT和Zbed6^(-/-)雌、雄小鼠进行转录组测序分析,联合小鼠ZBED6靶基因数据,筛选在Zbed6基因敲除小鼠肌肉组织中发挥作用的下游靶基因,并通过实时荧光定量PCR验证转录组测序结果中差异表达基因的可靠性。【结果】与WT小鼠相比,Zbed6^(-/-)雌、雄小鼠肌肉重、肌肉率均极显著增加(P<0.01)。Zbed6基因敲除后,雌、雄小鼠骨骼肌Zbed6基因mRNA表达量显著降低(P<0.05),IGF2的mRNA及蛋白表达量均显著或极显著增加(P<0.05;P<0.01),血清睾酮含量极显著升高(P<0.01)。转录组测序结果显示,Zbed6^(-/-)组雄鼠骨骼肌中共筛选到38个差异表达基因,其中22个上调,16个基因下调;雌鼠骨骼肌中筛选到49个差异表达基因,其中19个基因上调,30个基因下调。共有10个差异表达基因在雌、雄小鼠中共同表达,其中Dock3、Lhx2、Brsk2、Caskin1、Gbe1为ZBED6靶基因。实时荧光定量PCR检测发现,4个差异表达基因的表达情况与转录组测序分析结果一致,证实测序结果准确可信。【结论】Zbed6^(-/-)促进青春期小鼠骨骼肌生长发育,增加血清睾酮含量,筛选出Dock3、Lhx2、Brsk2、Caskin1、Gbe1 5个ZBED6靶基因。研究结果为深入探究ZBED6功能提供了新的基因靶点和研究方向,有助于完善ZBED6功能图谱,为大动物品种改良和畜禽瘦肉性状遗传育种研究提供了重要的理论依据。 展开更多
关键词 锌指BED结构域包含蛋白6 骨骼肌 生长发育 转录组测序
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放疗诱导ZBTB7A基因过表达在胶质母细胞瘤放疗抵抗中的作用
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作者 冯瑾 高德志 +2 位作者 王鹏 邱晓光 刘彦伟 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期182-189,共8页
目的 应用大样本临床测序数据联合体外细胞筛选放疗抵抗相关基因,探讨放疗诱导含锌指和BTB结构域蛋白质7A(ZBTB7A)过表达在胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗中的作用.方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库中966例脑胶质瘤标本的测序和... 目的 应用大样本临床测序数据联合体外细胞筛选放疗抵抗相关基因,探讨放疗诱导含锌指和BTB结构域蛋白质7A(ZBTB7A)过表达在胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗中的作用.方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划数据库中966例脑胶质瘤标本的测序和临床数据筛选及验证GBM放疗抵抗候选基因:(1)纳入226例原发GBM(pGBM)与134例手术+放疗后复发的GBM(rGBM)非配对肿瘤标本,以及15例首次诊断为pGBM、手术+放疗后复发再次行手术切除的配对肿瘤标本的测序数据筛选GBM放疗抵抗候选基因,并验证ZBTB7A是否为放疗抵抗相关基因;(2)比较异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型与突变型胶质瘤标本ZBTB7A mRNA表达量的差异(数据集1样本量分别为286、356例,数据集2分别为149、175例);(3)比较ZBTB7A高表达组(148例)与低表达组(148例)GBM患者生存期的差异.纳入2019年4月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院手术并经病理学诊断的pGBM与rGBM肿瘤标本(各12例),采用免疫组织化学染色法检测两组肿瘤组织中ZBTB7A蛋白表达水平的差异.采用高能X线照射人脑GBM细胞株U87、LN229和U251(单次13 Gy,照射6.5 min),4、8 h后采用定量PCR方法检测细胞ZBTB7A mRNA的表达量;照射U87和LN229细胞(单次5 Gy,照射2.5 min),1、2、4、8、12 h后采用蛋白质免疫印迹法检测ZBTB7A蛋白 及DNA损伤标志物H2AX蛋白的表达量.采用小干扰RNA慢病毒(shRNA)感染法敲低U87细胞ZBTB7A的表达后,采用高能X线照射(单次照射剂量为5 Gy,照射2.5 min),1 h后行彗星实验检测细胞的DNA损伤情况;采用平板克隆实验检测细胞的增殖情况.结果 非配对和配对肿瘤标本测序数据交叉筛选显示,rGBM组ZBTB7A mRNA的表达量均高于pGBM组(均P<0.05).IDH野生型ZBTB7A mRNA表达量高于IDH突变型;ZBTB7A高表达GBM患者的生存期短于低表达者;免疫组织化学染色证实ZBTB7A蛋白在rGBM肿瘤标本中的表达量高于pGBM,上述数据差异均有统计学意义(均P<0.05).与未照射组比较,照射组细胞的ZBTB7A mRNA和蛋白的表达量均升高(均P<0.05);H2AX蛋白表达量在照射1 h后开始增加,4 h后逐渐降低.X线照射后,慧星实验结果显示,与阴性对照组比较,ZBTB7A敲低组的DNA损伤显著增加;平板克隆实验结果显示,ZBTB7A敲低组细胞增殖活性显著降低(均P<0.05).结论 ZBTB7A在rGBM中高表达,表达量高与患者的生存期短有关;放疗可诱导GBM细胞ZBTB7A过表达;ZBTB7A可能参与GBM的放疗抵抗. 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 放疗抵抗 过表达 含锌指和btb结构域蛋白质7A
原文传递
ZSCAN4在早期胚胎及多能干细胞中的作用及调节机制
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作者 袁文 李雪玲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1016-1022,共7页
含有锌指和SCAN结构域的蛋白质4(zinc finger and SCAN domain containing 4,ZSCAN4)在2细胞期胚胎以及胚胎干细胞中作为DNA结合蛋白质特异性表达。ZSCAN4能够调控早期胚胎发育过程,在合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA)期... 含有锌指和SCAN结构域的蛋白质4(zinc finger and SCAN domain containing 4,ZSCAN4)在2细胞期胚胎以及胚胎干细胞中作为DNA结合蛋白质特异性表达。ZSCAN4能够调控早期胚胎发育过程,在合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA)期间通过促进DNA损伤修复和纠正染色体异常,以维持植入前胚胎的基因组和染色体完整性。在小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)向2细胞样细胞转换期间,ZSCAN4与ATP依赖性染色质重塑因子相互作用,调节鼠内源性逆转录病毒L(murine endogenous retrovirus L,MERVL)增强子的活性,激活周边的2细胞期基因的表达,促进胚胎干细胞向2细胞样细胞的转变。ZSCAN4还能通过降低DNA甲基化水平同时介导异染色质沉默,并促使端粒重组和端粒延伸,保持基因组稳定性,进一步维持多能干细胞的无限自我更新能力和多能性,促进mESCs向胚胎2细胞样细胞转变。此外,ZSCAN4还能在重编程中重新激活早期胚胎基因,显著提高诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)的产生效率,降低iPSCs形成过程中的DNA损伤,并通过延长端粒保持基因组稳定性,从而促进无遗传缺陷和高质量iPSCs的生成。该文围绕ZSCAN4调控早期胚胎发育过程、介导多能干细胞的端粒延长以及在体细胞重编程中的作用等生物学功能展开论述,以期为早期胚胎发育、多能干细胞的维持以及重编程技术的优化提供参考。 展开更多
关键词 含有锌指和SCAN结构域的蛋白质4 端粒 合子基因组激活 DNA损伤 重编程
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微小RNA-122靶向锌指和BTB结构域蛋白20调控Wnt通路影响胃癌的侵袭和迁移 被引量:4
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作者 袁远 宋玉成 +2 位作者 张广坛 张学东 薛焕洲 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期608-611,共4页
目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-122靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)调控Wnt信号通路影响胃癌的侵袭和迁移的作用机制。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测miR-122在胃癌组织中表达;运用Western blot在胃癌细胞株... 目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-122靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)调控Wnt信号通路影响胃癌的侵袭和迁移的作用机制。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测miR-122在胃癌组织中表达;运用Western blot在胃癌细胞株中挑出高表达ZBTB20的细胞株;双荧光素酶报告基因系统检测miR-122对ZBTB20转录活性的影响;Transwell侵袭实验检测miR-122的表达对胃癌细胞SGC-7901的侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-122的表达对胃癌细胞SGC-7901的迁移能力的影响;Western blot检测沉默ZBTB20后Wnt信号通路的蛋白表达水平。裸鼠体外成瘤实验检测过表达miR-122后SGC-7901胃癌细胞体外成瘤能力变化。 结果 miR-122在胃癌组织中低表达,ZBTB20在SGC-7901胃癌细胞株中表达水平较高(2.51±0.31比0.58±0.17, P=0.009);过表达miR-122后,胃癌细胞株SGC-7901的侵袭和迁移能力明显降低[(18.62±2.32)%比(35.92±2.48)%,P=0.029;(34.25±5.75)%比(62.19±7.23)%,P=0.032;(49.73±3.91)%比(85.24±6.29)%,P=0.026];双荧光素酶报告基因系统检测结果显示,miR-122可以直接调控ZBTB20的转录活性;沉默ZBTB20后,Wnt、c-Myc和细胞周期素D1(Cyclin D1)蛋白表达下调[(12.32±0.81)%比(81.45±3.69)%; (15.64±1.11)%比(88.45±8.34)%, (13.52±0.71)%比(79.45±3.76)%,P=0.043];过表达miR-122后,胃癌SGC-7901细胞株体外成瘤能力下降[体积(3.09±0.23) cm3比(0.45±0.12) cm3,P=0.029;重量(2.85±0.35) g比(0.48±0.14) g,P=0.018]。 结论miR-122靶向ZBTB20的表达,从而调控胃癌细胞的侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 微小RNA-122 锌指和btb结构域蛋白20 WNT 胃癌
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含MYND结构域的锌指蛋白10的原核表达及其多克隆抗体的制备 被引量:1
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作者 王磊 张亚平 +4 位作者 杨海杰 谢云飞 丁琼琼 张彬彬 冯志伟 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第9期821-825,共5页
目的表达纯化含MYND结构域的锌指蛋白10(ZMYND10)的重组蛋白并制备其大鼠多克隆抗体。方法全基因合成ZMYND10基因的开放阅读框,构建原核表达载体p ET-28m-ZMYND10。在大肠杆菌中诱导表达HisZMYND10,利用His标签镍柱纯化His-ZMYND10重组... 目的表达纯化含MYND结构域的锌指蛋白10(ZMYND10)的重组蛋白并制备其大鼠多克隆抗体。方法全基因合成ZMYND10基因的开放阅读框,构建原核表达载体p ET-28m-ZMYND10。在大肠杆菌中诱导表达HisZMYND10,利用His标签镍柱纯化His-ZMYND10重组蛋白,并用泛素样蛋白酶1除去重组蛋白的His标签。用纯化蛋白免疫大鼠,蛋白A/G混合琼脂糖纯化血清得到抗体。通过Western blot和免疫沉淀方法鉴定抗体的特异性。结果成功构建原核表达载体p ET-28m-ZMYND10,并获得可溶性表达。利用His柱得到高纯度的重组ZMYND10抗原,免疫大鼠后纯化得到的ZMYND10多克隆抗体可以检测到B16F10细胞中过表达及内源性表达的ZMYND10蛋白,并可用于免疫沉淀实验。结论本实验成功制备了ZMYND10的多克隆抗体,为后续探索ZMYND10在肿瘤细胞中的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 锌指蛋白10 多克隆抗体 纯化
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端粒锌指相关蛋白在乳腺癌中的表达及其临床病理意义
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作者 傅椰 何潇 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第30期46-50,共5页
目的端粒锌指相关蛋白(ZBTB48)在乳腺癌中的表达及其临床病理意义。方法选取2014年1月-2015年12月90例在湖南省肿瘤医院接受手术切除的乳腺癌标本及配对正常组织,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测ZBTB48的信使核糖核酸(m RNA)表... 目的端粒锌指相关蛋白(ZBTB48)在乳腺癌中的表达及其临床病理意义。方法选取2014年1月-2015年12月90例在湖南省肿瘤医院接受手术切除的乳腺癌标本及配对正常组织,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测ZBTB48的信使核糖核酸(m RNA)表达水平,免疫组织化学检测ZBTB48、Ki-67的蛋白表达水平,分析ZBTB48的表达水平与临床病理因素的相关性;利用网络公共数据库,分析ZBTB48的表达水平与患者预后的关系。结果 ZBTB48 m RNA的表达水平在癌组织中比正常组织中低,差异有统计学意义(P=0.029);ZBTB48蛋白的表达水平在癌组织中比正常组织低,差异有统计学意义(P=0.000);ZBTB48蛋白的表达水平与Ki-67蛋白的表达水平呈负相关(P=0.0005);ZBTB48的m RNA表达水平与年龄、肿瘤大小、分化程度及TNM分期相关;ZBTB48的表达水平低则乳腺癌患者的预后差。结论 ZBTB48低表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分化程度及TNM分期有关,是乳腺癌患者预后差的危险因素。 展开更多
关键词 端粒锌指相关蛋白 端粒 乳腺癌 临床病理 预后
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异补骨脂甲素调控miR-124对小鼠胚胎干细胞向神经细胞分化的影响 被引量:1
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作者 王贝 袁晨燕 姚瑞芹 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1110-1116,共7页
目的探讨异补骨脂甲素(isobavachin,IBA)调控微小RNA-124(miR-124)对小鼠J1胚胎干细胞向神经细胞分化的影响。方法采用qRT-PCR和免疫荧光染色分别检测IBA干预或抑制miR-124表达的J1细胞中miR-124、八聚体转录因子4(octamer transcriptio... 目的探讨异补骨脂甲素(isobavachin,IBA)调控微小RNA-124(miR-124)对小鼠J1胚胎干细胞向神经细胞分化的影响。方法采用qRT-PCR和免疫荧光染色分别检测IBA干预或抑制miR-124表达的J1细胞中miR-124、八聚体转录因子4(octamer transcription factor-4,OCT4)和神经微丝H(neurofilament-H, NFH)的表达。使用Targetscan在线预测、双荧光素酶报告基因和Western blot实验验证miR-124和锌指蛋白18(zinc finger and BTB domain containing 18, ZBTB18)的靶向关系。在J1细胞中转染pcDNA-ZBTB18或miR-124 mimics、ZBTB18 shRNA,免疫荧光染色检测细胞中OCT4和NFH的表达。结果 IBA可显著抑制J1细胞中OCT4蛋白表达,并上调miR-124和NFH表达;而抑制miR-124表达后所得结果相反。miR-124可靶向调控ZBTB18蛋白表达。在J1细胞中过表达ZBTB18,OCT4阳性表达率升高而NFH阳性表达率降低;敲减ZBTB18可在一定程度上减弱miR-124对IBA干预J1细胞OCT4和NFH表达的促进或抑制作用。结论 IBA能够促进J1细胞中miR-124表达,而miR-124可靶向调控ZBTB18,从而调节OCT4和NFH蛋白表达,这可能是IBA促进小鼠胚胎干细胞分化为神经细胞的作用机制。 展开更多
关键词 异补骨脂甲素 微小RNA-124 锌指蛋白18 小鼠胚胎干细胞 神经细胞 细胞分化
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Redox-Dependent Regulation of the Stress-Induced Zinc-Finger Protein SAP12 in Arabidopsis thaliana 被引量:12
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作者 Elke Stroeher Xin-Jia Wang Nils Roloff Peter Klein Arne Husemann Karl-Josef Dietz 《Molecular Plant》 SCIE CAS CSCD 2009年第2期357-367,共11页
The stress-associated protein SAP12 belongs to the stress-associated protein (SAP) family with 14 members in Arabidopsis thaliana. SAP12 contains two AN1 zinc fingers and was identified in diagonal 2D redox SDS-PAGE... The stress-associated protein SAP12 belongs to the stress-associated protein (SAP) family with 14 members in Arabidopsis thaliana. SAP12 contains two AN1 zinc fingers and was identified in diagonal 2D redox SDS-PAGE as a protein undergoing major redox-dependent conformational changes. Its transcript was strongly induced under cold and salt stress in a time-dependent manner similar to SAP10, with high levels after 6 h and decreasing levels after 24 and 48 h. The tran- script regulation resembled those of the stress marker peroxiredoxin PrxllD at 24 and 48 h. Recombinant SAP12 protein showed redox-dependent changes in quaternary structure as visualized by altered electrophoretic mobility in non-reducing SDS polyacrylamide gel electrophoresis. The oxidized oligomer was reduced by high dithiothreitol concentrations, and also by E. coli thioredoxin TrxA with low dithiothreitol (DTF) concentrations or NADPH plus NADPH-dependent thioredoxin reductase. From Western blots, the SAP12 protein amount was estimated to be in the range of 0.5 ngμg^-1 leaf protein. SAP12 protein decreased under salt and cold stress. These data suggest a redox state-linked function of SAP12 in plant cells particularly under cold and salt stress. 展开更多
关键词 abiotic/environmental stress cold acclimation cell signaling gene expression ARABIDOPSIS A20 and AN1 zinc finger domains redox regulation stress associated protein thioredoxin.
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基于数据挖掘分析ZC3H13在透明细胞肾细胞癌中的表达及预后意义 被引量:2
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作者 孙琰 方久远 李惠翔 《河南医学研究》 CAS 2021年第4期577-582,共6页
目的分析ZC3H13在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的表达及预后意义。方法利用Ualcan和GEPIA数据库分析并验证ZC3H13 mRNA在ccRCC中的表达及其与临床病理指标和生存期的关系,对ZC3H13基因进行共表达分析及相关性分析。利用人类蛋白质图谱(HPA... 目的分析ZC3H13在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的表达及预后意义。方法利用Ualcan和GEPIA数据库分析并验证ZC3H13 mRNA在ccRCC中的表达及其与临床病理指标和生存期的关系,对ZC3H13基因进行共表达分析及相关性分析。利用人类蛋白质图谱(HPA)数据库中的细胞系及免疫组化结果分析ZC3H13蛋白在ccRCC中的定位及表达情况。利用STRING在线分析以ZC3H13为中心相关蛋白之间的相互作用。结果Ualcan数据库结果显示,在ccRCC、乳头状肾细胞癌(PRCC)、嫌色细胞肾细胞癌(CRCC)中,ZC3H13 mRNA表达水平均下调(P<0.05)。GEPIA数据库结果显示,相比于正常肾组织,ZC3H13 mRNA在ccRCC、PRCC、CRCC这3种亚型肾细胞癌中表达水平均下调(P<0.05)。Ualcan数据库结果显示:Ⅰ期ccRCC患者ZC3H13 mRNA表达水平高于Ⅲ期者(P<0.05);与ccA型比较,ccB型ccRCC患者的ZC3H13 mRNA表达水平较低(P<0.05);ccRCC患者的组织学分级与ZC3H13 mRNA的表达水平有关,相比于低组织学分级患者,具有高组织学分级的患者ZC3H13 mRNA的表达水平更低(P<0.05)。在GEPIA数据库中,随着ccRCC肿瘤分期的升高,ZC3H13 mRNA的表达量逐渐下降(P<0.05)。Ualcan数据库挖掘性分析发现,在ccRCC中,与ZC3H13 mRNA高表达组比较,ZC3H13 mRNA低表达组生存期较短(P<0.05)。GEPIA验证性分析发现,在ccRCC中,与ZC3H13 mRNA高表达组比较,ZC3H13 mRNA低表达组的总生存期和无瘤生存期下降(P<0.05)。HPA数据库结果显示,在A-431肿瘤细胞系中,ZC3H13主要定位于核膜和肌动蛋白丝。利用免疫组化抗体分析显示,ZC3H13蛋白主要表现为细胞核着色,部分胞质轻微着色。ZC3H13与VHL、PBRM1、mTOR、HIF-1α等ccRCC多种关键基因呈正相关(P<0.05)。STRING在线分析显示,ZC3H13与WTAP、POLR2B、KIAA1429等基因共同参与RNA修饰与代谢、RNA甲基化等生物学过程。结论ZC3H13在ccRCC中低表达,与肿瘤恶性生物学行为和不良预后相关。ZC3H13与VHL、PBRM1、mTOR、HIF-1α等ccRCC发生、发展及预后进程中的重要基因存在一定联系,有望成为评估ccRCC预后和指导治疗的新型分子标志物。 展开更多
关键词 透明细胞肾细胞癌 ZC3H13 数据库
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具有CCCH锌指结构域的蛋白质12D在肺腺癌中的表达、预后及免疫特征分析
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作者 李义帅 王愿 +5 位作者 张磊 朱龙玉 秦学博 段小亮 王敏 李建行 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第13期84-92,共9页
目的分析具有CCCH锌指结构域的蛋白质12D(ZC3H12D)在肺腺癌中的表达及预后价值,探讨ZC3H12D的表达与肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库肺腺癌中ZC3H12D的表达情况,探讨临床病理特征与ZC3H12D表达的关系;采用K... 目的分析具有CCCH锌指结构域的蛋白质12D(ZC3H12D)在肺腺癌中的表达及预后价值,探讨ZC3H12D的表达与肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库肺腺癌中ZC3H12D的表达情况,探讨临床病理特征与ZC3H12D表达的关系;采用Kaplan-Meier方法和基于总生存期(OS)的单因素、多因素回归分析来评估ZC3H12D在肺腺癌中的预后价值;利用GeneMANIA数据库分析肺腺癌中与ZC3H12D相关的蛋白质互作网络及信号通路;利用TIMER、TISIDB数据库和ssGSEA方法分析ZC3H12D表达与肺腺癌中免疫细胞浸润水平的相关性。结果肺腺癌中ZC3H12D的表达高于临近的正常组织,并与肺腺癌患者的临床病理特征相关,差异有统计学意义(P<0.05),表明高表达多预示预后不良。蛋白质互作网络分析发现,ZC2H12A、ZC2H12B、N4BP1、ZC2H12C、KHNYN、RPGRIP1L、NYNRIN、OR2V2、GPR75、ZNF488、FCER2、ZNF280B、GRAP、P2RX5、SLAMF6、CD80、TCF7、AICDA、PARP15和TUBB1等与ZC3H12D具有相互作用,且主要与免疫细胞信号通路相关。ZC3H12D表达与肿瘤浸润性免疫细胞呈正相关(P<0.05)。结论ZC3H12D是在肺腺癌中高表达的独立预后指标,且能影响免疫细胞浸润水平,或可作为肺腺癌潜在的诊断及预后生物标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 具有CCCH锌指结构域的蛋白质12D 肺腺癌 数据库 预后 免疫浸润
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锌-α2糖蛋白和锌指蛋白32在大鼠睾丸及睾周脂肪中的表达 被引量:3
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作者 齐亚楠 崔彤 +4 位作者 马婧 韩瑞钰 安琪 谷翊群 王树松 《中国计划生育学杂志》 2020年第9期1338-1341,I0001,共5页
目的:探讨肥胖大鼠睾丸及睾周脂肪中锌α2糖蛋白(ZAG)和锌指蛋白32(ZBTB32)的表达及在睾丸中的定位。方法:清洁级雄性SD大鼠20只,随机分成研究组(高脂饲料喂养)和对照组(普通饲料喂养),12周后成功构建肥胖大鼠模型。采用免疫组织化学法... 目的:探讨肥胖大鼠睾丸及睾周脂肪中锌α2糖蛋白(ZAG)和锌指蛋白32(ZBTB32)的表达及在睾丸中的定位。方法:清洁级雄性SD大鼠20只,随机分成研究组(高脂饲料喂养)和对照组(普通饲料喂养),12周后成功构建肥胖大鼠模型。采用免疫组织化学法检测ZAG和ZBTB32在睾丸中的定位,采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测ZAG和ZBTB32在大鼠睾丸及睾周脂肪中mRNA和蛋白表达。结果:ZAG和ZBTB32在大鼠睾丸生精细胞胞质中表达;研究组大鼠睾周脂肪中ZAG蛋白的表达量和mRNA相对表达量(0.751±0.030,0.048±0.068)均低于对照组(1.116±0.021,1.000±0.000)(P<0.05);研究组与对照组大鼠睾丸组织中ZAG蛋白表达量(0.616±0.025,0.605±0.033)和mRNA相对表达量(0.820±0.760,1.000±0.000)均无差异(P>0.05);ZBTB32在研究组大鼠睾丸及睾周脂肪组织中蛋白表达量(1.514±0.057,0.376±0.007)与对照组(1.477±0.035,0.390±0.019)比较无差异(P>0.05);ZBTB32在研究组大鼠睾丸及睾周脂肪中mRNA相对表达量(0.994±0.770,0.744±0.650)与对照组大鼠(1.000±0,1.000±0.000)比较无差异(P>0.05)。结论:肥胖大鼠睾周脂肪中ZAG表达显著降低,提示肥胖可能导致ZAG表达异常,进而影响雄性生殖。 展开更多
关键词 大鼠 肥胖 睾丸 睾周脂肪 锌α2糖蛋白 锌指蛋白32
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KAPtain in charge of multiple missions: Emerging roles of KAP1 被引量:5
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作者 Chun-Ting Cheng Ching-Ying Kuo David K Ann 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2014年第3期308-320,共13页
KAP1/TRIM28/TIF1β was identified nearly twenty years ago as a universal transcriptional co-repressor because it interacts with a large KRAB-containing zinc finger protein(KRAB-ZFP) transcription factor family. Many s... KAP1/TRIM28/TIF1β was identified nearly twenty years ago as a universal transcriptional co-repressor because it interacts with a large KRAB-containing zinc finger protein(KRAB-ZFP) transcription factor family. Many studies demonstrate that KAP1 affects gene expression by regulating the transcription of KRAB-ZFP-specific loci, trans-repressing as a transcriptional co-repressor or epigenetically modulating chromatin structure. Emerging evidence suggests that KAP1 also functions independent of gene regulation by serving as a SUMO/ubiquitin E3 ligase or signaling scaffold protein to mediate signal transduction. KAP1 is subjected to multiple post-translational modifications(PTMs), including serine/tyrosine phosphorylation, SUMOylation, and acetylation, which coordinately regulate KAP1 function and its protein abundance. KAP1 is involved in multiple aspects of cellular activities, including DNA damage response, virus replication, cytokine production and stem cell pluripotency. Moreover, knockout of KAP1 results in embryonic lethality, indicating that KAP1 is crucial for embryonic development and possibly impacts a wide-range of(patho)physiological manifestations. Indeed, studies from conditional knockout mouse models reveal that KAP1-deficiency significantly impairs vital physiological processes, such as immune maturation, stress vulnerability, hepatic metabolism, gamete development and erythropoiesis. In this review, we summarize and evaluate current literatures involving the biochemical and physiological functions of KAP1. In addition, increasing studies on the clinical relevance of KAP1 in cancer will also be discussed. 展开更多
关键词 KRAB domain-associated PROTEIN 1 TRANSCRIPTIONAL CO-REPRESSOR POST-TRANSLATIONAL modification CHROMATIN remodeling KRAB-containing zinc finger PROTEIN
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