腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚诱导脑缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的:观察异丙酚预处理对局灶性缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达水平的影响,并探讨腺苷A1受体拮抗剂对异丙酚抗凋亡作用的影响。方法:通过阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO),异丙酚预处理采用经股静脉持续泵注30 min至缺血即刻。SD大鼠24只随机分为4组:假手术组(S组)、模型组(M组)、模型+异丙酚组(P组)、模型+异丙酚+腺苷A1受体拮抗剂组(D组)。拮抗剂组在异丙酚输注前30 min腹腔注射,1 mg/kg。再灌注24 h后,观察损伤后大脑皮质半暗带区组织形态学(HE染色)、Bcl-2蛋白表达量,凋亡细胞数(TUNEL法)。结果:P组与M组比较,神经元损害明显减轻;而D组与P组比较神经元明显出现核固缩或溶解,细胞水肿,差异具有统计学意义(P<0.01);P组BCL-2蛋白表达量高于M组(P<0.01),而D组BCL-2蛋白表达量明显较P组减少,差异具有统计学意义(P<0.01);P组凋亡细胞数明显少于M组(P<0.01),而D组与P组比较,凋亡细胞数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:异丙酚预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质半暗带区细胞具有抗凋亡作用,机制可能与腺苷A1受体有关。

腺苷A1受体激动抑制高糖诱导的心肌细胞肥大

目的研究腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenyl-isopropyl)adenosine(R-PIA)对高糖(HG)诱导心肌细胞肥大的作用及机制。方法大鼠乳鼠心肌细胞培养,以HG(25.5mmol·L-1)诱导心肌细胞肥大模型,观察1μmol.L-1R-PIA和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂U0126对心肌肥厚的作用。用Lowry法测心肌细胞蛋白含量;Western blot法测心肌细胞p-ERK1/2的相对表达水平;Till图像测定系统测心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化。结果1μmol·L-1R-PIA和U0126可以相似程度地抑制HG诱导的心肌细胞蛋白含量增加、p-ERK1/2相对表达增加及[Ca2+]i瞬间增加。合用0.1μmol·L-1腺苷Al受体拮抗剂8-eyelo-pentyl-1,3-dipropylxanthine(CPDPX)抑制作用消失。结论腺苷通过激动A1受体抑制HG诱导的心肌肥厚,其机制与减少心肌细胞p-ERK1/2的相对表达和降低[Ca2+]i瞬间变化有关。

Resolution of a1-Adrenoceptor Antagonist (±)-DDPH and Pharmacological Activity of (-)-DDPH

本文将ａ１受体拮抗剂（±）－ＤＤＰＨ用（＋）－酒石酸和（－）－二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分为（＋）－ＤＤＰＨ体和（－）－ＤＤＰＨ。（－）－ＤＤＰＨ和（±）－ＤＤＰＨ拮抗ａ１受体激动剂苯肾上腺素作用强度相近，ＰＡ２值分别为７．６９和７．５５。

双倍剂量盐酸坦洛新缓释片治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效和安全性探究

目的探讨双倍剂量盐酸坦洛新缓释片治疗Ⅲ型前列腺炎的临床疗效。方法选择2015年10月至2016年9月Ⅲ型前列腺炎患者138例,随机分为对照组和研究组,各69例。对照组患者应用单倍剂量盐酸坦洛新缓释片进行治疗,0.2 mg/次,1次/d,口服,研究组给予双倍剂量。评估患者临床疗效,治疗前后前列腺炎症指数评分(NIHCPSI),检测患者前列腺液白细胞计数、血清TNF-α和IL-10水平,并观察不良反应。结果研究组患者总有效率为92.75%,高于对照组82.61%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后疼痛或不适症状评分、排尿症状评分、生活质量评分和NIH-CPSI总评分分别为(6.21±2.29)分、(3.16±1.50)分、(5.03±1.49)分和(15.05±4.07)分,均低于对照组(8.44±2.38)分、(5.29±1.38)分、(6.35±1.77)分和(18.61±3.88)分,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后前列腺液白细胞计数、血清TNF-α和IL-10水平分别为(7.83±3.17)个/HP、(29.32±8.95)ng/L和(41.62±7.23)pg/ml,均低于对照组(10.10±3.64)个/HP、(33.51±9.47)ng/L和(47.31±6.40)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未发生严重反应,轻度不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论双倍剂量盐酸坦洛新缓释片治疗Ⅲ型前列腺炎具有较好的临床疗效,前列腺症状改善明显,炎性因子水平降低,且不良反应没有增加,具有较好的安全性。

急性心衰治疗,仅剩一线曙光?

近来，急性失代偿性心衰被认为是严重影响预后的一种类型。针对急性心衰已开展了一系列临床试验，包括经典的心衰药物和新药，如左西孟旦、奈西利肽、Rolofylline（一种腺苷A1受体拮抗剂）、替唑生坦及omecamtivme．carbil（激动肌球蛋白直接激动剂）等，但目前都表明无效。只有新近的松弛素一2带来了一线曙光，松弛素一2可在妊娠期调节循环和肾脏灌注。重组人松弛素一2可减少主要终点事件（呼吸困难）和第三终点事件（180天时死亡发生率）。本研究获得成功可能与排除了低血压患者有关。目前正在针对低血压患者及其他人群进行研究，主要终点事件包括死亡。

蝉花虫草镇痛化合物对痛风大鼠转录组及Adora1等疼痛相关基因的影响

本研究采用活性追踪的方法从蝉花虫草Ophiocordyceps sobolifera中分离提取了镇痛活性物质N^6-(2-羟乙基)腺苷[N^6-(2-hydroxyethyl)-adenosine,HEA],并通过转录组测序技术探索了HEA对痛风模型大鼠疼痛相关基因的影响。结果表明932个基因存在差异表达,将差异基因与在线疼痛基因大数据及相关文献进行比对,发现了57个疼痛相关基因,其中12个基因与镇痛相关,包括上调表达的腺苷A1受体基因(Adora1)及A2A受体基因(Adora2a)。应用Western blot的方法验证了HEA(7.5mg/kg)诱导镇痛靶标受体腺苷A1受体(A1R)表达上调、腺苷A2A受体(A2AR)表达下调。选择性A1R拮抗剂DPCPX显著抑制HEA对A1R的上调表达作用。综上所述,蝉花虫草的镇痛活性物质为HEA,而HEA可能通过激活腺苷A1R、下调A2AR及调控一系列疼痛相关基因发挥其镇痛作用。