人ZnT8抗原在1型糖尿病诊断中的初步应用

目的构建人锌转运子ZnT8基因N末端、C末端和N-C融合区段的原核表达载体,诱导表达获得重组蛋白,并初步验证各抗原在1型糖尿病ZnT8自身抗体检测中的价值。方法应用RT-PCR方法调取目的基因,构建相应的原核表达质粒,转化大肠杆菌E.coli HB101,诱导表达获得纯化重组蛋白,并作为抗原包被酶联板,初步建立检测ZnT8自身抗体的ELISA方法 ,评价各基因片段在1型糖尿病诊断中的价值。结果获得了3种可被1型糖尿病患者血清识别的重组人ZnT8抗原区段,其中C末端区段ZnT8(268-369aa)与其它两个片段相比具有更高的检测敏感性和特异性,成为首选的抗原区段。结论所选重组人ZnT8(268-369aa)抗原区段具有良好的抗原性,可作为1型糖尿病患者辅助诊断试剂的候选抗原。

锌转运体8自身抗体对急性起病糖尿病患者分型诊断的价值

目的 探讨锌转运体8自身抗体（ZnT8A）对急性起病糖尿病患者分型诊断的价值.方法 453例急性起病糖尿病患者根据谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和酪氨酸磷酸酶抗体（IA2-A）阳性分为A＋组276例（任一抗体阳性）和A-组177例（抗体皆为阴性） 将555例2型糖尿病患者和405名健康者作为对照.分析ZnT8A在急性起病糖尿病患者和亚组中的分布规律、相关因素和ZnT8A阳性者的临床特征.抗体检测采用放射配体法.结果 （1）ZnT8A在急性起病糖尿病组的阳性率为24.3%,显著高于2型糖尿病组（1.8%）和健康对照组（1.0%）（均P＜0.01） 而且ZnT8A在A＋组中的检出率为29.7%,显著高于A-组患者15.8%（x2=11.318,P＜0.01）.（2）ZnT8A阳性率在＜30岁各亚组高于≥30岁亚组（0～9岁,34.9% 10～19岁,26.7% 20～29岁,26.3%比≥30岁,18.3% 均P＜0.05） 在体质指数（BMI）＜21.0 kg/m2和21.0～25.0 kg/m2亚组高于BMI＞25.0 kg/m2亚组（25.5%和25.9%比8.7%,均P＜0.05）.（3）ZnT8A水平与IA2-A滴度间呈正相关（r=0.165,P=0.01）.（4）3种抗体联合测定使自身免疫检出率从60.9%提高到67.1%.（5）与抗体阴性者相比,ZnT8A单独阳性者日胰岛素需要量较多[（35.5±9.3）U/d比（29.8±14.7）U/d,P＜0.05],而收缩压和舒张压均较低[（107±15）mm Hg比（113±16）mm Hg,（69±12）mm Hg比（73±12）mm Hg,均P＜0.05].结论 ZnT8A对急性起病糖尿病患者的免疫分型诊断有一定价值,在常见抗体（GADA和IA2-A）阴性者中可识别出一类更接近于经典1型糖尿病的临床表型.