祖师麻膏药对胶原诱导型关节炎小鼠炎症及骨破坏的抑制作用

目的:探讨祖师麻膏药对CIA小鼠炎症及骨破坏的抑制作用。方法:采用SPF级雄性DBA/1小鼠,随机选取6只为正常组,将造模成功的18只CIA小鼠按照随机数字表法分为模型组、膏药组(1.0 g/kg)、扶他林组(0.12 g/次),每组各6只,各个给药组按照体质量予以药物贴敷治疗,正常组和模型组给予生理盐水同时贴敷透气胶纸,每日一次,4 h/次,连续给药4周。采用关节炎评分指数观测各组小鼠关节炎症状变化及关节炎指数评分,Micro-CT观察小鼠后爪损伤情况,实时荧光PCR法检测踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测踝关节组织OPG、RANKL蛋白的表达,苏木素-伊红(HE)染色后观察滑膜组织病理改变,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)法观察踝关节组织破骨细胞变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠关节炎指数评分明显升高(P<0.05)。Micro-CT示小鼠后爪骨侵蚀严重,骨面破坏,骨量减少;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显升高(P<0.05)。免疫组化显示踝关节组织OPG蛋白相对表达量降低(P<0.01),RANKL蛋白相对表达量升高(P<0.01)。HE结果显示中度的炎性细胞浸润,滑膜细胞肿大,大量的血管翳形成及滑膜增生;破骨细胞数量增加,关节软骨组织表面粗糙,出现严重的骨破坏,软骨层变薄。与模型组比较,膏药组和扶他林组小鼠关节炎症状缓解,关节炎指数评分降低;小鼠后爪骨质密度改善,有效地缓解骨质疏松;踝关节组织IL-17、IL-1β、TNF-αmRNA(PCR)表达明显降低(P<0.05);免疫组化结果示OPG蛋白相对表达量升高(P<0.05),RANKL蛋白相对表达量降低(P<0.01)。HE结果示滑膜细胞肿大明显改善,轻度炎性细胞浸润,滑膜增生不明显;破骨数量减少,关节软骨破坏明显改善缓解,软骨层厚度显著增加。结论:祖师麻膏药可以缓解RA局部症状,降低炎症因子表达,减轻炎症反应,可能是通过调控OPG/RANKL信号轴抑制破骨细胞的分化及活化,进一步改善关节骨及软骨破坏的生物学效应。

祖师麻皮肤刺激性观察和基于生物信息学的机制预测

目的:观察祖师麻干浸膏粉及不同萃取部位的皮肤刺激性,并基于生物信息学预测其刺激性成分及作用机制。方法:将斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为完整皮肤组和破损皮肤组,观察连续给药7 d和停药后3 d皮肤状况。运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)查询祖师麻刺激性成分和作用靶点。通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等数据库收集疾病靶点。运用Metascape平台进行基因本体(GO)富集以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,将核心靶点与祖师麻刺激性成分进行分子对接。结果:祖师麻干浸膏粉低、中剂量组对破损皮肤有轻微红斑、水肿反应;祖师麻干浸膏粉高剂量组、石油醚部位和二氯甲烷部位对完整皮肤和破损皮肤均有轻微红斑、水肿反应;乙酸乙酯部位和水层部位均无红斑、水肿反应。2)从祖师麻活性成分中筛选出7种刺激性成分,通路富集的主要通路为磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、细胞增殖的肉瘤基因(Ras)信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路、端粒结合蛋白(Rap1)信号通路和松弛素(Relaxin)信号通路等。分子对接结果中瑞香毒素、木犀草素以及大黄素甲醚与核心靶点的结合最稳定。结论:祖师麻干浸膏粉高剂量下有轻微皮肤刺激性,可能是存在于石油醚和二氯甲烷部位中的瑞香毒素、木犀草素以及大黄素甲醚等通过多靶点、多通路的复杂作用促进炎症介质的生成,引起皮肤轻微红斑和水肿。

基于HPLC指纹图谱与近红外光谱模型评价祖师麻膏药质量

目的:采用高效液相色谱(HPLC)指纹图谱结合近红外光谱模型评价祖师麻膏药质量。方法:采用HPLC法测定了祖师麻甲素含量,建立了25批祖师麻膏药HPLC指纹图谱;用近红外光谱仪采集25批祖师麻膏药近红外光谱图,应用分析软件OPUS5.5建立相关系数模型和一致性评价模型。结果:祖师麻甲素含量均符合药品质量标准,平均值为122μg/g;祖师麻膏药HPLC指纹图谱和近红外图谱的平均相似度分别为98.52%和99.90%,25批祖师麻膏药全部通过一致性评价模型验证,两种方法均证明了祖师麻膏药质量稳定、可控。结论:近红外光谱模型具有快速、无损伤、无污染的优点,可用于评价祖师麻膏药的质量。

祖师麻注射液穴位注射联合浮针治疗腰椎间盘突出症验案两则

文章列举两则医案,系统地论述了祖师麻注射液穴位注射联合浮针疗法在腰椎间盘突出症中的具体运用,并以中医经络辨证为指导,分别列举了足太阳经和足少阳经两种不同类型的腰椎间盘突出症的治疗。借此阐述了二者的中西医理论依据及相关现代研究,创造性地将中医经络腧穴理论与浮针的患肌理论相结合。两种方法联合运用,操作简便、效果显著,突出了两种疗法不同于常规治疗的鲜明特色,值得临床推广运用。

祖师麻中5种成分HPLC同时测定方法的建立

目的:建立HPLC同时测定祖师麻中瑞香素、西瑞香素、黄瑞香苷A、黄瑞香苷B、瑞香新素5种香豆素类成分的含量。方法:采用色谱柱:Agilent 5 TC-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈(B)-0.1%磷酸水溶液(D);流速:1 mL·min-1;检测波长:320 nm、344 nm;柱温:25℃。结果:瑞香素、西瑞香素、黄瑞香苷A、黄瑞香苷B、瑞香新素的线性范围分别为0.41~208μg/mL(r^(2)=0.9996)、0.34~44μg/mL(r2=0.9995)、0.33~42μg/mL(r^(2)=0.9997)、0.21~220μg/mL(r^(2)=0.9996)、0.33~42μg/mL(r^(2)=0.9992);平均回收率(n=6)分别为96.79%、96.00%、89.40%、91.23%、107.11%。结论:建立了同时测定祖师麻药材中5种香豆素类成分的HPLC,研究结果显示,该方法重复性、稳定性、加样回收等均符合要求,说明该含量测定方法稳定可行,可对祖师麻饮片多成分进行质量控制。

基于决策树模型的祖师麻膏药治疗膝骨关节炎的药物经济学研究

目的:评价祖师麻膏药(CDP)治疗膝骨关节炎(KOA)的经济性,以期为卫生医疗用药资源的合理配置提供参考依据。方法:本研究采用Treeage Pro软件对CDP vs吲哚美辛巴布膏(IC)干预KOA进行成本-效果分析,成本参数源于米内网数据库和相关文献,同时根据一项随机对照临床研究得出的效果参数(WOMAC疼痛评分应答率)评价2种治疗方案短期内的经济性,模型模拟的干预时间为2周。通过单因素敏感性分析(旋风图)、概率敏感性分析(增量成本效果散点图、成本-效果可接受曲线),对本研究结果的稳健性进行验证。结果:基础分析结果显示,两组的增量成本效果比(ICER)值为1 638.10元,即相比于IC疗法,使用CDP疗法每多有效治疗1例KOA患者需多花费1 638.10元,当患者的个人意愿支付价格高于1 638.10元时,CDP组更具经济性。敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性,CDP组的临床疗效和药品单价、患者用药的依从性对研究结果有一定影响,概率敏感性分析结果显示当患者的个人意愿支付价格高于1450元时,具有更高经济性概率的干预方案同基础分析结果一致。结论:当个人意愿支付价格高于1450元时,KOA患者选用CDP疗法比IC疗法在改善疼痛方面更具有经济性。

祖师麻膏药及不同萃取部位多次给药皮肤刺激性和过敏性试验研究

目的观察祖师麻膏药及其不同萃取部位多次给药对皮肤的刺激性和过敏性,并探索刺激性或过敏性成分存在部位。方法SD大鼠随机分为完整皮肤组和破损皮肤组,将祖师麻膏药及其不同萃取部位涂于右侧脱毛区,左侧为对照,连续给药7 d,观察给药7 d和停药后72 h皮肤状况并记录。白色豚鼠随机分为正常对照组、阳性对照组、祖师麻膏药组、石油醚组、二氯甲烷组、乙酸乙酯组、水层组,于第0、7、14天右侧脱毛皮肤给药致敏,第28天左侧脱毛皮肤给药激发,观察是否引起过敏性反应。结果祖师麻膏药、石油醚、二氯甲烷部位完整皮肤组和破损皮肤组均出现轻微红斑、水肿反应,乙酸乙酯部位、水层部位完整皮肤组和破损皮肤组均无红斑、水肿反应。豚鼠皮肤过敏性试验各组皮肤均未出现明显红斑、水肿等过敏性反应。结论祖师麻膏药具有轻微刺激性,无过敏性,刺激性成分可能存在于石油醚部位和二氯甲烷部位。

祖师麻注射液穴位注射联合浮针治疗腰椎间盘突出症的理论依据探析

腰椎间盘突出症是临床常见病之一,是因腰椎间盘病变,纤维环破裂,髓核突出刺激或压迫神经根、马尾神经所引起的一种综合征。保守治疗是其主要的治疗手段之一,但效果不持久。而根据临床结果反馈,本文提到的祖师麻注射液穴位注射与浮针疗法治疗腰椎间盘突出症有特殊的优势。本文旨在分析祖师麻注射液穴位注射联合浮针治疗腰椎间盘突出症的理论依据,以期为相关临床治疗提供参考。

祖师麻及其膏药基质中化学成分的药效学研究现状

目的通过检索祖师麻和祖师麻膏药基质中主要化学物质的药效学研究现状,为祖师麻膏药的研究提供理论依据。方法本文通过检索中国知网、PubMed和ScienceDirect数据库中的文献,获得祖师麻及其膏药基质中的主要化学成分,然后对其化学成分的药理作用进行总结。结果祖师麻及其膏药基质中的化学成分有α-亚麻酸、β-谷甾醇、祖师麻甲素、7-羟基香豆素等,不良反应成分有黄瑞香甲素、瑞香毒素等,毒性成分为有机态铅;祖师麻膏药的化学成分具有抗炎、镇痛、提高骨密度等药理作用;祖师麻膏药的不良反应包括为红斑、水肿、水泡等,毒性反应未见文献报道。结论祖师麻及其膏药基质中化学成分的药理作用广泛,不良反应症状轻微且可自行消退,未见毒性反应报道。

祖师麻对巨噬细胞分泌VEGF和表达HIF-1a的影响

目的:观察祖师麻注射液对巨噬细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响并探讨其机制。方法:将巨噬细胞RAW264.7与脂多糖及不同浓度的祖师麻注射液共同培养,MTT法检测细胞的增殖,ELISA检测细胞培养液中VEGF的含量,Wstern blot检测缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)的表达。结果:随着祖师麻浓度从218.7mg/ml下降至0.3mg/ml,其对RAW264.7细胞增殖的抑制率也从34.04%下降至2.28%;经218.7mg/ml、72.9mg/ml、24.3mg/ml祖师麻处理后,RAW264.7细胞分泌的VEGF从1895±155pg/ml分别减少至1029±175pg/ml、1575±186pg/ml、1550±217pg/ml,同时细胞内HIF-1a的表达也明显降低。结论:祖师麻注射液可抑制巨噬细胞RAW264.7分泌VEGF,其机理与抑制HIF-1a的表达密切相关。

HPLC测定不同基源及不同产地祖师麻中祖师麻甲素

目的通过测定不同基源及不同产地祖师麻药材中祖师麻甲素,为有效控制原药材质量及合理利用该药用植物资源提供参考。方法以甲醇为提取溶剂,色谱柱Dikma Diamonsil C18(200mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%磷酸水(15∶85),检测波长UV326nm,体积流量1.0mL/min,柱温25℃。结果祖师麻甲素在15.5～930.0ng呈良好的线性关系,祖师麻甲素以陕甘瑞香量相对较高,尤其以甘肃天水的量为高。结论该方法简便可靠,可用于祖师麻药材的质量评价。

祖师麻提取物的镇痛与抗炎作用研究

目的观察祖师麻提取物的抗炎、镇痛和抗佐剂性关节炎的作用。方法采用醋酸扭体法、小鼠腹腔毛细血管通透性试验、二甲苯致小鼠耳肿胀试验和弗氏完全佐剂致大鼠佐剂性关节炎试验。结果祖师麻提取物0.04、0.08g/kg可明显减少冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数和减轻佐剂致原发性大鼠右后足跖肿胀(P<0.05、0.01);祖师麻提取物0.08g/kg能显著抑制冰醋酸致小鼠毛细血管通透性增加(P<0.05)和明显减轻小鼠耳廓肿胀度(P<0.01)。结论祖师麻提取物具有较好的镇痛、抗急性炎症和抗佐剂性关节炎的作用。

中药祖师麻的三种基源植物的化学及药理活性

对中药祖师麻3种基源植物进行了系统的化学和药理学比较研究。采用现代技术分离黄瑞香、陕甘瑞香和结香中的化学成分,鉴定了63个(次)单体化合物的结构。以小鼠为模型,对上述3种植物的不同提取部位及部分单体化合物进行了抗炎和镇痛活性筛选。研究表明,3种基源植物在化学成分和药理活性方面存在较大的差异。

祖师麻中的双黄酮类成分研究

目的 分离并鉴定祖师麻 Daphne giraldii中的黄酮类化合物。方法 利用硅胶柱色谱和 Sephadex L H- 2 0凝胶色谱分离双黄酮类成分 ,用核磁和质谱等谱学方法确定化合物的结构。结果 分离并鉴定了 4个双黄酮类化合物 daphnodorins A- D1 ( ～ )。结论 首次从祖师麻中得到化合物 daphnodorins A- D1 ,这类结构的双黄酮化合物目前仅发现于该属植物。

祖师麻凝胶膏剂基质处方的优化

目的优选祖师麻凝胶膏剂的最佳基质处方。方法单因素试验对基质处方配比进行筛选,以基质的感官评分、初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分为评价指标,聚丙烯酸钠NP-700、卡波姆940、甘羟铝、甘油的用量为考察因素,Box-Behnken试验设计对其进行优化。结果最佳基质处方为聚丙烯酸钠NP-700-卡波姆940-甘羟铝-甘油-高岭土-柠檬酸(2∶0.3∶0.1∶10∶0.5∶0.1)。结论该基质黏着力适中,无残留,膏体性状、皮肤追随性均较好,可用于祖师麻凝胶膏剂的制备。

祖师麻药材HPLC指纹图谱的建立

目的:建立祖师麻药材的高效液相指纹图谱,为祖师麻的鉴别及品质控制提供依据。方法:用RP-HPLC法对不同来源的祖师麻药材进行指纹图谱研究;色谱柱为D ikm a D iamonsil C184.6 mm×200 mm,5μm,柱温为35°C,流速为1.0mL/m in,检测波长为326 nm,以乙腈和0.05%的磷酸水溶液进行梯度洗脱。结果:HPLC指纹图谱中祖师麻主要有效成分均得到很好分离,根据相似度分析处理结果,18种不同来源的祖师麻药材有17个共有峰,且相似度较好。结论:本方法可用于建立祖师麻药材的指纹图谱,且简便、可靠、重现性好。

高效液相色谱法测定祖师麻胶囊中祖师麻甲素的含量

目的建立祖师麻胶囊质量标准。方法高效液相色谱（HPLC）法。Kromasil—C18色谱柱（4．6mm×150min，5μm），流动相：甲醇-0．5％醋酸溶液（32：68），流速0．5ml·min^-1，检测波长327nm。结果祖师麻甲素在0．03530～0．42361μg问呈很好的线性关系，r=0．9999，回收率为101．75％，RSD=2．21％。结论该法操作简便，准确，可作为该制剂的含量测定方法。

祖师麻的化学成分及制剂学研究进展

目的综述祖师麻化学成分、提取工艺、制剂学研究进展。方法查阅近10多年国内外相关文献,进行分类分析总结。结果主要含香豆素类、黄酮类、萜类等成分,现有制剂包括祖师麻片、祖师麻膏、祖师麻关节止痛膏、祖师麻注射液和黄瑞香注射液等。结论化学成分研究较为深入,制剂学研究主要集中于提取工艺和成分分析,现有制剂品种涉及口服、外用及注射剂等。