ZWINT和CDK2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系和诊断价值

目的探讨ZW10结合因子(ZWINT)和细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)的相关性及其在乳腺癌病理诊断中的价值。方法通过GEPIA数据库分析ZWINT在乳腺癌和正常乳腺组织之间的表达差异,以及在乳腺癌中ZWINT和CDK2表达的相关性。通过Kaplan-Meier Plotter数据库预测ZWINT的表达与乳腺癌患者预后的关系。收集84例乳腺癌及其配对癌旁组织石蜡包埋病理标本和20例乳腺癌及其配对的癌旁组织新鲜标本,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学检测乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中ZWINT和CDK2的mRNA及蛋白的表达,分析ZWINT和CDK2与乳腺癌临床病理特征的关系,并采用关联分析分析ZWINT和CDK2的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估ZWINT和CDK2在乳腺癌病理诊断中的价值。结果数据库分析结果显示,ZWINT在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌中ZWINT和CDK2的表达呈正相关(r_(s)=0.600,P<0.001),ZWINT的表达与乳腺癌患者的预后相关(P均<0.05)。84例病例检测结果显示,在乳腺癌组织中ZWINT和CDK2的mRNA及蛋白的表达均高于癌旁组织(P均<0.05),并且其高表达均与肿瘤大小、分期和淋巴结转移相关(P均<0.05)。关联分析结果显示,对称测量下的Φ、Cramer V系数检验的关联程度相同,为0.322(P=0.003),而列联系数为0.306(P=0.003),ZWINT蛋白和CDK2蛋白表达密切相关。ZWINT和CDK2的ROC曲线的曲线下面积分别为0.886和0.818,对乳腺癌均具有较高的诊断价值。结论ZWINT和CDK2与乳腺癌的发生发展及预后相关,检测ZWINT和CDK2有助于乳腺癌的病理诊断。

Zwint高表达对肝癌细胞增殖和肝癌肝移植预后的影响

目的探讨Zw10结合因子(Zwint)在原发性肝癌(肝癌)中的表达情况及其对肝癌肝移植预后的影响。方法收集50例肝癌肝移植受体的肝癌组织、癌旁组织及临床资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)法和免疫组织化学(免疫组化)法,分别比较20例肝癌肝移植受体的20对肝癌组织及癌旁组织中Zwint信使核糖核酸(m RNA)表达情况和Zwint蛋白的表达水平;选取两个成功干扰Zwint表达的肝癌细胞系Hep G-2(si-Zwint-1组和si-Zwint-2组),以空白对照作为si-NC组,采用细胞计数试剂盒(CCK)-8实验、平板克隆实验和细胞周期实验,比较各组细胞的增殖能力和细胞周期;采用Western Blot法和免疫组化法,分析肝癌组织和肝癌细胞中Zwint与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达的一致性;以Zwint蛋白表达水平的中位数为分割点,将入组病例分高表达组(22例)和低表达组(28例),分析Zwint蛋白表达水平与肝癌肝移植受体临床特征、总体存活率及无复发存活率的关系。结果实时荧光定量PCR结果提示肝癌组织中Zwint m RNA表达水平高于癌旁组织(P=0.03)。Western Blot及免疫组化结果均提示肝癌组织中Zwint蛋白的表达水平高于癌旁组织(均为P<0.05)。干扰肝癌细胞系Hep G-2的Zwint基因后,CCK-8及平板克隆实验显示细胞增殖能力明显减弱(均为P<0.01),细胞周期阻滞于G1期(均为P<0.05)。Zwint蛋白表达水平与肿瘤直径和肿瘤、淋巴、转移(TNM)分期密切相关(均为P<0.05)。Zwint高表达组肝癌肝移植受体的总体存活率低于低表达组(P=0.02)。结论 Zwint高表达于肝癌组织,其通过调节细胞周期促进肝癌细胞增殖,且Zwint表达水平与肝癌肝移植后预后呈负相关。

三阴性乳腺癌组织ZWINT表达及临床意义

目的Zw10结合因子(Zeste white 10interactor,Zwint)在多种恶性肿瘤中高表达并与预后不良相关,但在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中Zwint的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨TNBC中Zwint的表达情况及与预后的关系。方法选取2009-01-01-2013-01-01湖北医药学院附属东风医院110例TNBC患者的完整临床及病理资料。采用免疫组织化学SP法检测Zwint在TNBC组织及配对癌旁乳腺组织中的表达情况,计算细胞染色强度和阳性细胞所占比例的积分,<4为Zwint低表达组,≥4为Zwint高表达组。应用Kaplan-Meier方法及Cox模型方法分析其与TNBC临床病例特征关系及预后的意义。结果Zwint在TNBC组织的表达56.3%(62/110)高于配对癌旁乳腺组织30%(33/110),差异有统计学意义,χ^2=4.091,P=0.014;Zwint高表达与患者年龄(χ^2=2.471,P=0.116)、化疗方案(χ^2=1.349,P=0.245)、手术方式(χ^2=2.848,P=0.092)差异无统计学意义,与组织学分级(χ^2=7.990,P=0.005)、临床分期(χ^2=4.578,P=0.032)、腋窝淋巴结转移(χ^2=6.914,P=0.009)、Ki-67(χ^2=7.990,P=0.005)差异有统计学意义;随访期间,Zwint高表达组,复发、转移12例,死亡11例,Zwint低表达组,复发、转移4例,死亡4例。Kaplan-Meier生存分析显示,Zwint高表达组的中位OS为75.516(95%CI:71.199~80.853)个月,Zwint低表达组为78.545(95%CI:76.238~82.834)个月,χ^2=6.361,P=0.012;Zwint高表达组的中位DFS为63.170(95%CI:57.043~69.296)个月,Zwint低表达组为78.019(95%CI:75.548~80.489),χ^2=5.321,P=0.021。单因素Cox模型分析显示,Zwint高表达(HR=0.283,95%CI:0.090~0.892,P=0.031)、临床分期Ⅲ期(HR=0.510,95%CI:0.089~0.804,P=0.042)、组织学分级Ⅲ级(HR=1.546,95%CI:1.031~3.354,P=0.037)、腋窝淋巴结转移(HR=0.335,95%CI:0.121~0.924,P=0.035)、Ki-67高表达(HR=0.508,95%CI:0.184~0.974,P=0.025)与TNBC的预后相关,均为预后的危险因素。多因素Cox模型分析显示,Zwint高表达(HR=0.177,95%CI:0.051~0.615,P=0.006)及腋窝淋巴结转移(HR=0.174,95%CI:0.058~0.520,P=0.002)是影响患者预后的独立因素。结论Zwint高表达与TNBC患者预后相关,Zwint高表达患者预后不良,Zwint可作为TNBC患者预后预测指标及潜在治疗靶点。