氰戊菊酯对草鱼肝微粒体CYP3A活性的影响

通过设计1.2、6.0、12.0μg/L 3个氰戊菊酯质量浓度组,1个空白对照组,1个恩诺沙星阳性对照组,进行氰戊菊酯对草鱼肝微粒体CYP3A活性影响及草鱼CYP3A活性的组织分布研究。结果表明:CYP3A存在于肝脏、鳃、肾脏、脾、肠、脑组织中,其中肝脏中活性最高;氰戊菊酯能显著抑制CYP3A的活性,随暴露时间的延长抑制作用增强,但抑制趋势减弱,3 d内趋势最强,各试验浓度组之间的差异不显著。建议临床用药,尤其是联合用药、多次用药时要充分考虑氰戊菊酯对代谢酶活性的影响。

抗Ⅹa活性检测在抗凝治疗中的临床应用现状与前景

随着检测技术的进步,临床中各种疾病伴随血栓的检出率越来越高。普通肝素和低分子量肝素是目前临床应用较多的注射用抗凝剂,其中普通肝素的半衰期短、无肾毒性、有拮抗剂;低分子量肝素半衰期较长,需在一些特殊人群如儿童、孕妇、老人中进行监测。口服抗凝剂中,除华法林等传统药物外,靶向活化凝血因子Ⅹa的抗凝药物如利伐沙班亦越来越多地应用于临床。既往采用活化部分凝血活酶时间对普通肝素进行监测,而对低分子量肝素、新型抗Ⅹa类药物监测手段和监测意识不强。随着人们对抗凝治疗认识的不断深入,抗Ⅹa活性检测作为一种新的抗凝监测手段,临床应用越来越广泛,但目前检测结果很难与临床表现相关联,未来仍需大型随机对照试验加以验证。

甘草和连翘对牙鲆CYP3A活性影响的研究

研究甘草(Glycyrrhiza uralensis)和连翘(Forsythia suspensa)对牙鲆(Paralichthys olivaceus)肝细胞色素P4503A(CYP3A)活性的影响。将牙鲆随机分为3组,即对照组、甘草组和连翘组,对照组每日口灌0.9%的生理盐水,试验组每日1次口灌甘草30 mg/kg和连翘100 mg/kg,连续口灌6 d,第7天时,采用直接测定法和间接测定法(探针药物)进行CYP3A酶活性的测定。结果显示:在肝微粒体水平上,甘草和连翘均可明显提高红霉素-N-脱甲基酶活性,分别提高了1.79倍、4.87倍。与对照组相比,甘草组和连翘组氨苯砜的半衰期分别降低了4.51%(P>0.05)和36.8%(P<0.01);药时曲线下面积分别减小了8.28%(P>0.05)和32.3%(P<0.01);总清除率分别增加了5.63%(P>0.05)和99.3%(P<0.01)。说明连翘对牙鲆CYP3A的活性具有极显著诱导作用,甘草诱导作用不显著。提示其他药物与连翘合用时,其有效性和安全性可能会受到影响。

人参茎叶皂甙对创伤小鼠活化T细胞内cAMP代谢、蛋白激酶A活性的影响

皮下注射人参茎叶皂甙（ＧＳ）５０ｍｇ／ｋｇ，连续４天，可明显拮抗撞击创伤小鼠活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量、腺苷酸环化酶（ＡＣ）、蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）活性的升高及ｃＡＭＰ－磷酸二酯酶（ｃＡＭＰ－ＰＤＥ）活性的降低。０．１～１００ ｇ／ｍｌ的ＧＳ在体外也可降低创伤小鼠活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量及ＡＣ和ＰＫＡ的活性，并升高ｃＡＭＰ－ＰＤＥ活性。表明ＧＳ对创伤后Ｔ细胞功能受抑状态的纠正作用与此有关。

冠心病患者血清IL-8表达量与血小板gpⅡb/Ⅲa活性白细胞血小板聚集率之间的关系

目的探讨冠心病患者血清白介素-8(IL-8)表达水平与血小板糖膜蛋白(gp)Ⅱb/Ⅲa活性、白细胞血小板聚集率之间的关系。方法选取确诊的冠心病患者129例,其中稳定性心绞痛患者72例(SAP组)、不稳定性心绞痛患者57例(UAP)组,选取同期健康人群60名作为健康组,分别对比三组的血清IL-8、gpⅡb/Ⅲa活性、白细胞血小板聚集率等指标,并分析其相关性。结果 SAP组、UAP组患者的血小板中性粒细胞聚集率、血小板单核细胞聚集率显著高于健康组(P<0.05);SAP组与UAP组差异无统计学意义(P>0.05);SAP组、UAP组患者的gpⅡb/Ⅲa、IL-8水平显著高于健康组(P<0.05);SAP组与UAP组差异无统计学意义(P>0.05);冠心病患者的IL-8水平与gpⅡb/Ⅲa、血小板中性粒细胞聚集率、血小板单核细胞聚集率均呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论冠心病患者的IL-8水平与gpⅡb/Ⅲa活性及血小板白细胞聚集率呈显著的正相关关系,IL-8在冠心病病变过程中发挥重要作用。

抗Ⅹa活性监测低分子肝素抗凝疗效的应用及研究进展

低分子肝素的有效性与安全性已被许多研究所证实,是目前常用的抗凝药物之一,主要用于预防血栓形成,治疗深静脉血栓及肺栓塞。监测低分子肝素抗凝疗效,避免血栓形成及出血风险是临床治疗面临的一大难题,且一些特殊人群及高凝状态的疾病有着不可预测的药物代谢动力学,有效的监测手段被临床所需。目前抗Ⅹa活性是低分子肝素疗效监测的推荐指标。该文主要对抗Ⅹa活性在低分子肝素抗凝治疗中的监测作用进行综述,旨在为抗Ⅹa活性的临床应用提供参考。

不同方法注射低分子肝素后局部和血浆肝素抗Ⅹa活性的变化研究

目的探讨不同方法注射低分子肝素对局部与血浆肝素抗Ⅹa因子活性的影响。方法选择我院2017年1月至2018年6月收治的不稳定型心绞痛、急性ST段抬高心肌梗死以及非ST段抬高心肌梗死的患者,共计100例,采用随机数字表法将其分为50例观察组和50例对照组,对照组患者采用常规皮下注射方法,观察组患者采用皮下注射低分子肝素前进行2 min捏皮肤的方法,第一次注射隔3.5 h对肝素抗Ⅹa活性进行测定,并记录皮下注射12 h患者局部皮肤的淤点、瘀斑等情况进行比较。结果观察组患者注射皮肤皮下出血发生例数为8例,发生率为16%,低于对照组患者的24例,48%的出血率(P<0.05)。出血面积在0.2 m^2以上的观察组只出现1例,皮下出血率为2%,对照组患者有11例,发生率为22%,明显高于观察组(P<0.05)。结论采用腹部皮下注射低分子肝素,应用注射前捏起皮肤2 min的操作方式能够降低患者注射后局部皮下出血的发生率,缩小出血的面积,具有很高的临床应用价值。

6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较

目的考察国内市售低分子肝素产品间的差异,研究其结构特征、相对分子质量及其分布与生物活性的关系。方法采用分光光度法测定产品的特征组份的含量,生物显色法测定抗凝血的生物活性,凝胶渗透色谱法测定相对分子质量及其分布。将这些参数进行统计学分析。结果6种低分子肝素产品间分子的特能组成,相对分子质量及其分布和生物活性上均显示极显著性差异。相关性研究表明,分子中葡萄糖醛酸和葡萄糖胺的含量与低分子肝素相对分子质量、抗-Xa活性、抗-Ⅱa活性呈负相关;低分子肝素相对分子质量与抗-Ⅹa活性、抗-Ⅱa活性呈正相关;而硫酸基含量与低分子肝素相对分子质量、抗-Ⅹa活性、抗-Ⅱa活性呈正相关。结论每一个低分子肝素产品间都存在着明显的差异,具有不同的特点,临床使用中应按指征个体化给药。

大鼠肝细胞色素P4503A活性测定及其孵育条件的优化

目的：测定大鼠肝微粒体中细胞色素P4503A（CYP3A）的活性，并对其体外孵育条件进行优化。方法：采用1＇-羟基咪哒唑仑的生成量表示肝中CYP3A的活性，高效液相色谱法测定肝微粒体中1’-羟基咪哒唑仑的浓度，用单因素试验法对其体外孵育条件进行优化，用线性Lineweaver-Burk双倒数作图法研究肝CYP3A酶促动力学。结果：1’-羟基咪哒唑仑在18.20～1820．00ug·L-1范围内线性关系良好；体外优化的孵育条件为5umol·L-1咪哒唑仑、0．102mg肝微粒体、孵育15min；肝CYP3A酶促动力学参数Km为1．67umol·L-1，Vmax为95．15pmol·min-1·mg-1。结论：HPLC法操作简便、灵敏、快速，适用于肝微粒体中1’-羟基咪哒唑仑的浓度测定，肝CYP3A孵育条件及其酶促动力学研究为研究经CYP3A代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A酶的影响提供理论依据。

汉方药的药物相互作用(8):对大鼠小肠微粒体CYP3A活性的影响

日本药学会第123次年会于2003年3月27～29日在日本长崎县召开。现对本次年会中有关天然药物方面的研究文献摘要予以介绍,供国内研究人员参考。

纯生啤酒质量影响因素初探

针对纯生啤酒的质量稳定性进行了相关的研究。研究发现 ,纯生啤酒的货架保鲜期比相应熟啤酒延长了 10 %～ 2 0 %左右 ;纯生啤酒经常会遇到泡持性下降的问题 ,运用特殊合成的底物从泡持性较差的啤酒中检测出很高的蛋白酶A活性 ;啤酒灌装后的蔗糖转化酶活性在保存 3个月后 ,经检测能保存 80 %以上的酶活 ,5个月后检测仍能保存 6 0 %以上的酶活 ;外加葡萄糖氧化酶会造成啤酒中葡萄糖含量的异常增加 ,采用液相色谱分析法对加入葡萄糖氧化酶啤酒的蔗糖转化酶活性进行了分析 ;温瓶温度升高对蛋白酶A和蔗糖转化酶活性能产生相似的作用 ,蔗糖转化酶活性对温度升高的抵抗能力稍高于蛋白酶A ,在蛋白酶A失活的临界点 ,蔗糖转化酶仍能保持约30

国产纯生啤酒质量稳定性的研究

对国产纯生啤酒的质量稳定性进行了相关的研究.研究发现,国产纯生啤酒的货架保鲜期比相应熟啤酒延长了10%20%,但与国外品牌啤酒的保鲜期相比仍然存在较大的差距;纯生啤酒经常会遇到泡持性下降的问题,运用特殊合成的底物从泡持性较差的啤酒中检测出很高的蛋白酶A活性;纯生啤酒灌装后的蔗糖转化酶活性在保存三个月后仍保存80%以上的酶活,五个月后检测仍能保存60%以上的酶活;外加葡萄糖氧化酶会造成啤酒中葡萄糖含量的异常增加,采用液相色谱分析方法对加入葡萄糖氧化酶啤酒的蔗糖转化酶活性进行了分析;温瓶温度升高对蛋白酶A和蔗糖转化酶活性能产生类似的作用,蔗糖转化酶活性对温度升高的抵抗能力稍高于蛋白酶A,在蛋白酶A失活的临界点,蔗糖转化酶仍能保持约30%的活力.

低分子肝素钠对急性心肌梗死患者的影响

目的:探究低分子肝素钠对急性心肌梗死患者的影响。方法:选取2019年12月-2021年3月福建省立医院92例急性心肌梗死患者为研究对象。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组46例。两组均采用阿替普酶进行治疗,对照组给予肝素钠注射液,观察组则给予低分子肝素钠注射液。比较两组临床疗效、首次ST段回落>50%时间、胸痛缓解时间、不良反应、治疗前及治疗1、3 d抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指标。结果:观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。观察组首次ST段回落>50%时间及胸痛缓解时间均显著优于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。治疗1、3 d,观察组抗Ⅹa活性显著高于对照组,APTT显著长于对照组(P<0.05)。治疗1、3 d,观察组CD41、CD62P及CD63均显著低于对照组(P<0.05)。结论:低分子肝素钠在急性心肌梗死患者中的应用效果较好,且可显著改善抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化,因此在急性心肌梗死患者中的应用价值较高。

肝素抗凝治疗监测相关项目的性能验证

目的对低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)抗-Ⅹa活性、抗凝血酶(antithrombin,AT)活性和活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)检测系统的性能进行验证。方法参考美国临床和实验室标准协会(CLSI)发布的多项指南、多项卫生行业标准和试剂厂家的要求,对LMWH抗-Ⅹa活性检测的批内精密度、日间精密度、线性、准确度和检出限,AT活性检测的批内精密度、日间精密度、线性和准确度,以及APTT检测的批内精密度、日间精密度和可比性进行验证。结果 LMWH抗-Ⅹa活性检测的批内精密度分别为0.03抗-Ⅹa IU/ml和0.05抗-Ⅹa IU/ml,日间精密度分别为0.04抗-Ⅹa IU/ml和0.05抗-Ⅹa IU/ml,线性范围为0~1.83抗-Ⅹa IU/ml,准确度百分偏差分别为4.3%和2.2%,检出限验证结果为0.05抗-Ⅹa IU/ml,均符合厂家要求。AT活性检测的批内精密度分别为2.0%和3.5%,日间精密度分别为2.7%和5.3%,线性范围为0~139%,准确度百分偏差分别为0.9%、–1.4%和–2.7%,均符合厂家要求。APTT活性检测的批内精密度分别为0.5%和0.4%,日间精密度分别为3.4%和4.4%,可比性验证结果符合行业标准的要求。结论 3个项目的性能能够满足厂家和行业标准的要求,性能验证方法和指标的研究有助于临床实验室实施质量改进。

18α-甘草酸二铵对格列本脲在实验性糖尿病大鼠体内药动学及药效学的影响及其机制

目的 探讨在实验性糖尿病大鼠体内联用18α-甘草酸二铵（DG）和格列本脲（Gli）时，DG对Gli药代动力学及其降糖效应的影响，同时阐明其机制。方法 采用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型。观察Gli（1mg·kg^-1·d^-1ig）×5d及与DG（25mg·kg^-1·d^-1ip）×5d联用后，实验性糖尿病大鼠血浆中Gli药代动力学的变化。同时测定空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原和CYP3A活性。通过免疫组织化学和图象分析的方法观察胰岛及B细胞形态结构的变化，并对胰岛素的表达进行定量分析。

盐藻在我国保健食品中研究进展

盐藻及提取物是我国已批准的新食品原料,其中主要的功效因子为β-胡萝卜素。与高等植物源和人工合成的β-胡萝卜素不同,盐藻中的β-胡萝卜素组分含有大量顺式(Z-)异构体,主要包括9Z-和13Z-异构体。基于此,文章分析了近年来我国盐藻及提取物保健食品应用研究情况:(1)盐藻源β-胡萝卜素组分的几何异构体组成测定;(2)盐藻源β-胡萝卜素组分视黄醇当量的确定;(3)盐藻源β-胡萝卜素在保健食品中使用量的安全性评估。本文在回顾盐藻研究历史的基础上,综述了盐藻源β-胡萝卜素的几何异构体组成检测方法、其视黄醇当量的确定、在保健食品中使用上限的安全性评估等方面的研究进展。这些信息对盐藻的开发和利用提供理论依据。

以肾脏表现为主要症状的Fabry病1例报道并文献复习

目的:报告以肾脏表现为主要症状的Fabry病患者的家族史、临床表现、病理特征、诊断并文献复习,以期提高对Fabry病的认识,避免误漏诊,达到早期诊断、早期治疗的目的。方法:32岁男性,以蛋白尿、水肿等肾脏表现,伴有肢端感觉障碍、腰背部呈暗红色大小不等的皮肤斑丘疹和无汗等典型的临床症状,有典型家族病史,住院期间给予行肾穿刺活检。结果:光镜下见足细胞弥漫空泡变性,泡沫细胞样改变;电镜见肾小球足细胞、内皮细胞及系膜细胞内均可见髓磷脂样小体形成。血浆α半乳糖苷酶A活性极度降低,仅为正常值的1%。结论:临床医生要仔细筛查和收集资料(包括家族史),血浆半乳糖苷酶A活性测定,肾活检病理学检查、特别是电镜超微结构检查是临床诊断Fabry病的重要手段。