紫杉醇生物可降解支架对猪损伤后胆管α平滑肌动蛋白及转化生长因子β1表达的影响

目的观察紫杉醇涂层生物可降解支架对猪损伤后胆总管愈合过程中的α平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用浸泡法制作紫杉醇涂层生物可降解胆道支架。构建猪肝外胆管损伤修复模型,将紫杉醇生物可降解支架及裸支架分别置入猪胆管中.每组15只(分别为实验组及对照组)。分别于术后1、3、6个月各处死5只并取材。观察吻合口愈合情况,行免疫组化测定吻合口α-SMA和TGF-β1的表达情况。结果自行研制造的全新紫杉醇生物完全可降解胆道支架获得成功。实验组术后1、3、6个月α-SMA及TGF-β1着色强度及面积评分较高的分布均较对照组低.其中术后3、6个月两组的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后6个月与术后1、3个月α-SMA着色强度及面积评分分布的差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组术后6个月仅与术后3个月的差异有统计学意义(P<0.05)。实验组术后3、6个月与术后1个月TGF-β1着色强度及面积评分分布的差异均有统计学意义(均P<0.05),而对照组术后6个月仅与术后1个月的差异有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇涂层生物可降解支架能降低猪损伤后胆管α-SMA、TGF-β1的表达,可在一定程度上抑制胆管狭窄趋势。

丹参酮ⅡA磺酸钠对瘢痕成纤维细胞增殖及转化生长因子β1和α平滑肌肌动蛋白mRNA及蛋白表达的影响

目的研究丹参酮ⅡA磺酸钠（sTS）对人增生性瘢痕（HS）Fb增殖及TGF—β1与d平滑肌肌动蛋白（a—SMA）mRNA、蛋白表达的影响，探讨STS抑制搬痕的能机制。方法收集8例患者手术切除的烧伤创面愈合后HS组织进行Fb培养，取第3～6代细胞进行实验。按随机数字表法将细胞分为对照组和实验组，其中实验组又分为0．050、0．075、0．100、0．125、0．150、0．200mg／mLSTS距组，各亚组分别加入含村j应浓度的STS培养液，对照组加入等体积无血清培养液。各组培养24、48h后，于倒置相差显微镜下观察细胞形态；应用噻唑蕊法检测F11增殖情况并计算增殖抑制率。应厢赁白质印迹法检测培养48h后各组细胞TGF-β1，和a-SMA蛋白表达量，RT—PCR法检测各组TGF-β1，及a—SMAmRNA表达量（此2个指标实验组未设0．200mg／mLSTS亚组）。对数据行析凶设计疗差分析，各组间数据比较采刷LSD检验，方羞不齐时应刖Games—Howell榆验。结果（1）对照组细胞生长良好；实验组细胞出现贴壁减少，排列紊乱，细胞变小、变圆，胞内颗粒增多，细胞坏死等现象。0．200mg／mLSTS亚组可见大量细胞坏死碎片．（2）实验组各亚组对照组相比吸光度值显著降低，Fb增殖受到明照抑制（P值均小于0．01）、随着STS浓度升高和作用时间延长，增殖抑制率同步增大，表现小时间及浓度依赖效应；SFS作用24、48h，各实验亚组增殖抑制率分别为23．58％、32．11％、37．56％、57．98％、79．53％、96．69％和34．72％、38．48％、47．62％、64．40％、89．70％、98．01％。（3）实验组叶除0．050mg／mFS亚组外，其余各哑组’TGF—β1，和a-SMA蛋白表达量均较对照组明显减少（F值分别为57．674、47．795，P值均小于0．001）；0，150mg／mLSTS亚组TGF—β1，和d．SMA蛋白表达墙降至最低，分别为0．34±0．06、0．33±0．07。各实验亚组TGF—β1和a—SMAmRNA相对表达量与对照组相比均明屈降低（F值分别为68．548、47．522，P值均小于0．001）；0．150mg／mLSTS亚组TGF—β1．mRNA（0．39±0．07）和d．SMAmRNA表达最（0．42±0．08）下降最为显著。结论STS能抑制瘢痕增殖、减少TGF—β1和a-SMA蛋白和mRNA表达，可能有利于减轻Hs的形成和挛缩，成为治疗瘢痕的潜在药物。

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸抑制大鼠肾间质纤维化的研究

目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化的的改善作用并探讨其机制。方法将雄性Wistar大鼠36只随机分为假手术组,UUO组,处理组(AcSDKP+UUO),每组各12只。于造模第3、14d各处死大鼠6只,取其梗阻侧肾脏组织行HE染色,光镜下观察肾组织病理改变,计算肾间质纤维化指数。免疫组织化学方法检测其各组肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及a平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,a-SMA)表达,RT-PCR方法检测TGF-β1及a-SMA mRNA含量。结果与假手术组相比,各时间点UUO组大鼠肾脏病理损害进行性加重,AcSDKP处理后可明显减轻UUO组大鼠肾间质纤维化程度(P<0.05);免疫组化染色及RT-PCR显示:TGF-β1、a-SMA的蛋白及mRNA表达UUO组和处理组明显多于假手术组,但处理组较UUO组明显减轻(P<0.05)。结论 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)可通过抑制TGF-β1及a-SMA表达,进而抑制大鼠肾间质纤维化,减缓肾纤维化的病程进展。