佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗急性发作期无先兆偏头痛的效果

目的探讨佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗急性发作期无先兆偏头痛(MwoA)的效果。方法选择2020年9月至2022年6月收治的120例急性发作期MwoA患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组60例。对照组接受佐米曲普坦联合线圈假刺激治疗,研究组接受佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗后,两组的视觉模拟量表(VAS)评分以及疼痛发作频率均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的5-羟色胺(5-HT)水平均升高,P物质(SP)及β-内啡肽(β-EP)水平均降低,且研究组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的偏头痛特异性生活质量问卷(MSQ)各维度评分均升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论佐米曲普坦联合经颅磁刺激治疗急性发作期MwoA可显著减轻患者的疼痛症状,降低疼痛发作频率,改善生活质量,且具有较高的安全性,值得推广。

丛集性头痛发作前驱期口服佐米曲普坦的疗效和安全性

目的 探讨发作性丛集性头痛(eCH)患者前驱期口服佐米曲普坦的疗效和安全性。方法 对处于丛集期内且存在前驱期的23例eCH患者,收集基线头痛发作资料,并分别在3次连续头痛发作的前驱期15 min内予以佐米曲普坦口服治疗,比较基线及前驱期药物治疗后的头痛特征,评估前驱期口服佐米曲普坦治疗后的头痛严重程度和头痛持续时间。结果 23例eCH患者基线头痛视觉模拟评分(VAS)最严重程度评分(VASmax)中位数为9,3次前驱期药物治疗后VASmax中位数均为5,前驱期药物治疗后的VASmax均明显低于基线(P<0.01)。基线头痛发作持续时间(75.7±38.1)min, 3次前驱期药物治疗后头痛持续时间分别为(48.2±24.5)min、(45.7±21.8)min、(52.6±31.9)min,均明显短于基线期(P<0.01)。3次前驱期服药30 min后头痛程度为轻度或无痛的比例分别为13/23(56%)、16/23(70%)、14/23(61%),3次治疗后头痛程度为轻度或无痛的比例差异无统计学意义。服用佐米曲普坦后不良反应的发生率为10.1%,包括头部昏沉感、颈部僵硬、瞌睡和轻度胸闷,程度均较轻。结论 前驱期口服佐米曲普坦可以显著缩短发作性丛集性头痛持续时间,降低头痛发作严重程度,在丛集期内疗效具有一致性,且安全性良好。

HPLC法测定佐米曲普坦片有关物质及质量评价研究

目的对国家抽验品种佐米曲普坦片的质量现状进行评价,建立佐米曲普坦片有关物质测定的HPLC法,完善质量标准,为药品监管提供技术支持。方法Supelco Ascentis Express90 Phenyl-Hexy色谱柱(10 cm×3.0 mm,2.7μm),流动相为含己烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 2.0)-乙腈,梯度洗脱,检测波长为220 nm,流速为0.8mL·min^(-1),柱温为40℃,进样量为10μL。采用该方法对从全国范围内抽取的40批佐米曲普坦片样品及收集的原料进行检测。结果佐米曲普坦在0.840~1.260μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),检出限为1 ng;杂质1~5的检出限分别为0.11,0.52,10.91,1.04,2.18 ng。结论所建立的方法专属性强,采用该方法对市售佐米曲普坦片进行质量评价,发现该品种生产工艺的关键控制点及包衣工艺对产品质量的影响,并建议将产品的储存条件规定为“凉暗处”。

治疗偏头痛药佐米曲普坦制剂的研究进展

佐米曲普坦是一种高选择性、强效5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,可透过血脑屏障,同时具有外周和中枢作用,是目前治疗偏头痛较理想的药物之一。现就佐米曲普坦普通片剂、口腔崩解片和鼻喷剂的药动学、临床疗效及安全性和耐受性等进行综述。

曲坦类药物对偏头痛疗效及副作用的Meta分析

目的：评估七种曲坦药物治疗偏头痛的效能及副作用。方法：检索Medline,PubMed,Cochrane图书馆、CALIS外文期刊网、SAGE外文期刊网,中国知网,维普全文数据库。检索年限为1995年1月~2010年6月。纳入曲坦类药物治疗的随机安慰剂对照试验。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件对纳入文献进行Meta分析。结果：共检索到127篇文献,纳入符合标准的56篇进行分析。利扎曲坦10 mg的2小时及24小时持续疗效、5 mg的2小时头痛缓解率与安慰剂对比具有统计学差异;依来曲坦20 mg、40 mg、80 mg治疗效能均优于安慰剂;舒马曲坦50 mg、100 mg速崩片及50 mg片剂所有治疗效果均优于安慰剂,100 mg片剂除24小时持续疼痛缓解率外,其他治疗效能优于安慰剂组;阿莫曲坦12.5 mg所有效能、6.25 mg、25 mg 2小时疼痛缓解率与安慰剂对比有显著差异;佐米曲坦2.5 mg、5 mg治疗效能均优于安慰剂;夫罗曲坦2.5 mg、那拉曲坦2.5 mg 2小时治疗效能优于安慰剂。阿莫曲坦、依来曲坦、那拉曲坦、佐米曲坦2.5 mg、10 mg口服片剂,舒马曲坦5 mg、10 mg喷剂的副作用发生率与安慰剂相当。结论：7种曲坦类药物均有一定的有效性和耐受性。

液-液萃取RP-HPLC法测定人血浆中佐米曲普坦的浓度

目的:建立RP-HPLC法测定人血浆中佐米曲普坦浓度。方法:以替硝唑为内标,血浆样品经液-液萃取前处理后,选用Hypersil C_(18)色谱柱(5μm,200mm×5.0mm),乙腈-磷酸盐缓冲液(0.05mol·L^(-1)磷酸二氢钠,用磷酸调pH至5.0)(15∶85)为流动相,室温下在223nm处进行测定。结果:测定佐米曲普坦血药浓度线性范围为1.92-66.14ng·mL^(-1),最低定量浓度1.92ng·mL^(-1);方法回收率为90.62%-105.7%,萃取回收率为71.70%-114.75%。结论:本法分离效果良好,灵敏度高,回收率高,日内、日间误差小,能满足于人体药代动力学及生物利用度研究。

佐米曲普坦的羟丙基-β-环糊精毛细管电泳手性分析

建立了毛细管电泳法检测手性药物佐米曲普坦中其(R)-对映异构体杂质。以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精的25mmol/L磷酸二氢钾溶液(磷酸调至pH2.0)为运行缓冲液,石英毛细管柱,检测波长为220nm。佐米曲普坦与其对映异构体的分离度为3.5,后者浓度在1～10μg/ml范围内线性良好(r=0.9998),平均加样回收率为100.3%,检测限为0.31μg/ml。

高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体(英文)

目的建立一种高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体。方法采用Chiralcel OJ色谱柱,以正己烷-乙醇-二乙胺(85∶15∶0.2)为流动相,检测波长227nm,流速0.8mL·min-1,柱温35℃,并对一些影响分离的参数进行了研究。结果佐米曲普坦对映体得到基线分离,并对佐米曲普坦样品中的R异构体杂质进行了检查。结论该方法已成功地应用于佐米曲普坦的质量控制。

佐米曲普坦在不同pH条件下的平衡溶解度和表观油水分配系数

目的:测定佐米曲普坦在水和不同pH磷酸缓冲盐中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法:采用HPLC法测定佐米曲普坦的浓度,用摇瓶法测定佐米曲普坦的表观油水分配系数。结果:佐米曲普坦在37℃水中的平衡溶解度为12.6g/L,在pH值3.6、4.5、6.0、6.8、7.4、8.0、9.0磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度依次为1382.0、553.0、85.2、71.5、47.1、11.5、4.85g/L。佐米曲普坦在水中的表观油水分配系数Papp为0.013,在不同的pH值缓冲液中的表观油水分配系数依次为0.04、0.06、0.14、0.20、0.23、0.25、1.44。结论:在pH3.6～9.0范围内,随着pH值增加,佐米曲普坦平衡溶解度减小,而表观油水分配系数则增大。

佐米曲普坦与其左旋对映体的毛细管电泳分离方法研究

目的:建立佐米曲普坦(佐米格)与其左旋对映体的毛细管电泳手性分离方法。方法:对电泳缓冲溶液的离子强度、手性选择剂的浓度、pH进行了选择。电泳条件为:石英毛细管柱内径50μm,总长80.5 cm,有效长度72.0 cm,操作电压30 kV,柱箱温度35℃,进样压力1kPa,进样时间4 s,UV-vis检测,检测波长223 nm。结果:在缓冲溶液条件为:β-环糊精30mmol·L^(-1),磷酸二氢钠20mmol·L^(-1),pH2.34时,佐米格与其对映体有较好的分离。文中讨论了实验结果。结论:本方法可进一步用于曲坦类药物的纯度鉴定。

佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5mg后,分别于给药前和给药后0·25,0·5,0·75,1,1·5,2,2·5,3,4,5,6,8,10,12及14h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρmax,tmax,t1/2,AUC0-14,AUC0-∞分别为(10·20±1·40)μg·L-1,(2·80±0·26)h,(3·58±0·87)h,(37·85±9·19)μg·h·L-1,(39·94±8·85)μg·h·L-1。结论试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。

大鼠血浆佐米曲普坦的HPLC测定方法学研究

目的 建立大鼠血浆中佐米曲普坦的高效液相测定方法，并研究大鼠不同途径给药后的药动学。方法 采用甲基叔丁基醚为溶剂，提取药物。以0．05％三乙胺（用磷酸调至pH2．70）．乙腈（92：8）为流动相，色谱柱为Dikma Diamonsil C18柱（4．6mm×200mm，5μm），流速1．2mL·min^-1，荧光检测的激发波长225nln，发射波长360nln。结果佐米曲普坦在2．5～1000μg·L^-1内线性关系良好（r=0．9997）。高、中、低3种浓度的提取回收率分别为90．10％，91．75％，86．79％，方法回收率分别为103．55％，94．49％，98．79％，日内和日间RSD均小于4％，最低检测限为1μg·L^-1，计算出灌胃、静注、鼻腔给药途径主要药动学参数分别为：t1／2（2．03±0．88）h，ρmax（144±28）μg·L^-1，tmax（0．85±0．14）h，AUC0～t（442±110）μg·h·L^-1；t1／2（1．40±0．12）h，ρmax（567±55）μg·L^-1，AUC0～t（1075±128）μg·h·L^-1；t1／2（1．48±0．23）h，ρmax（304±34）μg·L^-1，tmax（0．65±0．14）h，AUC0～t（685±43）μg·h·L^-1。结论 该方法操作简单、快速、准确、重现性好，适用于大鼠血浆中佐米曲普坦浓度的检测及其药动学研究。

反相高效液相色谱法测定佐米曲坦薄膜衣片的含量

目的:建立用高效液相色谱法测定佐米曲坦薄膜衣片含量的方法。方法:采用Zorbax SB C_(18)(5μm,4.6mm×250mm)为固定相,以乙腈-水-三氟醋酸-三乙胺(400∶1600∶2∶0.5)为流动相,检测波长为225nm。结果:在0.1-2.0μg范围内,主药峰面积与进样量线性良好,r=0.999(n=7)。方法的回收率为99.9%,RSD为1.0%(n=9)。结论:该法准确可靠,专属性强,能满足制剂质量标准的要求。

手性药物佐米曲普坦的磺化β-环糊精毛细管电泳分析(英文)

目的：建立CE法检查手性药物佐米曲普坦中的对映异构体杂质[（R）-佐米曲普坦]。方法：在20mmol／L磷酸二氢钠缓冲液中加入1％磺化β-环糊精，溶解后，用磷酸调节pH至3．50，作为运行缓冲液；石英毛细管60cm（有效长度51．5cm）×50μmID；分离柱温为20℃；操作电压为-30kV；气压进样（50mbar，6s）；检测波长为220nm。结果：佐米曲普坦与其对映异构体的分离度为6，66，（R）-佐米曲普坦浓度在4～80μg／mL范围内线性良好（相关系数为0．9998）。进样精密度为2．83％，平均加样回收率为99．97％（n=9），检测限为1．5μg/mL，磺化β-环糊精与（R）-佐米曲普坦、佐米曲普坦形成包客络合物的结合常数分别为964和905mol^-1。结论：该方法可用于佐米曲普坦的对映异构体杂质检查与结合常数的测定。

HPLC法测定大鼠血浆中咪达唑仑的含量及其在药物相互作用研究中的应用

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中咪达唑仑含量,并应用于佐米曲坦对大鼠肝细胞中 CYP3A 的诱导作用的研究。方法:采用色谱柱为 Diamonsil^(TM)(钻石)C_(18)(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液(pH 5.0)(58:42),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为220 nm。咪达唑仑(10 mg·kg^(-1))作为经典 CYP3A 探针底物对3组不同诱导后的大鼠(佐米曲坦样品组、地塞米松阳性对照组或空白对照组)静注给药,测定咪达唑仑的清除率等参数来研究CYP3A 活性的变化。结果:咪达唑仑在0.3～375 μmol·L^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9997,n=5),检测限为0.0018 μmol·L^(-1),平均回收率为97.9%。经佐米曲坦诱导的雄性大鼠组中咪达唑仑 AUC_(0-t)和 T_(1/2)与雄性空白大鼠组中咪达唑仑 AUC_(0-t)和 T_(1/2)比,显著降低,清除率增加,与地塞米松组中咪达唑仑的动力学参数相近;而经佐米曲坦诱导的雌性大鼠的动力学参数与空白雌性组比没有明显的变化。结论:本文建立的大鼠血浆中咪达唑仑测定方法稳定、准确、简便,能使咪达唑仑作为探针药物很好地运用于佐米曲坦对大鼠肝中 CYP3A 诱导作用研究中。另外佐米曲坦对大鼠肝中 CYP3A 具有性别差异的诱导作用。

2种佐米曲普坦制剂人体生物等效性研究

目的:比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片剂的人体生物等效性。方法:18名志愿者随机交叉单次口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件包计算二者的药动学参数和生物等效性。结果:胶囊与片剂的药-时曲线均为口服吸收一室摸型。t1/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax分别为(1.42±0.35)、(1.33±0.51)h,Cmax分别为(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0～T)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg.h)/L。佐米曲普坦胶囊的相对生物利用度为(96.86±13.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(1～2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:佐米曲普坦胶囊与片剂具有生物等效性。

佐米曲普坦的含量测定与有关物质检查的方法学研究

目的 :建立佐米曲普坦的质量控制方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,以 Shimadzu CLC- C8为分析柱 ,乙腈 - 10 mmol/ L KH2 PO4(2 5∶ 75 ,p H7.5 )溶液为流动相 ,检测波长 2 2 9nm测定佐米曲普坦的含量 ,并对其纯度进行考察。结果 :建立的方法能够有效地分离合成原料、中间体、降解产物和其它有关杂质 ,含量测定结果与非水电位滴定法结果一致 (P>0 .0 5 )。结论 :高效液相色谱法可以有效地控制佐米曲普坦中微量有关杂质 ,非水滴定法和高效液相法均可有效地控制本品的含量。