耳聋左慈丸治疗慢性分泌性中耳炎临床疗效及作用机制研究

目的 观察耳聋左慈丸联合西医疗法治疗慢性分泌性中耳炎的临床疗效,并分析其作用机制。方法 选择2022年1月—2022年12月于医院耳鼻喉科治疗的200例慢性分泌性中耳炎患者,采用随机数字表法将上述患者分为对照组和试验组,每组100例,对照组患者予以西医常规治疗,试验组在对照组基础上予以耳聋左慈丸治疗。比较两组患者的临床疗效、症状和不良反应情况,以及治疗前后听力水平、耳积液炎症因子水平变化。结果 对照组患者的有效率为(80.00%,80/100),试验组患者的有效率为(90.00%,90/100),与对照组比较,试验组的有效率明显升高(P<0.05)。治疗前、治疗后1周两组患者的ETDQ-7无明显差异(P>0.05);治疗后3周后,试验组患者的ETDQ-7水平相较于对照组均明显下降(P<0.01)。干预完成后,试验组患者耳鸣、耳闷、听力下降以及鼓室积液等主要症状评分水平相较于对照组均明显降低(P<0.01)。干预完成后,与对照组患者比较,试验组患者0.5、1、2 kHz的纯音听阈明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。干预前两组患者的耳积液炎症因子水平差异无统计学意义(P>0.05);干预完成后,试验组患者耳积液中IL-1β、IL-8以及TNF-α水平相较于对照组均明显下降(P<0.01)。干预过程中所有患者的主要不良反应有恶心呕吐、食欲不振、腹痛腹泻、头晕头痛等,两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 耳聋左慈丸联合西医疗法治疗慢性分泌性中耳炎具有良好的临床效果,提高患者听力水平,改善临床症状,抑制局部炎症反应,且无不良反应增加。

基于乙癸同源理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响

目的基于“乙癸同源”理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响。方法本次研究纳入2018年1月—2021年5月绝经后骨质疏松症女性90例作为观察对象,随机-编号分成2个组,对照组45例采用碳酸钙D3联合阿仑膦酸钠治疗;观察组采用左归丸治疗,持续治疗4周。治疗前后抽取血液标本测定血清β-骨胶原交联(β-CTX)、I型胶原羧基末端肽(PINP)、C1q/TNF相关蛋白9(CTRP9)和腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度,同时比较两组的治疗效果和不良反应状况。结果与治疗前比较,两组治疗后血清β-CTX、PINP水平降低,血清CTRP9水平升高;观察组治疗后血清β-CTX、PINP水平低于对照组,血清CTRP9水平高于对照组,相互比较有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度升高;观察组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度高于对照组,相互比较有统计学意义(P<0.05)。对照组的有效率75.56%低于观察组91.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论基于“乙癸同源”理论的左归丸对绝经后骨质疏松症患者的治疗效果显著,可以改善骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX,提高骨密度,而且安全性高,值得大力推广。

左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床研究

目的观察左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效。方法研究纳入2020年1月—2022年7月收治的81例早发性卵巢功能不全患者进行分组研究,以随机数字表法分为观察组(41例)与对照组(40例),对照组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗,观察组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗+左归丸加减结合温针灸治疗,各组数据对比:临床疗效、治疗前后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分变化及卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)以及雌二醇(Estradial,E_(2))等水平变化、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径等指标变化、血清免疫球蛋白A/G/M(Immuno globulins A,Immuno globulins G,Immuno globulins M,IgA、IgG、IgM)指标变化、不良反应。结果对照组患者治疗总有效率(80.00%,32/40)比观察组患者(95.12%,39/41)低,P<0.05;各组患者治疗前中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标比较,P>0.05,各组患者治疗后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标均明显改善,观察组患者治疗后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标均显著优于对照组,P<0.05;对照组1例腹泻,1例恶心,1例呕吐,不良反应率为7.50%(3/40),观察组患者2例恶心(4.88%,2/41),两组不良反应均较为轻微,不良反应率较低,P>0.05。结论左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效显著,患者治疗后病症明显减轻,且患者卵巢功能恢复较好,免疫功能提升,不良反应轻微且较少,安全可靠,值得临床应用。

左、右归丸对去卵巢大鼠骨髓单核/巨噬细胞破骨分化的影响

目的基于AMPK/mTOR信号通路研究左、右归丸对去卵巢大鼠骨髓单核/巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage,BMMs)破骨分化的作用及机制。方法将60只雌性大鼠随机分为6组,分别为空白组(KB)、假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、补佳乐组(BJL)、右归丸组(YGW)和左归丸组(ZGW)。KB组不做处置,SHAM组模拟卵巢切除手术过程,后4组均将双侧卵巢切除。各组分别灌胃蒸馏水(SHAM、OVX)、补佳乐(BJL)、右归丸(YGW)和左归丸(ZGW)。12周后取大鼠股骨和胫骨骨髓,用差时贴壁法获得大鼠BMMs并进行破骨分化诱导。用抗酒石酸酸性磷酸酶活性检测试剂盒检测TRAP活性;qrt-PCR法检测TRAP基因的表达;Western blotting法检测TRAP、RANKL、AMPKɑ、p-AMPKɑ、mTORC1、p-mTORC1蛋白的表达。结果左、右归丸能显著降低去卵巢大鼠BMMs破骨诱导后TRAP活性,降低TRAP基因和蛋白的表达,降低与RANK结合的RANKL蛋白的表达。与KB组比较,OVX组AMPKɑ蛋白磷酸化水平降低,mTORC1蛋白磷酸化水平升高;3个用药组皆能对抗上述改变,其中左归丸优于右归丸。结论左、右归丸均能通过AMPK/mTOR信号通路抑制去卵巢大鼠BMMs的破骨分化。

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨左归丸、右归丸影响骨关节炎模型的作用机制研究

目的利用细胞、分子生物学技术,采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real-time PCR,RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)检测方法,观察左归丸与右归丸对大鼠膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)软骨细胞、韧带组织的作用机制及细胞凋亡的影响,并讨论左归丸组与右归丸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选取8月龄的无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级别Wistar大鼠40只(250±20 g),雌鼠与雄鼠各20只,使用数字随机法分组,分为正常组、模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组,每组各8只大鼠(雌雄各4只),造模方法为膝关节腔注射0.1 mL浓度为10%的木瓜蛋白酶溶液,每隔2 d造模1次,共进行3次造模,每次造模后驱赶大鼠30 min,用此方法对模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组大鼠进行模型复制。模型复制成功后分别对5组大鼠进行相应干预。连续治疗4周后,所有大鼠取腹主动脉血后处死,Elisa法检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-1β表达水平,取出膝关节软骨及韧带组织,RT-PCR法与WB法检测软骨及韧带组织中toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、IκB激酶(IKK)蛋白及mRNA的表达。剩余膝关节组织HE染色检测软骨组织情况。采用SPSS 22.0软件包对检测结果进行方差分析,P<0.05差异有统计学意义。结果(1)膝关节病理切片结果:经左、右归丸治疗后KOA炎症减轻。(2)RT-PCR检测结果:软骨和韧带组织中,较模型组对比左归丸组与右归丸组TLR4、IKK表达含量明显减少(P<0.05)。(3)WB检测结果:软骨和韧带组织中,较模型组对比左归丸组与右归丸组TLR4、IKK蛋白含量明显降低(P<0.05)。(4)Elisa法检测结果:各组大鼠血清中,左归丸组与右归丸组IL-1β表达水平明显降低(P<0.05)。结论左归丸与右归丸可通过抑制TLR4/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路活化,降低TLR4、IKK、IL-1β的表达,达到保护软骨细胞及韧带组织、控制炎症、促进受损组织恢复的目的。

左归丸及其组方治疗绝经后骨质疏松症的基础研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种发病率高、骨折风险高、治疗率低的骨代谢疾病。传统中药复方在预防和治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)方面有着悠久的历史与渊源,抗骨质疏松中药复方与单一药物相比具有明显的优势。左归丸作为传统补益肾阴方剂,临床运用广泛,现代药理研究发现左归丸有效抗炎、抗氧化、抗骨质疏松等作用。通过检索近年来关于左归丸治疗PMOP文献,从左归丸对骨髓间充质干细胞、成骨细胞的作用及干预骨质疏松症相关信号通路的进展,探讨左归丸对PMOP的潜在治疗机制。

左归丸、右归丸对老年大鼠下丘脑氨基酸类神经递质受体表达的影响

目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠下丘脑NMDAR1、GABAARα1蛋白表达的影响。方法:以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为动物模型,老年左归丸组和老年右归丸组从20月龄起分别服用左归丸和右归丸药液,另设老年对照组、青年对照组(5月龄)。采用Western-blot法检测各组大鼠下丘脑NMDAR1、GABAARα1蛋白表达变化。结果:与青年对照组相比,老年对照组大鼠下丘脑NMDAR1、GABAARα1表达均明显降低,左归丸和右归丸均能显著提高下丘脑NMDAR1、GABAARα1蛋白表达水平。结论:左归丸和右归丸能通过调整下丘脑氨基酸类神经递质受体表达,改善中枢神经系统功能。

左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体mRNA表达的影响

目的 :观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体 (GR)mRNA表达的影响 ,探讨海马对下丘脑 垂体 肾上腺 (HPA)轴的调节作用 ,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。方法 :以自然衰老大鼠为动物模型 ,采用原位杂交法 ,观察药物对大鼠海马各分区 (DG、CA1、CA2、CA3 )GRmRNA表达变化。结果 :老年大鼠海马各分区GRmRNA表达均明显减弱 ,而左归丸、右归丸能不同程度地提高老年大鼠海马DG、CA1和CA3分区低下的GRmRNA的表达。结论 :左归丸、右归丸通过提高GRmRNA表达 ,进而改善海马对HPA轴的抑制性调控作用 ,以延缓机体衰老。

左归丸、右归丸对衰老大鼠海马学习记忆相关基因BDNF mRNA表达的影响

目的:观察左归丸、右归丸对衰老大鼠海马学习记忆相关基因脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic fac-tor,BDNF) mRNA表达的影响,探讨老年大鼠学习记忆功能减退的部分分子机理,以及左归丸、右归丸的改善作用。方法:以自然衰老SD大鼠为动物模型,随机分设4组:青年对照组、老年对照组、老年左归丸组、老年右归丸组。采用原位杂交技术,观察各组大鼠大脑切片海马各分区(DG、CA1、CA2、CA3)BDNF mRNA表达变化。结果:与青年对照组相比,衰老大鼠海马各分区的BDNF mRNA表达均明显减弱,而左归丸、右归丸能不同程度地提高老年大鼠海马DG、CA1、和CA3分区低下的BDNF mRNA的表达。结论:老年大鼠的学习记忆功能退化,与学习记忆相关的基因BDNF表达异常有关。而滋补肾阴方药左归丸、温补肾阳方药右归丸能通过提高BDNF基因的表达,进而改善老年大鼠的学习记忆功能。

基于网络药理学预测左归丸治疗骨质疏松症作用机制

目的基于网络药理学预测左归丸有效成分治疗骨质疏松症的作用靶点与信号通路。方法通过TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM等数据库搜索左归丸药物成分及其成分相关靶点;以“osteoporosis”为关键词在GeneCards、OMIM等数据库搜索骨质疏松症的疾病相关靶点;制作韦恩图,获取交集靶点;使用String数据库、Cytoscape 3.6.1软件构建药物-疾病交集靶点蛋白互作网络、药物-成分-疾病-靶点网络;最后通过DAVID数据库对药物-疾病交集靶点进行GO、KEGG富集分析,并将富集结果可视化。结果左归丸活性成分78种,治疗骨质疏松症的核心活性成分有槲皮素、山柰酚、黄豆黄素、薯蓣皂苷配基、β-谷甾醇等,其作用的靶点分别是PTGS2、MMP9、JUN、AKT1、ICAM1;PTGS2、JUN、AKT1、ICAM1;PTGS2;PTGS2、AKT1;PTGS2、JUN,对左归丸治疗骨质疏松症的131个潜在作用靶点进行蛋白互作分析亦提示PTGS2、MMP9、JUN、AKT1、ICAM1是左归丸治疗骨质疏松症的关键靶点。关键靶点的GO和KEGG富集分析显示:GO富集分析功能条目413条,其中生物过程(BP)314条,细胞组分(CC)34条,分子功能(MF)65条,包括细胞对脂多糖的反应、类固醇激素受体活性等;KEGG信号通路共73条,包括癌症信号通路、TNF信号通路、乙型肝炎信号通路、类风湿性关节炎信号通路、HIF-1信号通路等。结论左归丸治疗骨质疏松症主要是通过槲皮素、山柰酚、薯蓣皂苷配基、β-谷甾醇等活性成分作用于PTGS2、MMP9、JUN、AKT1、ICAM1等关键靶点基因从而调节多条生物学功能与信号通路,最终达到治疗骨质疏松症的作用。

左归丸合交泰丸加减辨治老年原发性高血压病合并失眠(肝肾阴虚证)的效果及机制

目的观察左归丸合交泰丸加减辨治老年原发性高血压病合并失眠(肝肾阴虚证)的效果,对起效机制进行初探。方法选择该院收治的88例老年原发性高血压病合并失眠患者,按照随机数字表分为对照组和观察组,每组各44例。对照组患者给予常规西药治疗;观察组患者在对照组的基础上加用左归丸合交泰丸加减方口服,连续治疗4周。比较24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、睡眠时间、入睡时间、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)评分变化,监测外周血中相关因子含量,观察临床效果及不良反应。结果观察组治疗失眠的临床效果更好,有效率高达93.18%(41/44),与对照组77.27%(34/44)的有效率相比,差异有统计学意义(χ^(2)=4.423,P<0.05);治疗后,与对照组相比,观察组的24 h SBP、24 h DBP、睡眠PSQI评分下降更明显,睡眠时间显著延长,入睡时间显著缩短(P<0.05);观察组的血清中25(OH)D、BDNF含量升高更明显,NE含量则降低更明显(P<0.05);两组患者均未见明显不良反应。结论左归丸合交泰丸加减方更利于控制老年原发性高血压合并失眠(肝肾阴虚证)患者的血压,提高睡眠质量,初步分析其可能与增加25(OH)D、BDNF含量及抑制NE分泌有关,用药安全,值得推广。

左金丸合四逆散对溃疡性结肠炎炎症因子、YKL-40的影响研究

目的研究左金丸合四逆散对溃疡性结肠炎患者炎症因子、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)的影响。方法选取医院2018年10月—2020年6月收治的溃疡性结肠炎患者86例,分为两组各43例。对照组给予柳氮磺吡啶治疗,观察组给予左金丸合四逆散联合柳氮磺吡啶治疗,比较两组1个疗程后的疗效和不良反应,观察两组治疗前、1个疗程后肠镜下评分及血清因子的差异。结果观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前肠镜下评分组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组一个疗程后肠镜下评分低于对照组(P<0.05)。两组治疗前炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-33(IL-33)]、YKL-40、血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组一个疗程后炎症因子、YKL-40、HIF-1α、MMP-1水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左金丸合四逆散可减轻溃疡性结肠炎患者炎症反应,降低YKL-40、HIF-1α、MMP-1的表达水平,提高治疗效果,且不增加不良反应。

左右归丸对多囊卵巢综合征不孕临床疗效及药理作用分析

目的观察左右归丸对多囊卵巢综合征不孕的临床疗效及药理作用分析。方法选择在该院进行治疗的80例多囊卵巢综合征不孕患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,各40例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上增加左右归丸口服。对两组患者治疗前后的性激素水平以及治疗后的卵泡发育、妊娠、症状改善、不良反应指标进行统计对比。结果与治疗前比较,两组治疗后性激素水平均明显改善(P<0.05),且治疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组的卵泡发育与子宫内膜厚度优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组排卵率、受精成功率、妊娠成功率分别为90.00%、70.00%、55.00%,对照组分别为85.00%、50.00%、40.00%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在改善肾虚症状方面优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论左右归丸在多囊卵巢综合征不孕中的临床效果良好,通过药理分析表明左右归丸药物成分能降血糖、调整脂代谢紊乱、保肝、减轻体质量、保护胰岛的功能,可促进多囊卵巢综合征不孕患者子宫-卵巢-垂体性腺轴的调节。

左金丸治疗胃溃疡研究进展

胃溃疡(gastric ulcer,GU)是消化性溃疡的一种类型,是自身消化引起的发生在胃内壁黏膜或更深层的溃疡病变,常由攻击因子与防御因子失衡引起,属中医学"胃脘痛""吐酸"等疾病范畴,主要临床表现为胃脘灼痛、泛酸呕吐等,中医药治疗胃溃疡有独特的优势,左金丸是出自《丹溪心法》的名方,由黄连和吴茱萸组成,具有清肝泻火,降逆止呕的功效,主治胃溃疡的肝胃郁热证。实验研究表明左金丸中小檗碱和吴茱萸碱、吴茱萸次碱发挥主要作用,可以通过提升血清中p H值、抑制(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(CORT)的分泌、降低血清中(MDA)水平、减少白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量来减少胃黏膜损伤,同时通过促进前列腺素E2(PGE2)合成,提升超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量、增强谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,改善表皮生长因子(EGF)分布和表皮生长因子受体(EGFR)表达,从而提升胃黏膜的防御及修复机能,左金丸还可以通过调节神经体液、信号通路来保护胃黏膜;网络药理学发现左金丸治疗胃溃疡是通过"多成分、多靶点、多通路"来实现的。临床研究中发现左金丸结合西医治疗能明显改善症状、提高愈合质量,优于纯西医治疗;左金丸合丹栀逍遥散治疗与西医治疗对比,前者能明显提高有效率及减少复发率。通过上述实验研究及临床研究表明,左金丸治疗胃溃疡有着一定的科学依据,采用左金丸及左金丸合方或左金丸联合西药治疗胃溃疡具有较高的临床价值。

丹栀逍遥散合左金丸加减治疗肝胃郁热型胃食管反流病的疗效以及对胃肠激素水平的影响

目的探讨丹栀逍遥散合左金丸加减治疗肝胃郁热型胃食管反流病的疗效以及对血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)水平的影响。方法选取2018年7月—2020年1月在医院就诊的胃食管反流病患者66例,按随机数字表法分为对照组和观察组均33例。两组患者均接受基础治疗;对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊,每次20 mg,2次/d;观察组在对照组基础上给予丹栀逍遥散合左金丸加减治疗,1剂/d,分2次内服。两组治疗8周后,比较两组反流性疾病问卷(RDQ)和肝胃郁热证症状评分、临床疗效以及胃肠激素。评价两组安全性。结果治疗后:观察组RDQ指标和肝胃郁热证症状评分均显著少于对照组(P<0.01);观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组血清GAS、MTL水平明显高于对照组,VIP显著少于对照组(P<0.01);两组治疗过程中未见明显不良反应。结论在西医常规治疗基础上,丹栀逍遥散合左金丸加减治疗肝胃郁热型胃食管反流病能显著提高疗效,改善胃食管反酸症状和中医证候,安全性良好,且可有效改善患者的胃肠激素水平。

左归丸对^(60)Coγ射线损伤大鼠外周血细胞及卵巢组织TAP63和Bcl-2蛋白表达的影响

目的探讨^(60)Coγ射线对性成熟期大鼠外周血细胞和性激素水平以及卵巢组织凋亡的影响以及左归丸的干预效应。方法选择10~12周龄雌性SPF级SD大鼠50只,随机分成正常组、辐射组、补佳乐组、左归丸高剂量组和左归丸低剂量组。^(60)Coγ射线一次性照射(6.0 Gy,LD40)24 h后连续给补佳乐[0.09 g/(kg·d)]、左归丸高剂量(0.946 g生药/200 g)和左归丸低剂量(0.189 g生药/200 g),1次/d,治疗21 d,检测不同时间段血细胞变化、EILSA法检测外周血激素[促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))],光镜下过程卵巢的组织形态变化,用免疫组化检测卵巢组织蛋白TAP63和Bcl-2蛋白表达。结果辐射后大鼠外周血细胞数量减少,尤以白细胞减少最显著,辐射组与对照组比较有显著统计学意义(P<0.01),辐射照组成熟卵泡数量减少,卵巢血管增生,有纤维化,E_(2)[(49.40±12.54)pg/mL]降低,FSH[(1.97(0.78))pg/mL]和LH[(1.65±1.57)pg/mL]水平增加,之后FSH[(0.55±0.49)pg/mL]和LH[(0.704±0.093)pg/mL]逐渐降低(P<0.01);TAP63和Bcl-2蛋白表达明显减(P<0.01),在给予补佳乐和左归丸治疗后逐渐恢复正常,尤以左归丸高剂量组作用显(P<0.01)。结论辐射损伤抑制骨髓造血、促进卵巢颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁,导致卵巢功能快速衰退,左归丸通过刺激骨髓造血,促进卵巢组织TAP63蛋白表达,激活Bcl-2基因抑制颗粒细胞和卵母凋亡,增加颗粒细胞合成雌激素,达到促进卵巢功能修复的作用。

左归丸对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞多时相基因共表达网络的调控研究

目的：探索左归丸调控绝经后骨质疏松症的基因共表达靶点。方法：72只雌性大鼠,随机分为假手术组、模型组、雌激素组和左归丸组,每组18只,除假手术组外,其余均摘除双侧卵巢。术后每组又随机分为4、8和12周三个小组,每小组6只大鼠。术后第14天起雌激素组和左归丸组分别以戊酸雌二醇和左归丸灌胃,剂量分别为0.1mg/kg和5g/kg,假手术组和模型组以生理盐水灌胃,连续至手术后第4、8和12周末。第12周末取大鼠第4~6腰椎及单侧股骨、胫骨行骨密度测定以验证模型成功与否并评价中西药疗效。第4、8和12周末分离股骨和胫骨,全骨髓贴壁法培养并纯化骨髓间充质干细胞。Trizol提取细胞总RNA并制备表达谱芯片。SPSS18.0软件筛选三个时间点模型组-假手术组、雌激素组-模型组和左归丸组-模型组比较之差异基因（阈值：P〈0.05,差异倍数〉2或〈0.5）,整合差异基因,通过Pearson相关性检验获得共表达基因（阈值：P≥0.8）,运用Cyto Scape软件分析并构建基因共表达网络。结果：在模型组-假手术组、雌激素组-模型组和左归丸组-模型组中,分别有328、79和700对基因共表达,构成网络体系。结论：左归丸-模型组中,4个子网络响应治疗过程,K-core子网络可能是左归丸防治绝经后骨质疏松症的直接靶基因模块。

左、右归丸对控制性超排卵小鼠子宫内膜VEGF及Ang影响的研究

目的:基于VEGF及Ang探讨补肾复方左、右归丸对控制性超排卵小鼠子宫内膜容受性的影响。方法:采用GnRH-a+PMSG+HCG建立控制性超排卵小鼠模型,将其分为模型组、左归丸组、右归丸组、阿司匹林对照组、同时设正常对照组。在造模的同时,左、右归丸组分别按6、3、1.5g/kg左、右归丸灌胃阿司匹林对照组按0.2g/kg阿司匹林灌胃,模型组、正常对照组以等体积生理盐水灌胃,每天1次,连用11天。采用免疫组化法对子宫进行病理切片制作,通过IPP7.0图像分析系统检测子宫内膜VEGF、VEGF-R、Ang-1、Ang-2及Tie-2蛋白表达水平,采用荧光定量PCR技术检测阴道组织VEGF、VEGF-R、Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA表达水平。结果:正常对照组VEGF/VEGF-R蛋白表达、VEGF-R mRNA表达、Ang/Tie蛋白表达和Ang-1 mRNA表达均明显高于模型组,与模型组比较,右归丸3g/kg剂量组及6g/kg剂量组VEGF蛋白表达明显增高;右归丸3g/kg剂量组VEGF、VEGF-1 mRNA表达(2.02±0.92、2.10±0.39),6g/kg剂量组VEGF、VEGF-1 mRNA表达(1.52±0.33、1.89±0.22)明显升高;右归丸3g/kg剂量组及6g/kg剂量组Ang-1、Ang-2蛋白表达明显增高,左、右归丸1.5g/kg剂量组、3g/kg剂量组、6g/kg剂量组tie-2明显增高;右归丸1.5g/kg剂量组Ang-1、Ang-2、Tie-2 m RNA表达(3.52±0.98、1.84±0.23、2.68±0.82)升高;3g/kg剂量组Ang-1、Ang-2、Tie-2 m RNA表达(3.48±0.89、1.88±0.26、2.69±0.71)、6g/kg剂量组Ang-1、Ang-2、Tie-2mRNA表达(3.57±0.98、1.96±0.32、2.64±0.66)明显升高。结论:补肾复方左、右归丸可通过调节控制性超排卵小鼠子宫内膜VEGF/VEGF-R及Ang/Tie蛋白和mRNA表达而改善子宫内膜容受性,其中补肾阳的右归丸比补肾阴的左归丸效果明显。

左归丸对谷氨酸盐诱导小鼠神经毒性的保护作用

目的:研究左归丸对谷氨酸(Glutamic acid)诱导的小鼠神经毒性的可能保护作用。方法:除对照组外,其他组小鼠接受谷氨酸单钠(monosodium glutamate,MSG,4.0g/kg)灌胃,每日一次,连续给药10日。第11天起,治疗组分别接受左归丸(1.0,2.0,4.0 g/kg,ig),之后通过小鼠的行为学实验、脑海马组织病理学和脑组织抗氧化指标检测,分析MSG所引起的功能和形态学上的变化以及左归丸的可能的保护作用。结果:左归丸显著修复MSG对小鼠行为、脑海马组织病理的不良影响,明显升高小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平,而显著降低丙二醛(MDA)。结论:左归丸对MSG诱导的小鼠神经毒性有一定的保护作用,其保护作用机制可能与其改善小鼠抗氧化指标水平,增强机体的抗氧化能力有关。

阐析左金丸之“和”与“变”

'和'与'变'的思想在中医配伍组方中随处可见,临证时应以病因病机为纲,审因立法,组方依法,用药精当,灵活配伍,通过'知变'的思维方式'致和'。通过阐析左金丸方中'和'与'变'的对立统一,'和'中寓'变','变'中求'和',启迪后学应以'循生生之道'以不变应万般疾病之变。