组蛋白乙酰化对A549和BEAS-2B细胞哮喘易感基因ADAM33的影响

目的:研究丁酸钠、曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)及腺病毒E1A相关的300 kD蛋白(adenoviral E1A binding protein of 300 kD,P300)介导的组蛋白乙酰化在人非小细胞肺癌A549细胞及人支气管上皮BEAS-2B细胞中对哮喘易感的解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因表达的影响。方法:将A549细胞及BEAS-2B细胞分别分为丁酸钠对照组(双蒸水处理)和1、2.5、5 mmol/L丁酸钠组,TSA对照组(0.1%二甲基亚砜处理)和0.2、0.4、0.8μmol/L TSA组,按照组别分别予以相应处理;另将BEAS-2B细胞分为对照组(转染P300突变质粒)和P300组(转染P300表达质粒);采用双荧光素酶报告基因法分析ADAM33启动子活性的变化,实时荧光定量PCR(quantitative real time-PCR,qRT-PCR)检测ADAM33 mRNA表达,蛋白质印迹法检测ADAM33蛋白表达。结果:在人非小细胞肺癌A549细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2μmol/L TSA组ADAM33基因启动子活性明显降低(P<0.01);在BEAS-2B细胞中,与对照组相比,1 mmol/L丁酸钠组及0.2μmol/L TSA组ADAM33基因启动子活性、mRNA及蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。加大丁酸钠、TSA药物浓度,ADAM33表达无显著差异。在人支气管上皮BEAS-2B细胞中,与对照组相比,P300组ADAM33启动子活性、mRNA和蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)。结论:丁酸钠、TSA通过组蛋白乙酰化降低人非小细胞肺癌A549细胞和人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33表达,P300通过组蛋白乙酰化降低人支气管上皮BEAS-2B细胞中ADAM33表达。

白介素-4和白介素-13促进人肺成纤维细胞ADAM33基因的表达

目的探讨白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)对人肺成纤维细胞ADAM33(a disintegrin and a metal-loproteinase33,ADAM33)mRNA表达的影响。方法以不同浓度的IL-4或/和IL-13刺激培养的人肺成纤维细胞(MRC-5),然后用实时定量反转录多聚酶链反应(real-time RT-PCR)法测定ADAM33mRNA表达的变化。结果人肺成纤维细胞上存在着ADAM33mRNA的表达,当分别以10ng/mL的IL-4或IL-13刺激时,AD-AM33mRNA的表达增加呈现时间依赖性,至24h达到高峰。随着IL-4和IL-13刺激浓度的增加,ADAM33mRNA的表达也明显增加:以100ng/mL的IL-4和100ng/mL的IL-13刺激时,ADAM33mRNA的表达较未刺激细胞分别增加了(9.49±2.83)倍和(14.21±3.35)倍(P<0.01);而以10ng/mL的IL-4和10ng/mL的IL-13联合刺激时,ADAM33mRNA的表达较未刺激细胞增加了(15.06±4.57)倍(P<0.01)。结论IL-4和IL-13能明显促进肺成纤维细胞ADAM33mRNA的表达。

内蒙古地区蒙古族ADAM33基因多态性与COPD易感性的研究

目的:了解内蒙古地区蒙古族人类解整连蛋白和金属蛋白(A disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性。方法:采用引物序列特异性聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分别对内蒙古地区184名蒙古族COPD病人和203名蒙古族健康对照组的ADAM33基因的Q-1、T+1、T 2、T 1、S 1五个位点的单核苷酸多态性进行检测,观察两组之间基因型和等位基因频率的差异。结果:ADAM33基因的4个SNPs与COPD相关(Q-1,P<0.001;T+1,P=0.020;T 2,P=0.018;S 1,P<0.001)。结论:ADAM33基因的Q-1、T+1、T 2、S 1位点与内蒙古地区蒙古族COPD具有相关性。

广西壮族哮喘患者ADAM33基因多态性与肺功能及哮喘病情的相关性研究

目的探讨整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因多态性与肺功能及哮喘病情的相关性。方法对纳入的87例哮喘患者进行肺功能检查及病情分级,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法进行基因分型,分析S2位点CC基因型、CG基因型,T2位点GG基因型、AG基因型的分布情况及其与肺功能指标FEV1%、FVC%和哮喘病情的相关性。结果 S2位点基因型构成与肺功能指标FEV1%、FVC%相关,突变杂合子CG基因型组的肺功能较野生型CC基因型组好(P<0.05);T2位点基因型构成与FEV1%、FVC%无相关性(P>0.05),S2与T2位点多态性与哮喘病情严重程度无相关性(P>0.05)。结论 ADAM33基因多态性与广西壮族哮喘患者肺功能相关,S2位点C→G突变可能对广西壮族哮喘患者的肺功能具有保护作用,但该基因多态性与哮喘病情严重程度不相关。

ADAM33基因多态性影响慢性阻塞性肺疾病气道炎症

目的探讨解整连蛋白和金属蛋白33(ADAM33)基因多态性与COPD气道炎症的关系。方法利用引物序列特异性聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测312例COPD患者4个位点(T2、T1、S2、Q-1)的基因型。同时检测患者诱导痰中细胞数及分类,以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-8、血管内皮生长因子(VEGF)的含量,采用t检验分析基因型与炎症反应的关系。结果 T2位点GG基因型携带者较AA和AG基因型携带者诱导痰内细胞总数及TNF-α含量明显升高(P<0.01和P<0.05)。T1位点GG基因型携带者较AA和AG基因型携带者诱导痰淋巴细胞数量明显升高(P<0.05),但AA和AG基因型携带者诱导痰中IL-8含量较高(P<0.05)。Q-1位点GG基因型携带者较AA和AG基因型携带者诱导痰中VEGF和IL-8含量明显升高。S2位点GG基因型携带者较CC和CG基因型携带者诱导痰液细胞总数明显升高(P<0.05),前者诱导痰中IL-8含量明显增加(P<0.01)。结论 ADAM33基因多态性可能通过促进气道炎症而参与COPD的病理过程。

肿瘤相关基因ADAM15在结肠癌中一个非同义变异对细胞黏附及侵袭的影响

目的解析ADAM15基因单核苷酸变异(single nucleotide variant,SNV)在结肠癌肿瘤发生发展相关的细胞学过程中的具体功能作用。方法首先对具有侵袭表型的结肠癌患者癌组织及癌旁组织全外显子组测序,然后进行野生型/突变型ADAM15结肠癌HCT-8细胞系细胞功能实验,进而完成野生型/突变型ADAM15细胞系的转录组测序分析。结果采用全外显子组测序在预后不良的患者中检出ADAM15基因SNV rs6427128,提示可能影响结肠癌的进展。细胞功能实验显示,rs6427128损失了ADAM15所具有的上调细胞侵袭能力的作用,而使细胞黏附能力增加约26%。转录组测序分析显示,与野生型相比,rs6427128过表达细胞的差异表达基因富集在细胞黏附、DNA的复制与转录、炎症反应等多种细胞生物学过程,提示rs6427128变异可能通过促进肿瘤细胞的黏附参与调节肿瘤微环境的重塑,从而影响结肠癌的进展。结论结合适当的细胞模型和较为精细的分析方法,深入解析临床样本中所检出的一些高频非同义潜在功能性变异体,可以为肿瘤相关基因的结构功能关系提供有益的提示性实验室数据。

ADAM33、BTNL3在支气管哮喘患者中的表达特点及意义

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、嗜乳脂蛋白样3(BTNL3)基因在支气管哮喘患者中的表达特点及意义。方法选取2017年1月至2018年1月在我院住院治疗的支气管哮喘急性发作患者87例(观察组),其中轻度患者29例,中度患者36例,重度患者22例,同时选取健康志愿者90例作为对照组,采用实时荧光定量PCR检测ADAM33和BTNL3mRNA表达,同时检测血清免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞(EOS)计数和白细胞介素-4(IL-4)。结果观察组ADAM33mRNA相对表达量为3.01±0.20,明显高于对照组(P<0.05),而BTNL3mRNA相对表达量为0.42±0.12,明显低于对照组(P<0.05);观察组EOS计数、IgE和IL-4分别为(0.41±0.10)×109/L、357.64±56.21IU/mL和126.48±78.94pg/mL,明显高于对照组(P<0.05);不同病情患者ADAM33mRNA、BTNL3mRNA和IL-4比较差异有统计学意义(P<0.05),其中重度患者ADAM33mRNA和IL-4明显高于轻度和中度患者(P<0.05),而BTNL3mRNA明显低于轻度和中度患者(P<0.05);ADAM33mRNA与IL-4呈正相关(r=0.541,P<0.05),BTNL3mRNA与IL-4、ADAM33mRNA呈负相关(r=-0.622和-0.464,P<0.05)。结论ADAM33、BTNL3在不同严重程度支气管哮喘患者中表达有所差异,两者存在一定相关性,同时可能与Th2类细胞因子有关。

ADAM33基因T2位点多态性与支气管哮喘的关系性分析

目的探索整合素-金属蛋白酶33（A Disintegrin And Metalloproteinase33，ADAM33）基因T2位点多态性与支气管哮喘的相关性。方法研究对象选取本院呼吸内科2015年6月～2016年12月期间收治的哮喘患儿120例作为观察组，同期入本院体检的120名健康儿童作为对照组。患儿入院均行上肢肘静脉抽血并提取DNA，随后进行聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP）和测序分型。比较2组患儿按照Hardy-Weinberg平衡定律检验结果、T2位点基因型分布频率以及T2位点基因频率分布及其与哮喘相对危险度。结果2组受试对象T2位点基因频率均满足Hardy-Weinberg平衡定律，具有良好的群体代表性；观察组受试对象T2等位基因中A的基因频率明显高于对照组，2组受试对象比较差异有统计学意义(χ2=8.09，P=0.00)，且A等位基因的增加是患哮喘的高危因素(OR=2.32)；观察组受试对象T2位点AG基因型频率明显高于对照组，2组受试对象间比较差异有统计学意义(χ2=4.21，P=0.04)，且AG等位基因的增加是患哮喘的高危因素(OR=1.89)。结论ADAM33基因T2位点多态性与支气管哮喘明显相关，其能显著增加患支气管哮喘的可能性。

转录因子GATA结合蛋白3对哮喘易感基因ADAM33表达的影响

目的:探讨转录因子GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)对解整合素金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase 33,ADAM33)基因启动子活性及mRNA表达的影响。方法:以人正常肺上皮BEAS-2B细胞DNA为模板经PCR扩增得到ADAM33基因启动子区1953 bp片段。通过双酶切、连接、转化等步骤将该片段克隆至pGL3-Basic载体构建ADAM33启动子重组质粒,并将其转染至人HEK293T、BEAS-2B细胞中;利用双荧光素酶报告基因技术检测HEK293T、BEAS-2B细胞中所构建的质粒启动子活性。将HEK293T、BEAS-2B细胞分为pcDNA-GATA3组和pcDNA3.1对照组,分别转染GATA3过表达质粒和空白对照质粒,用双荧光素酶报告基因技术检测荧光素酶活性;用实时荧光定量PCR检测BEAS-2B细胞中ADAM33 mRNA相对表达水平。结果:通过PCR、双酶切和测序鉴定,成功构建含ADAM33启动子片段的重组质粒;重组质粒的ADAM33启动子活性较pGL3-Basic对照组明显增高。与pcDNA3.1组相比,HEK293T、BEAS-2B细胞中pcDNA-GATA3组ADAM33启动子区荧光素酶活性明显增高(P<0.05或P<0.01);BEAS-2B细胞中pcDNA-GATA3组ADAM33 mRNA相对表达水平明显增高(P<0.01)。结论:转录因子GATA3上调哮喘易感基因ADAM33启动子活性及mRNA表达。

乌鲁木齐地区汉族支气管哮喘儿童ADAM33基因S2位点与TGF-β1、ERK水平相关性分析

目的探讨乌鲁木齐支气管哮喘汉族儿童解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因S2、转化生长因子-β1(TGF-β1)、胞外信号调控激酶(ERK)水平的相关性,期望从表观遗传学的水平为哮喘的防治提供新的思路与靶点。方法选择2018年7月—2019年7月新疆医科大学第五附属医院及第一附属医院门诊及入院,3~14岁的汉族支气管哮喘患儿78例作为哮喘组,选择预防保健科就诊的同期45例汉族非哮喘儿童作为非哮喘组。对ADAM33 S2采用聚合酶链反应进行分型,IgE、TGF-β1及ERK水平用酶联免疫吸附分析法检测,比较基因型及等位基因频率在哮喘组与非哮喘组中的差异,进行三者相关性分析。结果两组ADAM33 S2基因型及等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。非哮喘组IgE、TGF-β1、ERK水平低于哮喘组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。TGF-β1与ADAM33 S2、ERK呈正相关(r>0,P<0.05),ADAM33S基因S2与ERK无相关性(P>0.05)。结论乌鲁木齐汉族哮喘儿童易感基因之一可能是ADAM33基因S2。哮喘组IgE、TGF-β1及ERK指标均高于非哮喘组。TGF-β1可能上调汉族哮喘儿童ADAM33基因S2表达。ERK可能会上调TGF-β1的分泌。

长链非编码SNHG1/miR-145/ADAM17轴在椎间盘髓核退变中的作用及其调控机制

目的 :研究长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(SNHG1)、miR-145及解整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)在椎间盘退变(IDD)组织中的表达,探讨SNHG1调控miR-145/ADAM17轴对椎间盘髓核细胞退变的影响及机制。方法 :采用qRT-PCR、免疫印迹检测30例IDD患者经手术摘除的髓核组织SNHG1、miR-145与ADAM17的表达;双荧光素酶报告基因、RNA免疫共沉淀等确定SNHG1、miR-145与ADAM17的关系;白介素(IL)-1β诱导髓核细胞建立细胞退化模型,SNHG1 siRNA或miR-145模拟物等转染后,CCK-8、流式细胞术等检测细胞增殖、凋亡以及相关分子指标的变化。结果 :相比于对照髓核组织,IDD髓核组织中SNHG1与ADAM17表达上调,miR-145表达下调,均与Pfirrmann分级显著相关。SNHG1可通过海绵作用靶向miR-145,miR-145也可靶向ADAM17的3’-非编码区(3’-UTR)抑制ADAM17蛋白表达。SNHG1沉默逆转了IL-1β诱导的髓核细胞凋亡及基质酶(基质金属蛋白酶13、ADAMTS4)合成,上调了collagenⅡ和aggrecan表达;而SNHG1过表达增强了IL-1β诱导的上述效应。结论 :SNHG1调控miR-145/ADAM17分子轴,促进髓核细胞凋亡和细胞外基质降解,参与椎间盘退变的发展变化。

Ⅰ型血小板结合蛋白基序解聚蛋白样金属蛋白酶7基因rs3825807位点单核苷酸多态性与冠心病易感性关系的Meta分析

目的:通过系统评价与Meta分析探索Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7(ADAMTS7)基因rs3825807位点单核苷酸的多态性与冠心病发病风险的关联。方法:计算机检索PubMed, Web of Science, Cochrane Library,中国知网,万方,维普和中国生物医学数据库,以获取ADAMTS7基因rs3825807多态性与冠心病易感性的原始研究。检索时限均为建库至2019年12月6日。由两位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个病例-对照研究,观察组包括4 989例病例,对照组包含5 471例。Meta分析结果显示,患者ADAMTS7基因rs3825807多态性与冠心病的发病风险增加有相关性(AA vs, GG:OR=21.07,95%CI:1.61~275.95,P=0.02;AG vs. GG:OR=6.80,95%CI:0.77~60.11,P=0.08;AA+AG vs. GG:OR=13.19,95%CI:1.09~158.97,P=0.04;AA vs. AG+GG:OR=2.39,95%CI:1.44~3.96,P=0.0007;A vs. G:OR=23.44,95%CI:8.19~67.10,P<0.00001)。结论:患者ADAMTS7基因rs3825807多态性是冠心病的发病风险因素之一。受纳入研究数量和质量限制,本研究需更多的高质量临床研究予以验证。

ADAMTS7基因表达水平对神经胶质瘤患者预后作用及临床病理特征的关联性探讨

目的探讨血小板反应蛋白提取整合素金属肽酶7(ADAMTS7)基因表达水平对神经胶质瘤患者预后作用及临床病理特征的关联性。方法在中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(http://www.cgga.org.cn)下载mRNAseq 693和mRNAseq 325两个转录组测序数据集,以mRNAseq 693作为探索数据集,mRNAseq 325作为验证数据集。提取数据集病例的ADAMTS7基因表达量,以ADAMTS7的中位值作为截断阈值将患者分为高表达组和低表达组。分析ADAMTS7基因表达水平与患者临床病理特征的关联性及对患者生存预后的影响,并以美国癌症基因组图谱数据库(TCGA)胶质瘤队列作为外部数据集再次验证ADAMTS7基因表达水平与胶质瘤患者预后的关系。结果无论是在探索数据集还是在验证数据集中,ADAMTS7基因高表达组与低表达组在发生状态、组织学类型、WHO分级、化疗状态、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态和1号染色体短臂和19号染色体长臂(1p19q)共缺失状态方面比较差异均有统计学意义(P<0.05)。对于探索数据集,多因素Cox回归分析结果显示,较高的ADAMTS7基因表达水平、疾病复发、WHO分级为Ⅳ级和年龄>43岁是影响患者术后生存预后的危险因素,而接受化疗、IDH突变和1p19q共缺失是影响患者术后生存预后的保护因素(P<0.05)。对于验证数据集,多因素Cox回归分析结果显示,较高的ADAMTS7基因表达水平、疾病复发、WHO分级为Ⅳ级是影响患者术后生存预后的危险因素,而组织学类型为多形胶质母细胞瘤(GBM)、接受化疗和1p19q共缺失是影响患者术后生存预后的保护因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,无论是对于探索数据集还是验证数据集,ADAMTS7基因低表达组的术后生存预后均显著优于高表达组(P<0.001)。以TCGA胶质瘤数据作为外部数据集验证,结果显示,ADAMTS7基因高表达组的总生存期(OS)和无进展间期(PFI)优于低表达组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论ADAMTS7基因表达水平可作为评估神经胶质瘤患者预后的预测因子,具有潜在的临床应用价值。

老年慢性阻塞性肺疾病患者血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平与病情程度及预后的关系

目的探究老年慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清二肽基肽酶4(DPP4)、解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)、膜联蛋白A2(ANXA2)水平与病情程度及预后的关系。方法本研究为队列研究。采用非随机抽样法,选取2020年3月至2023年至3月在西安市第九医院治疗的250例慢阻肺患者作为研究组,根据慢性阻塞性肺疾病全球创议肺功能分级将慢阻肺患者分为Ⅰ~Ⅳ级。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。另选取同期健康体检者250名作为对照组。酶联免疫吸附试验检测DPP4、ADAM33、ANXA2水平;肺功能仪检测肺功能;Pearson法分析血清DPP4、ADAM33、ANXA2与肺功能指标的相关性;慢阻肺患者预后不良的影响因素采用logistic回归分析;绘制受试者操作特征曲线分析血清DPP4、ADAM33、ANXA2对慢阻肺患者预后不良的预测价值。结果研究组250例,男170例,女80例,年龄(65.50±2.26)岁;对照组250名,男168名,女82名,年龄(65.39±2.18)岁,2组性别、年龄比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.037,t=0.554,均P>0.05)。研究组血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平高于对照组[(451.29±20.06)μg/L比(386.57±19.84)μg/L,(38.24±3.87)ng/L比(18.59±2.45)ng/L,(32.56±3.31)μg/L比(16.48±2.51)μg/L,t值分别为36.27、67.83、61.21,均P<0.05],第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)/用力肺活量(FVC)和PEF低于对照组[(58.82±5.86)%比(90.24±8.72)%,(57.60±2.25)%比(83.94±3.67)%,(5.97±1.28)L/s比(8.61±1.30)L/s,t值分别为47.29、96.75、22.88,均P<0.05]。Ⅰ~Ⅳ级慢阻肺患者血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平依次升高(均P<0.05),FEV 1%pred、FEV 1/FVC和PEF依次降低(均P<0.05)。根据Pearson相关性分析得知,血清DPP4、ADAM33、ANXA2与FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF均有关(均P<0.05)。预后不良组血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平高于预后良好组[(569.66±21.30)μg/L比(410.56±19.64)μg/L,(57.61±4.26)ng/L比(31.58±3.74)ng/L,(49.14±3.51)μg/L比(26.86±3.24)μg/L,t值分别为54.69、46.31、46.44,均P<0.05],FEV 1%pred、FEV 1/FVC和PEF低于预后良好组[(21.15±5.12)%比(71.78±6.11)%,(29.57±1.93)%比(67.25±2.36)%,(4.99±1.24)L/s比(6.31±1.30)L/s,t值分别为59.47、115.12、7.09,均P<0.05]。DPP4、ADAM33、ANXA2为影响慢阻肺患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05),FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF为独立保护因素(均P<0.05)。血清DPP4、ADAM33、ANXA2预测慢阻肺患者预后不良的曲线下面积分别为0.803、0.849、0.793,三者联合预测慢阻肺患者预后不良的曲线下面积为0.951,三者联合优于各自单独预测(Z_(联合vs DPP4)=2.57,Z联合vs ADAM33=2.59,Z_(联合vs ANXA2)=2.47,均P<0.05)。结论老年慢阻肺患者血清DPP4、ADAM33、ANXA2水平均升高,三者与病情程度及预后有关,联合检测可对患者预后进行预测。

ADAM的遗传和进化

ADAM ,又称MDC ,分别是去整合蛋白和金属蛋白水解酶 (adisintegrinandmetalloproteinase,ADAM)及金属蛋白水解酶、去整合蛋白和富半胱氨酸 (metalloproteinase/disintegrin/cysteine -rich ,MDC)的英文缩写 ,是近几年在多细胞动物中发现的一类含信号肽区、前调控区、金属蛋白水解酶区、去整合蛋白区、富半胱氨酸区、上皮生长因子区、跨膜区和胞内区的细胞表面糖蛋白 ,本文简要总结了有关ADAM起源、遗传、进化和亲缘关系的研究结果。

ADAM33胞外域脱落在支气管哮喘发病机制中的作用研究进展

研究表明解整合素金属蛋白酶(ADAM)33蛋白可通过胞外域脱落生成可溶性ADAM33,促进嗜酸粒细胞募集、气道平滑肌细胞增殖、气道血管再生和重塑、气道平滑肌细胞生物力学改变等,从而参与哮喘的发病过程,但具体机制仍未完全明确,本文就ADAM33胞外域脱落参与哮喘气道重塑、气道高反应性、肺功能的作用及可能机制进行重点阐述。

解整合素-金属蛋白酶33基因多态性与儿童支气管哮喘易感性及血浆炎症因子水平的关系

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因rs678881、rs2853209单核苷酸多态性(SNP)与儿童支气管哮喘的易感性及血浆炎症因子γ-干扰素、白细胞介素4(IL-4)、IgE水平的关系。方法纳入238例支气管哮喘儿童(哮喘组)及160例健康体检儿童(对照组)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测所有研究对象血浆ADAM33基因rs678881及rs2853209位点的基因型,采用酶联免疫吸附法检测血浆γ-干扰素、IL-4、IgE水平。比较两组研究对象ADAM33基因rs678881、rs2853209位点SNP,以及不同基因型支气管哮喘患儿血浆γ-干扰素、IL-4、IgE水平及并发症的发生率。结果哮喘组ADAM33 rs678881 GC、CC基因型的比例以及C等位基因分布频率均高于对照组(均P<0.05);与携带ADAM33 rs678881 GG基因型、G等位基因的儿童相比,携带GC/CC基因型、C等位基因的儿童更易发生支气管哮喘(均P<0.05)。两组ADAM33 rs2853209各基因型比例及等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。与携带ADAM33 rs678881 GG基因型支气管哮喘患儿相比,携带ADAM33 rs678881 GC、CC基因型患儿血浆IL-4、IgE水平更高而γ-干扰素水平更低,且消化道反应发生率更高(均P<0.05);ADAM33 rs2853209各基因型支气管哮喘患儿之间血浆γ-干扰素、IL-4、IgE水平以及并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ADAM33 rs678881 GC、CC基因型及C等位基因增加儿童支气管哮喘的易感性及血浆炎症因子的水平,并可能参与了疾病的进展;而ADAM33 rs2853209 SNP可能与儿童支气管哮喘的易感性及血浆炎症因子的水平无关。

支气管哮喘的易感基因ADAM33研究进展

ADAM33在支气管哮喘（简称哮喘）发病机制中的作用研究已经取得了重大进步。目前已完成的相关研究已涉及世界范围的33个不同人群。越来越多的学者通过相关性研究、meta分析以及实验室证据表明ADAM33基因的多态性等与哮喘的发病有关。此外，还有研究指出，通过改变表观遗传标记进而更改ADAM33基因DNA甲基化的形式可以产生潜在的生物学效应。当然，ADAM33的生物学意义目前尚不清楚，但是ADAM33在上皮细胞、成纤维细胞、气道平滑肌细胞的高表达，以及其能促进血管生成、刺激细胞增殖和分化中的作用提示我们：ADAM33可能在气道重塑中起重要作用。因此，ADAM33也就成为目前哮喘发病机制研究的靶基因。然而，我们需要更多的研究来揭示功能性ADAM33基因多态性及遗传或表观遗传学因素在遗传易感性及环境暴露中诱发哮喘或哮喘生物学功能的作用。现就ADAM33基因与哮喘的相关性研究进展予以综述。

ADAM33基因及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病风险分析

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因多态性及其血清水平与广西壮族儿童哮喘发病的相关性,为壮族儿童哮喘的个体化治疗提供更完善的方案。方法选取2021年1—6月右江民族医学院附属医院儿内科确诊为哮喘的患儿93例及同期在儿童保健科体检的94名健康儿童为研究对象,行ADAM33基因(rs597980、rs44707、rs2853209、rs3918396、rs511898位点)分型,并检测两组血清ADAM33表达水平。结果1)两组研究对象均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;2)遗传模型显示,rs511898位点的TT基因型的致哮喘效应是CC基因型的2.977倍(OR=2.977,P=0.023)、是CT+CC组合基因型的2.615倍(OR=2.615,P=0.035),加性模型TT基因型的致哮喘效应是CC基因型的2.834倍(OR=2.834,P=0.031),T等位基因的致哮喘效应是C等位基因的1.869倍(OR=1.869,P=0.005);3)rs597980与rs2853209位点呈强连锁不平衡(D′=0.96,r=0.60);4)单倍型分析发现,GGTCC、GGACC单倍型在对照组中的频率显著高于哮喘组(P<0.05),GGTCT单倍型在哮喘组中的频率显著高于对照组(P<0.05);5)两组血清ADAM33表达水平差异有统计学意义(t=13.379,P<0.05);rs511898位点CC、CT及TT基因型的血清水平在两组研究对象间差异均有统计学意义(t=8.002、10.364、3.748,P<0.05)。结论ADAM33基因rs511898位点TT基因型及T等位基因可能是广西壮族儿童哮喘进展的一个风险因素。单倍型GGTCT可能是广西壮族儿童哮喘发生的危险性单倍型。血清ADAM33增高可能导致壮族儿童哮喘的发生。

TGF-β1与ADAM33在小儿支气管哮喘外周血中的表达及其与肺功能的相关性

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)在小儿支气管哮喘外周血中的表达水平及其与肺功能的相关性。方法 选取2017年5月—2021年1月在本院呼吸内科确诊的小儿支气管哮喘患者共90例为病例组,其中轻度持续组40例、中度持续组50例;另取本院健康体检儿童88例为对照组。测定两组研究对象外周血TGF-β1、ADAM33水平、血清IgE、IL-4、IL-10水平和肺功能水平。结果 病例组外周血TGF-β1、ADAM33水平和血清IgE、IL-4、IL-10水平高于对照组,FEV1、FEV1/FVC、DLCO低于对照组(t=16.362、14.698、17.548、19.698、18.987、20.321、17.695、17.215,P均<0.001)。轻度持续组、中度持续组外周血TGF-β1、ADAM33水平和血清IgE、IL-4、IL-8、IL-10水平高于对照组,中度持续组外周血TGF-β1、ADAM33水平和血清IgE、IL-4、IL-8、IL-10水平高于轻度持续组。轻度持续组、中度持续组FEV1、FEV1/FVC、DLCO低于对照组,中度持续组FEV1、FEV1/FVC、DLCO低于轻度持续组(t=16.548、18.415、17.241、19.325、18.965、17.521、18.654、18.654,P均<0.001)。TGF-β1、ADAM33与FEV1、FEV1/FVC、DLCO负相关(r=-0.632、-0.636、-0.535、-0.718、-0.468、-0.509,P=0.019、0.013、0.020、0.017、0.032、0.012),与IgE、IL-4、IL-8正相关(r=0.494、0.522、0.786、0.763、0.445、0.414,P=0.031、0.030、0.014、0.014、0.042、0.025)。TGF-β1、ADAM33两者诊断小儿支气管哮喘的AUC、灵敏度、特异度相近(P>0.05),皆小于TGF-β1+ADAM33(P<0.05)。结论 支气管哮喘患儿外周血TGF-β1、ADAM3水平升高,且与疾病严重程度及肺功能相关;TGF-β1联合ADAM33诊断小儿支气管哮喘的灵敏度、特异度较高,可在临床上应用。