左归丸联合丁苯酞佐治帕金森病轻度认知障碍疗效评价

目的探讨左归丸联合丁苯酞佐治帕金森病轻度认知障碍的临床疗效。方法选取医院2023年1月至3月收治的帕金森病轻度认知障碍患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。两组患者均予常规抗帕金森病西药治疗,并予丁苯酞软胶囊口服,观察组患者加服左归丸。两组均连续治疗8周。结果观察组总有效率为90.00%,显著高于对照组的70.00%(P<0.05)。治疗后,观察组患者的腰膝酸软、胁肋疼痛、头晕头痛中医证候积分均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达水平显著高于对照组,核因子κB(NF-κB)蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)及日常生活活动能力(ADL)量表评分均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者的统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生率相当(5.00%比2.50%,P>0.05)。结论常规抗帕金森病治疗基础上佐以左归丸联合丁苯酞,可降低帕金森病轻度认知障碍患者的中医证候积分,改善SIRT1及NF-κB蛋白表达水平,提升认知功能及日常生活能力。

左归丸对帕金森病轻度认知障碍患者P38 MAPK信号通路及认知功能的影响

目的探究左归丸对帕金森病轻度认知障碍(PD-MCI)患者P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路及认知功能的影响。方法80例肝肾阴虚型PD-MCI患者随机均分为观察和对照组,对照组采用丁苯酞软胶囊口服治疗,观察组在对照组治疗基础上加左归丸加味治疗,均治疗8周;观察两组患者的疗效、中医证侯积分、P38 MAPK蛋白表达、认知行为功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活行为能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)]、炎症反应[尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)]水平及治疗期间的不良反应。结果与对照组比较,观察组总有效率更高(P<0.05);治疗8周时,两组患者头或肢体震振、肢休拘痉、颈背僵直、腰膝酸软、胁肋疼痛、头晕头痛得分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者P38 MAPK及p-JNK蛋白表达均较治疗前下降,且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗8周时两组肝肾阴虚型PD-MCI患者MMSE、MoCA得分均上升,ADL得分均下降;且观察组MMSE、MoCA得分高于对照组,而ADL得分低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗8周时两组患者肝肾阴虚型PD-MCI患者UA升高、Hcy下降,观察组Hcy低于对照组(P<0.05),治疗8周时两组UA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论左归丸联合丁苯酞治疗PD-MCI可改善患者的认知功能,其机制可能与调节P38 MAPK蛋白表达和炎症反应有关。

基于乙癸同源理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响

目的基于“乙癸同源”理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响。方法本次研究纳入2018年1月—2021年5月绝经后骨质疏松症女性90例作为观察对象,随机-编号分成2个组,对照组45例采用碳酸钙D3联合阿仑膦酸钠治疗;观察组采用左归丸治疗,持续治疗4周。治疗前后抽取血液标本测定血清β-骨胶原交联(β-CTX)、I型胶原羧基末端肽(PINP)、C1q/TNF相关蛋白9(CTRP9)和腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度,同时比较两组的治疗效果和不良反应状况。结果与治疗前比较,两组治疗后血清β-CTX、PINP水平降低,血清CTRP9水平升高;观察组治疗后血清β-CTX、PINP水平低于对照组,血清CTRP9水平高于对照组,相互比较有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度升高;观察组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度高于对照组,相互比较有统计学意义(P<0.05)。对照组的有效率75.56%低于观察组91.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论基于“乙癸同源”理论的左归丸对绝经后骨质疏松症患者的治疗效果显著,可以改善骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX,提高骨密度,而且安全性高,值得大力推广。

左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床研究

目的观察左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效。方法研究纳入2020年1月—2022年7月收治的81例早发性卵巢功能不全患者进行分组研究,以随机数字表法分为观察组(41例)与对照组(40例),对照组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗,观察组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗+左归丸加减结合温针灸治疗,各组数据对比:临床疗效、治疗前后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分变化及卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)以及雌二醇(Estradial,E_(2))等水平变化、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径等指标变化、血清免疫球蛋白A/G/M(Immuno globulins A,Immuno globulins G,Immuno globulins M,IgA、IgG、IgM)指标变化、不良反应。结果对照组患者治疗总有效率(80.00%,32/40)比观察组患者(95.12%,39/41)低,P<0.05;各组患者治疗前中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标比较,P>0.05,各组患者治疗后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标均明显改善,观察组患者治疗后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标均显著优于对照组,P<0.05;对照组1例腹泻,1例恶心,1例呕吐,不良反应率为7.50%(3/40),观察组患者2例恶心(4.88%,2/41),两组不良反应均较为轻微,不良反应率较低,P>0.05。结论左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效显著,患者治疗后病症明显减轻,且患者卵巢功能恢复较好,免疫功能提升,不良反应轻微且较少,安全可靠,值得临床应用。

左归丸含药血清对Hedgehog-GLi通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响

目的探讨左归丸含药血清对成骨-破骨细胞共培养体系中Hedgehog-GLi通路关键因子mRNA表达及骨吸收功能的影响。方法建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,实验分为7组:空白对照组、假手术组、OVX组、阳性对照组、左归丸组、激动剂组和激动剂+左归丸组。选用50只雌性SD大鼠,分别制备相对应组含药血清,实验各组分别加入相对应组大鼠血清。通过实时荧光定量PCR检测成骨细胞Ihh、Ptch、Smo、GLi1、OPG及RANKL的mRNA表达;并采用甲苯胺蓝染色方法检测破骨细胞骨吸收功能。结果与假手术组相比,OVX组Ihh、Ptch、Smo、GLi1mRNA表达显著上调,同时OPGmRNA表达水平显著降低,RANKL mRNA表达水平显著增加,RANKL/OPG比值明显增高。与OVX组相比,阳性对照组与左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1mRNA表达明显下调,同时OPG mRNA表达水平显著升高,RANKL mRNA表达水平显著降低,RANKL/OPG比值明显下降。OVX组加入激动剂Shh重组蛋白后,Hedgehog-GLi信号通路关键因子的mRNA表达较OVX组明显增加。与激动剂组比较,激动剂+左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1mRNA表达以及RANKL/OPG比值均明显下降。与假手术组相比,OVX组的骨吸收陷窝面积显著增加;与OVX组相比,阳性对照组和左归丸组的骨吸收陷窝面积显著下降。结论左归丸含药血清可一定程度上抑制Hedgehog-GLi通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1的活性,进而抑制OVX所致的骨吸收增强。

左归丸含药血清对成骨细胞中Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达及破骨细胞数量的影响

目的 探讨左归丸含药血清对成骨细胞中Hedgehog-GLi通路关键蛋白表达及破骨细胞数量的影响。方法 选用50只雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组大鼠切除双侧卵巢,12周后随机分为卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、阳性对照组和左归丸组。阳性对照组大鼠灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组大鼠灌服左归丸水煎液,连续干预7 d。末次给药1.5 h后,腹主动脉取血制备各组相应含药血清。建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,分为空白对照血清组、假手术血清组、OVX血清组、阳性对照血清组、左归丸含药血清组、激动剂组和激动剂+左归丸含药血清组,分别添加各组对应血清。免疫荧光法检测成骨细胞印度刺猬蛋白(Indian hedgehog,Ihh)、碎片蛋白(patched,Ptch)、润滑蛋白(smoothened,Smo)及GLi1蛋白表达;免疫组化法检测成骨细胞骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白表达;对破骨细胞进行TRAP染色,计算TRAP+细胞数;ELISA检测共培养体系上清液中TRAP的含量。结果与假手术血清组比较,OVX血清组Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平显著上调(P<0.01),RANKL/OPG比值增高;TRAP+细胞数和细胞上清液中TRAP含量亦明显增加(P<0.05)。与OVX血清组比较,左归丸含药血清组Ihh、Ptch、Smo、GLi1的蛋白表达明显下调,RANKL/OPG比值下降;TRAP+细胞数和细胞上清液中TRAP含量明显降低(P<0.05)。与激动剂组比较,加入左归丸含药血清后,Ihh、Ptch、Smo、GLi1的蛋白表达及RANKL/OPG比值均明显下降,TRAP+细胞个数及TRAP含量亦明显降低(P<0.05)。结论 左归丸含药血清可通过抑制异常活跃的Hedgehog-GLi信号通路,使Ihh、Ptch、Smo、GLi1的蛋白表达水平下调,降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞的数量和活性,起到减少骨丢失作用。

基于非稳态负荷评估雄性SD大鼠衰老进展及左归丸的干预作用

目的采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响。方法自然衰老雄性SD大鼠,分别在2、5、8、14、18、21月龄剪尾取血,其中18月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸高剂量组。左归丸干预3个月后,取用血样以及肌肉、肝等组织样本。血样用流式细胞术检测T淋巴细胞数量和凋亡率,并检测血清生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、25羟维生素D(25 hydroxyvitamin D,25-OH-D)、皮质酮(corticosterone,CORT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)。将LDL-c、TC、HDL-c、FFA、TG、CORT、IL-6、CRP、25-OH-D、CD3^(+)T淋巴细胞计数、CD3^(+)T淋巴细胞凋亡率共11项指标用于AL评分。结果大鼠血清LDL-c、TG、TC、25-OH-D、CRP、IL-6随增龄发生显著改变,但变化模式有所不同。CD3^(+)T淋巴细胞计数随增龄显著降低(P<0.01),CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞凋亡率随增龄显著升高(P<0.01)。左归丸干预后,老年大鼠血清CORT水平显著提高(P<0.01)、CD8^(+)T淋巴细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。AL评分自5月龄开始升高,至18月龄到达峰值。结论与单一指标比较,AL能更好地表征衰老过程。左归丸可以提高衰老大鼠的应激反应能力,延缓其免疫衰老。

基于PI3K/AKT通路探讨左归丸改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞干性的机制

目的基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路探讨左归丸通过缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞(OSCs)干性的机制。方法将8周龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脱氢表雄酮(DHEA)组、左归丸组,每组6只。采用环磷酰胺腹腔注射15 d复制卵巢衰老大鼠模型。模型复制结束后,DHEA组大鼠灌胃DHEA 8.1 mg·kg^(-1),左归丸组大鼠灌胃左归丸1.85 g·kg^(-1),每日1次,连续30 d。采用HE染色法观察大鼠卵巢组织病理变化及各级卵泡计数;ELISA法检测大鼠血清抗缪勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平;Western Blot法检测卵巢组织中相关蛋白(PCNA、MVH、Oct4、Cx43、p-Cx43、EGFR、AKT、p-AKT)的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量明显下降(P<0.05),卵巢湿质量明显降低(P<0.05),始基卵泡数显著减少(P<0.01);血清FSH水平显著升高(P<0.01),E_(2)、AMH水平呈下降趋势(P>0.05);卵巢组织中Oct4、MVH、PCNA、EGFR、p-AKT/AKT、p-Cx43(Ser368)/Cx43、Cx43蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,左归丸组大鼠体质量明显升高(P<0.05),卵巢湿质量、卵巢指数均显著升高(P<0.01),始基卵泡数显著增加(P<0.01);血清E2水平明显升高(P<0.05);卵巢组织中Oct4、MVH、PCNA、EGFR、p-AKT/AKT、p-Cx43(Ser368)/Cx43、Cx43蛋白水平表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论左归丸可能通过维持OSCs干性改善卵巢衰老,其作用机制与PI3K/AKT信号通路及缝隙连接蛋白磷酸化相关。

评价卵巢早衰患者应用左归丸联合葛根黑苏汤治疗对其卵巢血流状态及储备功能的影响

目的分析左归丸联合葛根黑苏汤治疗卵巢早衰患者的应用价值。方法选取300例卵巢早衰患者为研究对象,根据随机数字表法分为西医组(人工周期疗法)、中医组(左归丸联合葛根黑苏汤)、联合组(采用两种联合方式),各100例。比较三组治疗效果。结果联合组治疗总有效率高于西医组、中医组(P<0.05)。联合组搏动指数(PI)、动脉阻力(RI)及子宫内膜厚度均高于西医组与中医组(P<0.05)。联合组雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)水平高于西医组、中医组,卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平低于西医组、中医组(P<0.05)。结论联合治疗方案对改善卵巢早衰患者卵巢血流状态和增强储备功能具有积极影响,能够促进血液循环,增加卵巢血流量,从而改善卵巢功能,值得临床推广与应用。

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨左归丸、右归丸影响骨关节炎模型的作用机制研究

目的利用细胞、分子生物学技术,采用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real-time PCR,RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)检测方法,观察左归丸与右归丸对大鼠膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)软骨细胞、韧带组织的作用机制及细胞凋亡的影响,并讨论左归丸组与右归丸治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选取8月龄的无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级别Wistar大鼠40只(250±20 g),雌鼠与雄鼠各20只,使用数字随机法分组,分为正常组、模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组,每组各8只大鼠(雌雄各4只),造模方法为膝关节腔注射0.1 mL浓度为10%的木瓜蛋白酶溶液,每隔2 d造模1次,共进行3次造模,每次造模后驱赶大鼠30 min,用此方法对模型对照组、左归丸组、右归丸组、硫酸氨基葡萄糖组大鼠进行模型复制。模型复制成功后分别对5组大鼠进行相应干预。连续治疗4周后,所有大鼠取腹主动脉血后处死,Elisa法检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-1β表达水平,取出膝关节软骨及韧带组织,RT-PCR法与WB法检测软骨及韧带组织中toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、IκB激酶(IKK)蛋白及mRNA的表达。剩余膝关节组织HE染色检测软骨组织情况。采用SPSS 22.0软件包对检测结果进行方差分析,P<0.05差异有统计学意义。结果(1)膝关节病理切片结果:经左、右归丸治疗后KOA炎症减轻。(2)RT-PCR检测结果:软骨和韧带组织中,较模型组对比左归丸组与右归丸组TLR4、IKK表达含量明显减少(P<0.05)。(3)WB检测结果:软骨和韧带组织中,较模型组对比左归丸组与右归丸组TLR4、IKK蛋白含量明显降低(P<0.05)。(4)Elisa法检测结果:各组大鼠血清中,左归丸组与右归丸组IL-1β表达水平明显降低(P<0.05)。结论左归丸与右归丸可通过抑制TLR4/髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)/核因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路活化,降低TLR4、IKK、IL-1β的表达,达到保护软骨细胞及韧带组织、控制炎症、促进受损组织恢复的目的。

左归丸对5/6肾切除大鼠IL-1β、p65及胸主动脉钙化的影响

目的:观察左归丸对5/6肾切除大鼠IL-1β、p65及胸主动脉钙化的影响。方法:SPF级Wistar雄性大鼠予以5/6肾切除并给予高磷饮食造模,造模大鼠分为模型组、左归丸组,并同时设空白对照组。术后空白对照组予以普通饮水,模型组和左归丸组予以高磷饮水。术后4周空白对照组和模型组给予灭菌注射用水灌胃,左归丸组行左归丸水溶液灌胃,共8周。灌胃8周后处死大鼠,检测血清BUN、Scr、IL-1β,免疫组化检测胸主动脉IL-1β、p65表达,von kossa染色观察胸主动脉钙化情况。结果:给药8周后,空白对照组和左归丸组BUN与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和左归丸组Scr与模型组比较,差异有统计学意义(分别为P<0.01,0.05)。空白对照组和左归丸组IL-1β与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。空白对照组大鼠各组IL-1β、p65在动脉血管壁几乎无表达,模型组大鼠表达明显,左归丸组大鼠与空白对照组比较增加,但明显少于模型组;von kossa染色观察空白对照组大鼠胸主动脉中内膜层无明显钙盐沉积,模型组大鼠主动脉钙盐沉积明显,左归丸组钙盐沉积较模型组明显减轻。结论:中药左归丸能够改善5/6肾切除大鼠胸主动脉钙化,其机制可能与抑制IL-1β、p65炎性因子表达有关。

左归丸合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞证多囊卵巢综合征不孕症临床研究

目的:观察左归丸合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞证多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症的临床疗效。方法:将96例痰湿阻滞证PCOS不孕症患者按照随机数字表法分为对照组及联合组各48例。对照组实施常规治疗,联合组在对照组基础上采用左归丸合苍附导痰汤加减治疗。比较2组治疗前后中医症状评分、血清性激素水平,并比较2组临床疗效、妊娠率。结果:治疗后,2组主症、次症及中医症状总评分均下降(P<0.05),且联合组低于对照组(P<0.05)。联合组治疗总有效率95.83%,高于对照组79.17%(P<0.05)。联合组自然妊娠率45.83%,高于对照组25.00%(P<0.05)。治疗后,2组雌二醇(E_(2))、促卵泡生成激素(FSH)、孕酮(P)水平均升高(P<0.05),促黄体生成激素(LH)水平降低(P<0.05),且联合组E_(2)、FSH、P水平高于对照组(P<0.05),LH水平低于对照组(P<0.05)。结论:左归丸合苍附导痰汤治疗痰湿阻滞证PCOS不孕症患者,可改善临床症状,调节性激素水平,提高自然妊娠率。

左归丸及其组方治疗绝经后骨质疏松症的基础研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种发病率高、骨折风险高、治疗率低的骨代谢疾病。传统中药复方在预防和治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)方面有着悠久的历史与渊源,抗骨质疏松中药复方与单一药物相比具有明显的优势。左归丸作为传统补益肾阴方剂,临床运用广泛,现代药理研究发现左归丸有效抗炎、抗氧化、抗骨质疏松等作用。通过检索近年来关于左归丸治疗PMOP文献,从左归丸对骨髓间充质干细胞、成骨细胞的作用及干预骨质疏松症相关信号通路的进展,探讨左归丸对PMOP的潜在治疗机制。

由Hedgehog信号通路探讨左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响

目的由Hedgehog信号通路探讨补肾方药左归丸对卵巢切除所致骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的作用机理。方法选用雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组切除双侧卵巢,假手术组不切除卵巢,仅切除卵巢周围少量脂肪组织。12周后,将造模组随机分为卵巢切除组(OVX组)、阳性对照组和左归丸组。阳性对照组灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组灌服左归丸水煎液,OVX组灌服等体积纯水,给药13周后取材。通过Micro-CT检测各组骨密度(bone mineral density,BMD),免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测各组胫骨骨髓基质细胞中Ihh、Ptch、Smo、Gli1、OPG、RANKL的蛋白表达。结果假手术组骨密度(bone mineral density,BMD)高于OVX组、阳性对照组、左归丸组,且OVX组BMD较阳性对照组、左归丸组更低;OVX组Hedgehog信号通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平以及RANKL/OPG比值较假手术组明显增高;阳性对照组和左归丸组Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平及RANKL/OPG比值均低于OVX组,但仍高于假手术组。结论左归丸可抑制卵巢切除所致的Hedgehog信号通路异常活跃,使其关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平明显降低;进而降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞(osteoclast,OC)活性,减少骨量流失。

左归丸加味联合芬吗通治疗早发性卵巢功能不全临床观察

目的:观察中西医结合治疗早发性卵巢功能不全的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的早发性卵巢功能不全患者86例,随机分为两组各43例。治疗组予左归丸加味联合芬吗通治疗,对照组予芬吗通治疗。两组均治疗3个月后观察疗效。结果:治疗组总有效率为95.35%,对照组总有效率为79.07%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:左归丸加味联合芬吗通治疗早发性卵巢功能不全有协同提高疗效的作用。

左归丸通过FNDC5/Wnt3a/β-catenin通路治疗绝经后骨质疏松症的机制研究

目的对左归丸治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的机制进行研究。方法通过体外实验制备左归丸低、中、高剂量对应的含药血清,对培养的MC3T3-E1进行药物干预,分为空白对照组、成骨诱导组(OGI组)、OGI+左归丸低、中、高浓度组;对培养的MC3T3-E1细胞进行FNDC5转染后成骨诱导,分为空白对照组、OGI+转染组、OGI+转染+左归丸低、中、高浓度组。对上述细胞培养液进行ALP活力检测及染色。在体内实验中将野生型小鼠随机分为野生型对照组、野生型卵巢切除(OVX)组、野生型治疗组,将FNDC5基因敲除(KO)小鼠随机分为KO对照组、KO-OVX组、KO治疗组,采用OVX方式造模,给予治疗组小鼠灌胃左归丸12周。12周灌胃结束后检测各组股骨骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色股骨切片,ELISA检测血清E2、PINP、Irisin含量,实时荧光定量PCR检测FNDC5、Runx2、OPN、OCN、OSX mRNA表达,Western Blot检测FNDC5、Wnt3a、β-catenin蛋白表达。结果左归丸含药血清增加了MC3T3-E1的ALP表达,FNDC5转染后ALP表达下降;左归丸可以显著改善野生型小鼠OVX术后导致的BMD降低及股骨骨小梁损害,缓解E2、PINP、Irisin表达降低,而对于KO小鼠无显著差异;左归丸抑制了OPN的表达,提高了Runx2、OSX、OCN的mRNA表达。对比KO-OVX组,KO治疗组的OPN、Runx2、OSX、OCN等均没有明显差异。左归丸可以上调Wnt3a和β-catenin的表达,当FNDC5被敲除后这种上调效果被显著抑制。结论左归丸可能通过FNDC5/Wnt3a/β-catenin通路治疗PMOP。

从命门水火学说探讨左归丸、右归丸对免疫系统的调节作用

“免疫”是机体抵抗异物,识别并处理自身异常细胞的一种防御机制,与中医学的“阳气”在功能上高度相似。且阳气主要发源于命门。张景岳基于其命门水火学说所创制的左归丸、右归丸为调补命门真阴、元阳之名方。因此,本文基于命门水火学说,结合现代研究进展,探讨左归丸、右归丸对免疫系统的调节作用。发现命门与中枢免疫器官在功能上存在高度相似性,可以说命门真阴是免疫活动物质基础的集中体现,骨髓中各类细胞分泌的细胞因子等生物活性分子是命门元阳的具体表现。左归丸、右归丸可以调补命门水火,使失衡的阴阳恢复到互根互用的平衡状态,对机体紊乱的免疫系统起到调节作用。使用左归丸、右归丸治疗一些以虚证为主证的自身免疫性疾病是切实可行的,值得进一步探究和推广。

Zuogui pills for myelinolysis in a rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis

Zuogui pills have been shown to attenuate the inflammatory reaction in a rat model of experimental autoimmune encephalomyelitis （EAE）. The present study attempted to investigate the pathology underlying the influence of Zuogui pills on myelinolysis in EAE rats. Hematoxylin-eosin and Luxol fast blue staining showed that the myelinolysis foci in the cerebrum, cerebellum, brain stem, and the spinal cord of EAE rats were significantly decreased, along with serum myelin basic protein content following treatment with Zuogui pills.

葛根黑苏汤联合左归丸治疗肾虚血瘀型卵巢早衰的疗效及对卵巢储备功能的影响

目的探讨葛根黑苏汤联合左归丸治疗肾虚血瘀型卵巢早衰的临床疗效及对卵巢储备功能的影响。方法选取2019年5月—2021年1月在莆田学院附属医院就诊的240例肾虚血瘀型卵巢早衰患者,按照随机数表分为观察组、对照组、联合组,每组80例。观察组采用葛根黑苏汤治疗,对照组采用左归丸治疗,联合组采用葛根黑苏汤联合左归丸方案治疗。观察比较3组子宫内膜增生晚期子宫内膜厚度、子宫内膜下螺旋动脉血流搏动指数(PI)及子宫内膜下螺旋动脉血流阻力指数(RI)、血清雌二醇、孕酮水平。结果联合组患者血清雌二醇(233.87±47.23)pg/mL、孕酮(14.21±2.98)nmol/mL水平明显高于观察组的(179.23±35.78)pg/mL、(9.51±3.25)nmol/mL和对照组(184.01±42.11)pg/mL、(11.29±2.17)nmol/mL,差异有统计学意义(F=41.590、55.950,P<0.05)。观察组、对照组患者在子宫内膜增生晚期子宫内膜厚度、子宫内膜下螺旋动脉PI、RI值均显著低于联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用葛根黑苏汤联合左归丸治疗肾虚血瘀型卵巢早衰,能显著提高孕酮、雌二醇激素水平,增加子宫内膜厚度,显著改善子宫内膜血供水平,从而促进卵巢功能恢复,起到协同增效的作用。

Fourier transform infrared spectroscopy analysis of the active components in serum of rats treated with Zuogui Pill

Objective:To investigate the active components Zuogui Pill,a typical recipe for nourishing kidney essence in the traditional Chinese medicine.Methods:Adult male Sprague Dawley rats were treated with the traditional Chinese herbal medicine Zuogui Pill and the active components found in the serum of the animals were analyzed by Fourier transform infrared(FTIR)spectroscopy.FTIR spectra of serum samples of treated and untreated rats were analyzed and the A2960/A2931 and A1540/A1080 ratios were calculated.Results:A2960/A2931 ratios of the serum samples collected following the administration of Zuogui Pill were significantly higher than those of the normal serum samples.FTIR data were then fitted using a Gaussian equation for wave numbers in the range of 1140e1000 cm
1.ARNA/ADNA ratios in the serum of rats treated with Zuogui Pill were higher than those found in normal rat serum.Conclusion:FTIR spectroscopy could be used as an analytical tool to detect the activecomponents in serum of animals treated with Zuogui Pill.