新疆维吾尔族早发性乳腺癌患者锌指蛋白350基因外显子突变的检测

目的探讨新疆地区维吾尔族（简称维族）女性早发性乳腺癌患者锌指蛋白350（ZNF350）基因外显子序列突变。方法维族早发性乳腺癌患者（发病年龄≤40岁）80例，收集其临床资料及血液标本，应用直接测序法对ZNF350基因外显子区域及侧翼序列检测，并预测错义突变位点对蛋白质功能的影响，分析其基因型与临床病理特征的关系。结果在80例维族早发性乳腺癌患者中，可见ZNF350基因外显子区段非同义突变4个，其中c．111G→A、c．1503A→T在SIFF和Polyphen软件预测中均显示为有害突变，并发现c．1503A→T位点与雌激素受体阳性率相关（P〈0．05）。结论维族早发性乳腺癌患者中ZNF350基因e．111G→A、e．1503A→T位点可能为致病变异，影响其蛋白的功能，而后者可能与维族乳腺癌患者临床化疗敏感性相关。

早发性乳腺癌与锌指蛋白350基因多态性的关系

目的检测新疆地区妇女早发性乳腺癌锌指蛋白350(ZNF350)基因外显子突变,探讨其多态性(SNP)与早发性乳腺癌的相关性.方法直接测序法检测新疆地区汉族、少数民族妇女早发性乳腺癌(年龄范围为30 ~ 40岁,各80例)ZNF350基因外显子区域的突变,采用Polyphen和SIFT软件预测突变对蛋白质功能的影响,并用x^2检验计算P值、相对危险度(OR)和95%可信区间(CI),分析多态性位点基因型分布与临床病理特征的相关性.结果(1) ZNF350基因外显子区域突变检测结果:共检测出9个突变位点(实验前参照数据库最小等位基因频率MAF均>1%),包括5个错义突变和4个同义突变,分别位于EXON3、EXON4和EXON5.其中,少数民族人群中检测到8个位点突变,汉族有7个位点突变,均包括4个错义突变.(2) Polyphen和SIFT软件预测蛋白质功能:结果表明少数民族、汉族早发性乳腺癌患者共有的突变位点rs4987241、rs2278415均为有害突变,可能影响ZNF350蛋白质的功能.(3)多态性位点基因型分布与临床病理特征的相关性:①rs4986773与少数民族乳腺癌腋窝淋巴结状态明显相关(r=0.234,P<0.05),突变型可增加腋窝淋巴结转移风险.②rs2278420、rs2278415、rs4988334、rs3764538与汉族乳腺癌腋窝淋巴结状态明显相关(r=-0.240、-0.240、-0.200、-0.200,P<0.05),突变型均可降低腋窝淋巴结转移风险.③rs2278420、rs2278415、rs4986773、rs4988334、rs3764538在少数民族三阴性与非三阴性乳腺癌组间分布明显相关(r=0.234、0.234、0.221、0.245、-0.245,P<0.05),rs3764538突变型可降低少数民族乳腺癌患者中三阴性亚型发病风险,其余4个位点突变型均可增加此风险.④rs4987241、rs4988334、rs3764538与肿瘤大小明显相关(r=0.500、-0.306、-0.339,P<0.05),rs4987241突变型可显著增加汉族乳腺癌患者肿瘤直径的风险,而rs4988334、rs3764538突变型则降低此风险.⑤rs4986773、rs4988334基因型分布均与汉族乳腺癌初潮年龄明显相关(r=0.234、0.234,P<0.05),初潮年龄≥14岁的乳腺癌患者突变型携带率等于或高于初潮年龄< 14岁的乳腺癌患者.⑥rs4986771、rs138898320、rs4986772位点基因型分布与临床病理特征均无相关性(P>0.05).结论在新疆地区早发性乳腺癌中,ZNF350基因多态性与初潮年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况、三阴性乳腺癌明显相关.