塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎的临床疗效研究

目的探讨塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法将采用塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎患者与仅采用塞来昔布治疗的患者进行临床疗效和安全性比较研究。结果两组患者在治疗4,8,12周后关节疼痛评分均明显低于基线;研究组患者在治疗8,12周后关节疼痛评分均明显低于对照组,且治疗前后差值(12周-基线)较对照组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗12周后,两组患者对自身的关节炎评分及医生对两组患者的关节炎评分均较基线明显改善(P<0.05)。但研究组与对照组相比,患者自身评估及医生评估结果在相同时期均无明显差异(P>0.05)。研究组患者自身评估疗效及医生评估疗效均明显优于对照组(P<0.05)。治疗12周后,对照组中有6例(10.91%)患者出现碱性磷酸酶水平异常;而研究组未出现此类情况,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,研究组的不良反应发生程度及胃肠道反应发生率明显轻于对照组(P<0.05)。结论塞来昔布联合祖师麻片治疗类风湿关节炎的临床疗效佳,胃肠道不良反应发生率低,值得临床推广。

祖师麻片对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎的药效学研究

目的探究祖师麻片对牛Ⅱ型胶原诱发大鼠关节炎的药效学作用。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎(collagen-induced anhritis,CIA)动物模型,来观察祖师麻片对CIA模型大鼠的关节炎指数(arthritis index,AI),血清中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、风湿因子(rheumatoid factor,RF)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素-2(prostaglandin E-2,PGE-2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)的含量,膝关节番红O-固绿染色,镜下观察关节软骨的一般形态,并对膝关节软骨进行Mankin’ s评分。结果与模型组比较,祖师麻片剂量组大鼠AI评分显著降低(P <0.01);血清中CTGF、Ig G、RF、COX-2、IL-6、PGE-2、TNF-α含量显著降低(P <0.05或P <0.01);软骨细胞数量稍有减少,染色丢失较少,潮线基本完整,Mankin’ s评分评分显著降低(P <0.01)。结论祖师麻片对Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎有显著改善作用,其机制可能与抗炎、免疫调节作用有关。

HPLC法测定祖师麻片中祖师麻甲素的含量

HPLC法测定祖师麻片中祖师麻甲素的含量。选用KromasilC18柱 ;流动相为甲醇 - 0 5 %醋酸 ( 30∶70 ) ;检测波长为 32 7nm。祖师麻甲素进样量在 0 2 34～ 2 110 μg范围内其峰面积与进样量呈良好的线性关系。回归方程 :Y =76144 4 84X - 81 75 ,r=1 0 0 0 0。平均回收率为 98 0 9%(n =10 ) ,RSD =0 5 7%。方法简便、准确、重现性好。

中西药结合治疗类风湿性关节炎的临床效果分析

目的通过随机对照试验比较中西药结合与单纯西药治疗类风湿性关节炎的效果,并对患者用药不依从情况进行分析。方法应用塞来昔布、来氟米特或联用祖师麻片,对153例类风湿性关节炎患者进行治疗,依据VAS评分、生化指标和总有效率等指标进行统计,并对患者用药不依从现象进行了分析。结果中西药结合对类风湿性关节炎的起效时间、关节肿胀指数和类风湿因子等有较好的效果。患者出现用药不依从的主要原因是症状的缓解或担心出现不良反应。结论中西药结合治疗类风湿性关节炎具有一定的优势,值得推广。

祖师麻片对CCI模型大鼠脊髓背角P2X4受体及p38 MAPK表达的影响

目的:研究祖师麻片对慢性挤压神经损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用及机制。方法:采用CCI诱导大鼠坐骨神经损伤,结扎手术完成第8天按痛反应时间(TWT)值随机分为7组(n=12),即对照组、假手术组、模型组、布洛芬组及祖师麻片高、中、低剂量(0.432、0.216、0.108 g·kg-1)组,灌胃给药,每天1次,共给药14次。造模后第20天,测定CCI大鼠患肢(即右后足)的TWT值及50%机械缩足反射阈值(50%MWT)。造模第21天灌注取材,取脊髓段L4~6,利用免疫组化法观察大鼠脊髓背角P2X4和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达情况。结果:与模型组比较,祖师麻片各剂量组在给药后各时间点可显著延长模型大鼠患侧的TWT(P<0.01);可提高模型大鼠患侧的50%MWT值(P<0.01);且明显抑制P2X4受体和p38 MAPK在脊髓背角中的表达(P<0.05)。结论:祖师麻片有明显的镇痛作用,能有效降低CCI诱导坐骨神经损伤所致的痛觉敏化,可减轻结扎坐骨神经所致痛觉敏感大鼠患肢对温度刺激、机械刺激的敏感性,其作用机制与其抑制脊髓背角P2X4/p38 MAPK通路有关。

祖师麻片联合尼美舒利治疗骨关节炎的临床研究

目的探讨祖师麻片联合尼美舒利治疗骨关节炎的临床疗效。方法选取2015年9月—2018年9月在天津市第三中心医院诊断并治疗的骨关节炎患者80例,随机分成对照组和治疗组,每组各40例。对照组口服尼美舒利片,1片/次,2次/d。治疗组患者在对照组治疗基础上口服祖师麻片,3片/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后症状积分、WOMAC评分、血清白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)及Ⅱ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅱ)水平的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是77.50%、95.00%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组症状积分、WOMAC评分均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组症状积分、WOMAC评分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-1β、MMP-3、CTX-Ⅱ水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组IL-1β、MMP-3、CTX-Ⅱ显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论祖师麻片联合尼美舒利治疗骨关节炎疗效显著,能显著改善患者的临床症状,降低患者机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。

基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术的复方祖师麻片抗类风湿关节炎的血浆代谢组学研究

目的分析类风湿关节炎(RA)模型大鼠血浆内源性代谢物的变化,观察复方祖师麻片对异常代谢物的调节作用,从代谢组学的角度探究复方祖师麻片抗RA的作用机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤多苷片(阳性药)组和复方祖师麻片组,以弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎模型,雷公藤多苷片组和复方祖师麻片组分别ig给予雷公藤多苷片和复方祖师麻片,每天1次,连续31 d,各组分别于造模前及造模后第1、10、20、28天采集血浆样本。采用基于UPLC/LTQ-Orbitrap-MS的代谢组学技术研究各组不同疾病时期代谢物的变化,分析药物的干预机制。结果佐剂型关节炎引起体内氨基酸、脂类等多种代谢物紊乱。复方祖师麻片主要调控了其中12种异常代谢物的水平,对佐剂型关节炎的干预效果良好。结论 RA模型大鼠的多个小分子代谢物偏离正常状态,复方祖师麻片和雷公藤多苷片对模型大鼠干预效果相当,但两者改善异常代谢物的情况不同。复方祖师麻片主要通过下调继发性病变期溶血磷脂酰胆碱(LPC)的水平而达到治疗效果;雷公藤多苷片能有效抑制急性炎症期多种氨基酸代谢异常。

祖师麻片联合美洛昔康治疗膝骨关节炎急性期的临床研究

目的探讨祖师麻片联合美洛昔康治疗膝骨关节炎急性期的临床效果。方法选取2019年2月—2020年10月天津中医药大学第一附属医院收治的126例膝骨关节炎急性期患者,以随机数字表法将其分成对照组(n=63)和治疗组(n=63)。对照组口服美洛昔康片,7.5 mg/次,2次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服祖师麻片,0.9 g/次,3次/d。两组均连续治疗4周后评价其疗效。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组膝关节疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、晨僵时间、膝关节活动度、Lequesne指数总分、关节炎影响测量量表2-短卷(AIMS2-SF)总分、红细胞沉降率(ESR)及血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-17、转化生长因子(TGF)-β1水平和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)比值(MMP-3/TIMP-1)。结果治疗后,治疗组总有效率为96.8%,较对照组87.3%显著升高(P<0.05)。治疗后,两组膝VAS评分均显著降低,晨僵时间均显著缩短,膝关节主、被动活动度均显著提高(P<0.05);治疗后,治疗组膝关节疼痛VAS评分、晨僵时间及膝关节活动度改善均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组Lequesne指数总分均显著低于本组治疗前,但AIMS2-SF总分均显著高于本组治疗前(P<0.05);且治疗后,治疗组Lequesne指数总分和AIMS2-SF总分改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者ESR及血清CRP、IL-17、MMP-3/TIMP-1较本组治疗前均显著下降,但TGF-β1均显著上升(P<0.05);且治疗后,治疗组ESR及血清学指标改善优于对照组(P<0.05)。结论祖师麻片联合美洛昔康治疗膝骨关节炎急性期具有较好的疗效,可安全有效地减轻患者膝关节疼痛,改善关节功能,抑制机体炎症反应,促进病情的稳定,提高生活质量,值得临床推广应用。

基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS的类风湿性关节炎大鼠脂质代谢紊乱及祖师麻片的干预作用研究

目的采用基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS的代谢组学方法探索类风湿性关节炎大鼠内源性脂质代谢物在不同病程时期的变化趋势及祖师麻片对差异性代谢物的调控作用。方法采用胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型,分别收集对照组、模型组及祖师麻片[0.6 g/(kg·d)]组大鼠造模前(0 d)及造模后14、21、36 d的血清样本,提取样本中脂质成分,经生物信息学分析鉴定并寻找差异性代谢物,并探讨代谢规律。结果与对照组比较,胶原诱导的CIA大鼠脂质代谢出现明显异常,具体表现为3个酰基肉碱含量显著上升,TG碳链中碳原子个数小于58的TG含量呈现下调趋势,碳原子个数大于58的TG类物质含量显著升高。与模型组比较,祖师麻片对1种磷脂酰丝氨酸、1种神经酰胺、2种酰基肉碱、4种磷脂酰胆碱和4种三酰甘油的代谢水平有很好的调节作用。结论类风湿性关节炎能够引发机体血清中脂质代谢紊乱,祖师麻片对部分脂质代谢物有调控作用。