微波辐射合成N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类化合物和生物活性研究

以二甲酰亚胺钾3a～3g与2-氯-5-氯甲基吡啶的N原子氧化后得到的2-氯-1-氧-5-氯甲基吡啶发生亲核取代反应,用传统和微波两种方法合成了7种未见文献报到的化合物N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类化合物4a～4g.对比两种合成方法,在常压下,微波辐射作为反应热源具有用时少、环境友好、易纯化和产率高的特点.这些目标化合物4a～4g的结构经元素分析,IR,GC-MS,~1H NMR,^(13)C NMR确证.初步的生物活性测定结果表明,N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类部分化合物具有良好的杀虫活性.

N-(5-硝基-6-氯-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成

研究了N-（5-硝基-6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺的合成方法.该法先在室温条件下以邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾反应合成了邻苯二甲酰亚胺钾.然后在70°C条件下,以邻苯二甲酰亚胺钾作为亲核试剂,与2-氯-5-氯甲基吡啶发生缩合反应,制备了N-（6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺.缩合产物再经过硝化,合成N-（5-硝基-6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺,其熔点为143.1～143.8°C,收率为90.5%.用红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1HNMR）、气谱-质谱（GC-MS）解析以确定中间体和产物的结构;用高效液相色谱测定合成产物的含量.实验结果表明合成了具有较高含量和较高收率的产品.

N-(6-氯-1-氧-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，在常温条件下与氧氧化钾反应合成了邻苯二甲酰亚胺钾，其熔点352．8—353．4℃，收率95％。然后在70℃和微波辐射条件下，以邻苯二甲酰亚胺钾作为亲核试剂，与2-氯-5-氯甲基吡啶反应20min，制备了N-（6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺，熔点140．3～140．5℃，收率98．5％。最后以双氧水为氧化剂，在75℃条件下，N原子氧化，合成了目标产物N-（6-氯-1-氧-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺，熔点138．2～139．4℃，收率92％。利用红外光谱（FTIR）、核磁共振氢谱（^1HNMR）、气-质联用仪（GC—MS）解析并确定了中间产物及目标化合物的结构。

6-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)吡啶-3-胺盐酸盐的合成

标题化合物是一种重要的医药中间体,以(2R,6S)-2,6-二甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基)吗啉为起始原料,经与Pd/C、氢气和二碳酸二叔丁酯体系反应以及氯化氢乙醇脱Boc保护两步反应制备可得。该合成方法成本低廉、反应条件温和、操作简便、副反应少、目标产物稳定,适合工业化生产,反应总收率为78.45%。

2-氰基-3-(6-氯-3-吡啶甲基)胺基-3-脂肪胺基丙烯腈的合成与生物活性

以 3-氨甲基吡啶和 2 -氯 - 5 -氨甲基吡啶为原料先与 2 -氰基 - 3,3-二甲硫基丙烯腈反应 ,产物不经分离再与脂肪胺反应合成了 14个未见文献报道的开环类吡虫啉结构类似物。所有目标化合物均经元素分析、1H NMR确证。初步活性测试结果表明含硫化合物的杀虫活性优于双氨基化合物 ,其中 4 c对豆蚜的抑制率最高达 87.6%。

基于锌(Ⅱ)-二甲基吡啶胺的靶向探针成像研究

锌(Ⅱ)-二甲基吡啶胺(ZnDPA)作为小分子靶向基团,靶向凋亡或死亡细胞中的阴离子磷脂质膜--磷脂酰丝氨酸(PS).文章总结了ZnDPA与其他分子成像探针结合的体内成像,如荧光成像、磁共振成像(MRI)、光声成像(PAI)、正电子发射型计算机断层显像(PET),并且结合药物分子成为诊疗一体化探针,在炎症、细菌感染、癌症等方面都有着广泛的应用.最后讨论并展望了ZnDPA小分子探针未来的发展趋势.

含三(2-吡啶甲基)胺识别体的荧光化学敏感器核磁共振谱分析

采用二维核磁共振谱技术对新型丹磺酰胺和1,8_萘酰亚胺荧光化学敏感器的结构进行了测定。应用 1H - 1HCOSY、HSQC。

N,N-二甲基-[2Z,4E]-二烯胺的合成

报道了 [Z,E]共轭烯烃的一种新的制备方法 .从 2甲基吡啶出发 ,通过烷基化、部分还原、霍夫曼消除等反应 ,合成了 N,N二甲基 [2 N ,4E]二烯胺 ,全合成总收率在 1 7.1 %～ 2 7.8% ,异构体纯度高达85 %～ 90 % .

固载相转移催化剂催化合成1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯

采用三相相转移催化剂(四丁基溴化铵-聚苯乙烯树脂),以乙酰乙酸乙酯和六次甲基四胺为原料,合成了1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯,探讨了反应条件对产物收率的影响,并对产品结构进行了红外光谱及元素分析表征.

4,4’-二溴-6,6’-二氨甲基-二乙羰基-2,2’-联吡啶的合成

双功能螯合剂的合成需要用时间分辨荧光免疫法来分析,因此设计了采用固相时间分辨荧光免疫法来分析螯合剂中间体4,4’-二溴-6,6’-二氨甲基-二乙羰基-2,2’-联吡啶的合成路线。以4,4’-二硝基-6,6’-二甲基-2,2’-联吡啶-N,N-二氧化物为原料,经过乙酰溴溴化、脱氧、NBS溴化、胺解四步合成了该化合物。通过熔点、红外光谱、元素分析、核磁共振对其进行了表征。

DPA-Zn金属阳离子脂质的合成及转染活性研究

基于Zn(Ⅱ)-二甲基吡啶胺(Zn-DPA)合成了含十六烷基醇疏水性尾部的单/双核金属阳离子脂质6a-6b.通过凝胶电泳、溴乙锭置换和粒径电位实验考察了它们与质粒DNA的相互作用.结果表明,两个金属脂质均可将DNA包裹缩合成具有适当粒径大小和zeta电位的纳米颗粒.并且,双核金属脂质6b具有比单核脂质6a更强的DNA结合能力.MTT细胞毒性实验显示金属脂质体/DNA复合物具有较低细胞毒性(细胞存活率大于80%).体外基因转染研究表明,单核金属脂质6a的转染效率优于双核金属脂质6b.

DPA-Zn金属阳离子脂质的合成及其DNA相互作用研究

本文基于Zn(II)-二甲基吡啶胺(Zn-DPA)金属头部和二硫键连接键,分别以胆固醇和皂素为疏水尾部合成了两个阳离子脂质6a-6b。通过核磁共振波谱和质谱表征了其结构。进一步,通过凝胶电泳、溴乙锭置换和粒径电位实验考察了它们与质粒DNA的相互作用。结果表明,两个金属脂质均可将DNA包裹缩合成具有适当粒径大小和zeta电位的纳米颗粒;含皂素的脂质6b比胆固醇脂质6a有更强的DNA结合能力。

N,N-二(2-吡啶甲基)胺基三聚茚衍生物的合成及对铜离子、镍离子的选择性识别

以二(2-吡啶甲基)胺(DPA)和三聚茚为原料,设计合成了一种"turn-off"型荧光探针化合物6,表征了其结构,研究了它对不同金属离子的识别作用.结果表明,化合物6对Cu^2+和Ni^2+具有较高的灵敏性和选择性,在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/H2O(V/V=8/2,pH=7.0)溶液中对Cu^2+、Ni^2+显示出荧光淬灭效应,且对Cu^2+检测几乎不受其他金属离子的干扰;高分辨质谱证明化合物6与Cu^2+、Ni^2+结合计量比为1:1;化合物6对Cu^2+的检测极限可低至28 nmol/L,对Ni^2+的检测极限可低至41 nmol/L,检测极限均低于世界卫生组织(WHO)规定的饮用水中两种离子最大含量,有潜在的应用价值.

β-榄香烯三羰基铼衍生物的放射化学合成

本文报道了β-榄香烯三羰基铼衍生物的合成及其同位素188Re标记。标记配体由β-榄香烯与双功能螯合剂二(2-吡啶甲基)-胺反应制得。标记产物直接由配体与fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+制得,并经反向HPLC分离纯化。结果显示,标记配体收率为64%,标记产物放化产率40%,经HPLC分离后放化纯度达到95%以上。表明该法简单易行,其标记化合物有可能发展成为一种新的放射性药物。

二苯乙烯苷对 PD 模型小鼠干预作用的观察及机制初探

目的观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)拟帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠行为学及多巴胺能神经元的影响。方法 C57BL小鼠按数字表法随机分为对照组、模型组、TSG小剂量组(TSG 60 mg/kg)和TSG大剂量组(TSG 120 mg/kg)。MPTP 30 mg/kg腹腔注射5 d建立拟PD小鼠模型。采用爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试小鼠行为学变化。免疫组织化学法检测各组小鼠黑质处酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。高效液相色谱电化学检测法测定小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。结果与对照组相比,MPTP模型组小鼠爬杆时间显著延长,在转棒上的停留时间明显缩短,自主活动数减少,脑黑质处TH阳性细胞数量显著减少,纹状体内多巴胺及其代谢产物含量显著降低。与模型组小鼠相比,TSG用药组小鼠运动协调性显著增强,脑黑质处TH阳性细胞数量增加,纹状体内多巴胺含量升高。结论 TSG可改善MPTP模型小鼠的行为学,保护黑质多巴胺能神经元。TSG可能具有潜在的防治PD的作用。

N-(3-甲吡啶-2)-亚胺甲基-1-(3-甲吡啶-2)腙的Ce(NO_3)_3配合物的合成与晶体结构

3,6-二(3-甲吡啶-2)-s-四嗪(DMPTZ,Ⅱ)和Ce(NO3)3.6H2O反应生成了一个新的配体L:N-(3-甲吡啶-2)-亚胺甲基-1-(3-甲吡啶-2)腙和一个新的单核配合物[Ce(L)(NO3)2(H2O)3].NO3(Ⅲ).用IR和X单晶衍射对化合物Ⅲ的单晶进行了分析.该晶体属三斜晶系,空间群为P-1,a=7.133(4),b=11.139(2),c=14.572(3)A,α=102.13(2),β=99.81(3),γ=91.10(3),Z=2,V=1113.6(7)nm3,μ=2.123 mm-1,F(000)=630.结果表明,中心原子Ce3+具有十配位,其中配体L是三齿配,提供了三个配位N原子,且Ce与三个配位N原子在同一平面;在平面骨架的上方有三分子的H2O参与配位,提供了三个配位O原子;在下方有两个NO3-参与配位,NO3-是双齿配位,提供了四个配位O原子,且这四个O原子不在同一个平面上.对DMPTZ在Ce(Ⅲ)的条件下的分解机理进行了简要的讨论.

新型含氰基联苯基团侧链的聚酰亚胺的合成与表征

合成了一种含氰基联苯氧基侧链的二元胺单体,然后通过两步法热酰亚胺化工艺制备了新型的含氰基联苯基团侧链的聚酰亚胺。通过侧链的引入,聚酰亚胺的溶解性获得了很大的提高,同时聚酰亚胺的Tg也大大降低,从而大大改善了聚酰亚胺的溶液与熔融加工性能。在加工性改善的同时,这种侧链聚酰亚胺仍然保持了原有无侧链聚酰亚胺的优异力学性能。X射线衍射结果表明,没有侧链且较为刚性的BPDA/MPDA的聚酰亚胺表现出一种短程有序结构,但这种短程有序受到氰基联苯侧链的明显抑制。TGA研究表明侧链聚酰亚胺表现出典型的两段式失重行为,分别对应于侧链与主链的热分解。

一维螺旋链状配位聚合物[Zn(pam)(bpa)]_n的水热合成及晶体结构

通过水热反应,合成了标题化合物[Zn(pam)(bpa)]_n(1),(pam=4,4'-亚甲基二(3-羟基-2-萘甲酸), bpa=2,2'-二吡啶胺),对该化合物通过X-射线单晶衍射、红外和荧光光谱进行了结构表征。X-射线单晶衍射表明,目标化合物中的锌(II)离子分别与来自两个不同4,4'-亚甲基二(3-羟基-2-萘甲酸)中的羧基氧和同一个2,2'-二吡啶胺中的两个氮原子配位形成四配位的扭曲四面体结构。该配合物通过锌(II)离子的连接形成有趣的一维螺旋长链,链与链之间通过氢键作用形成二维片状结构。

一种1,2-双-(2-氨基苯氧基)-乙烷-N,N,N′,N′-四乙酸衍生物的合成研究

以4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和碳化双(环己基亚胺)(DCC)催化酰化反应,合成了一种1,2-双-(2-氨基苯氧基)-乙烷-N,N,N′,N′-四乙酸和谷氨酸二甲酯的缩合物,并采用波谱学方法对反应产物进行了结构鉴定。

慢性帕金森病模型小鼠的行为学表现和多巴胺能神经细胞及转运体的数量变化

目的:研究慢性帕金森病模型小鼠行为学、黑质致密部多巴胺神经细胞和纹状体多巴胺转运体(DAT)的变化。方法:利用MPTP和二丙苯磺胺联合注射小鼠5周(每周2次,共10次)制作帕金森病小鼠慢性模型,通过转棒法检测小鼠行为学表现,免疫组织化学方法测定黑质内多巴胺能神经细胞的变化,放射自显影技术测定纹状体内DAT的密度。结果:帕金森病小鼠在转棒试验中行为发生明显改变,模型组行为学得分明显低于对照组(895±238 vs 1202±252,P<0.001),酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数也明显低于对照组(10.4±6.5 vs22.4±8.0,P<0.001)。模型组动物纹状体DAT放射自显影灰度值明显低于对照组(0.2123±0.0316 vs 0.3034±0.0588,P<0.001)。线性回归表明,模型组小鼠黑质致密部TH阳性细胞数及纹状体内DAT密度与对应行为学得分呈明显正相关(r=0.6354,P<0.01)。结论:MPTP和二丙苯磺胺所致的帕金森病小鼠,在行为学、纹状体DAT密度和黑质致密部多巴胺神经细胞量上均有明显改变,提示这种小鼠模型可用于研究帕金森病的发病过程和药物治疗。