基于AR/SREBP-1/ACC1信号通路探讨雄激素诱导金黄地鼠皮脂代谢异常的发病机制

目的通过研究AR/SREBP-1/ACC1信号通路与雄激素诱导的皮脂代谢异常的关系来探讨痤疮的发病机制。方法采用天生具有雄激素依赖特性的雄性金黄地鼠为动物模型,设对照组和双氢睾酮(dihydrotesto-sterone,DHT)组,每组10只,两组金黄地鼠内耳廓分别用无水乙醇和0.1 mg/mL的DHT溶液进行干预。通过HE染色观察耳廓组织病理变化;油红O染色及比色法检测耳廓组织中游离脂肪酸(nonesterified free fatty acids,NEFA)、甘油三酯(TG)含量,分析金黄地鼠耳廓皮脂分泌情况;免疫组化和Western Blot检测金黄地鼠耳廓组织中雄激素受体(androgen receptor,AR)、胆固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element binding protein 1,SREBP-1)、乙酰辅酶A羟化酶1(acetyl coenzyme A carboxylase 1,ACC1)蛋白表达水平,探讨皮脂代谢与AR/SREBP-1/ACC1信号通路的关系。结果与对照组比较,DHT组耳廓皮脂腺组织腺叶增大,排列更加紧密,NEFA和TG分泌增多(均P<0.01),免疫组化结果显示AR、SREBP-1、ACC1阳性表达均升高(P<0.05,P<0.01),Western Blot结果显示AR、SREBP-1、ACC1蛋白表达均升高(均P<0.01)。结论雄激素通过AR/SREBP-1/ACC1信号通路的过度激活,使NEFA和TG分泌增多,其可能是痤疮形成的重要发病机制。

电针对多囊卵巢综合征大鼠卵巢高雄激素症的影响

目的:观察电针对来曲唑诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢P 450芳香化酶(arom)和P450 17α羟化酶(c 17α)表达及相关性激素的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分成正常组、模型组、电针组各10只,模型组和电针组采用来曲唑灌胃复制PCOS模型。电针组选取"关元""中极"给予电针治疗,每日1次,治疗14d。观察大鼠卵巢质量、卵巢组织形态学及超微结构变化;免疫组化法观察卵泡颗粒细胞层P 450arom和卵泡膜细胞层P 450c17α的表达;ELISA法检测卵巢组织相关性激素雌二醇(E 2)、雌酮(E 1)、雄烯二酮(ASD)、睾酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)含量变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠左、右卵巢组织质量均有显著增加(P<0.01),电针组较模型组则显著降低(P<0.01);同时模型组大鼠卵巢组织形态学及超微结构也出现异常改变,而经电针治疗后大鼠卵巢组织形态学及超微结构均有明显改善。与正常组比较,模型组大鼠卵巢颗粒细胞层P 450arom表达降低(P<0.01),卵泡膜细胞层P 450c17α表达显著增高(P<0.01);电针组P 450arom表达较模型组增高(P<0.05),P 450c17α表达则降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠卵巢组织ASD、T、LH水平显著升高(P<0.01),E 1、E 2水平显著降低(P<0.01);而电针组大鼠ASD、T、LH水平较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),E 1、E 2水平显著升高(P<0.01)。结论:电针可通过促进/增加PCOS大鼠卵巢颗粒细胞层P 450arom表达、抑制/减弱卵泡膜细胞层P 450c17α表达,促使卵巢内雄激素能向雌激素正常转化,由此改善PCOS卵巢局部内分泌环境紊乱,达到恢复或改善其卵泡发育及排卵异常的作用。

加减益肝化石汤阻止取石术后胆石复发作用的观察及对胆汁成石基因的影响

[目的]观察益肝化石汤预防胆总管结石患者经内镜逆行胰胆管造影(encoscopicretrograde cholangio-pancreatography,ERCP)+十二指肠乳头切开取石术后胆石复发的疗效,及其对胆汁成石基因血胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(B-UGT)与胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)的影响。[方法]入选对象700例,均为ERCP乳头切开取石成功患者。研究分为两部分:①将600例随机分为A、B组,每组300例。A组口服中药益肝化石汤100ml,2次/d,每月服用不少于6～7剂,每年服药不少于70剂;B组未服任何药物。2组同时进行随访,随访时间6～60(平均48)个月,每半年或出现腹痛症状时经腹部B超、CT、磁共振胰胆管造影复查;以失访和治疗依从性差为截尾,采用Kaplan-Meier法进行复发概率分析2组结石复发率。②将100例随机分成C、D组各50例。C组在常规治疗基础上,加服益肝化石汤;D组仅给予常规治疗。检测并比较2组服药前、服药后第7天、1个月血B-UGT、CYP7A1mRNA的表达。[结果]①A组有19例复发,B组有33例复发,2组术后结石累计复发概率分别是6.3%和11.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②成石基因检测显示,C组治疗后血中B-UGT、CYP7A1mRNA蛋白表达较治疗前明显升高(P<0.05),D组治疗前后两基因及蛋白表达无变化。[结论]益肝化石汤辨证施治可有效预防ERCP取石术后患者的胆石症复发,其机制可能是通过上调B-UGT、CYP7A1mRNA表达,抑制成石性胆汁的形成。

VEGF、P-ACC、LKB1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:探究非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化乙酰辅酶A羟化酶(P-ACC)、肝激酶B1(LKB1)表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:将我院收治的83例非小细胞肺癌(NSCLC)患者作为研究对象,取其NSCLC病理组织样本进行研究,同时取其远离肿瘤的外周正常肺组织作为对照。采用免疫组化法测定其NSCLC病理组织样本和正常组织样本VEGF、P-ACC、LKB1的表达情况,分析比较NSCLC病理组织的VEGF、P-ACC、LKB1表达情况与其病理特征及肿瘤血管生成的关系。结果:NSCLC组织样本的VEGF阳性表达率为72.29%,明显高于癌旁正常组织样本(22.89%)(P<0.05);同时,其P-ACC、LKB1阳性表达率分别为31.33%、61.45%,明显低于癌旁正常组织样本(分别为75.90%、90.36%)(P<0.05)。NSCLC组织VEGF阳性表达与N分期、临床分期以及肿瘤微血管密度(MVD)有关,P-ACC阳性表达与T分期、临床分期以及MVD有关,LKB1阳性表达与N分期、临床分期、分化程度以及MVD有关(P<0.05)。在样本中,VEGF阳性NSCLC组织的MVD水平明显高于VEGF阴性样本,而P-ACC、LKB1阳性NSCLC组织的MVD水平明显低于阴性样本(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌组织中VEGF在呈高表达,P-ACC、LKB1呈现低表达。VEGF、P-ACC、LKB1的表达与NSCLC临床病理特征及肿瘤血管生成均存在密切联系,对于预测NSCLC癌细胞的生长、浸润和转移具有重要意义。