肾上腺素受体激动剂对新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A_2的活化作用

目的探讨肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)激动剂对培养的新生大鼠心肌细胞胞质型磷脂酶A2(cy-tosolic phospholipase A2,cPLA2)的磷酸化效应及机制。方法分别用β-AR激动剂异丙肾上腺素(10μmol/L)和α1-AR激动剂苯肾上腺素(10μmol/L)处理培养的新生大鼠心肌细胞,Western blot法检测cPLA2及丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化水平随时间变化的效应曲线。结果α1-AR激活引起心肌细胞内cPLA2磷酸化水平显著增高,此效应可能由p38MAPK及ERK1/2的磷酸化介导;β-AR激活可引起p38MAPK及ERK1/2的磷酸化,但不伴有cPLA2的磷酸化。结论实验结果揭示了心肌细胞中α1-AR激动在调控cPLA2活性方面的重要作用。

选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展

肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年，其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应，提高主动脉压和冠脉灌注压，但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响，导致复苏后心功能障碍。而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中，其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的，故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物。

联合应用α2-肾上腺素能受体激动剂和κ-阿片受体激动剂对复苏后家兔心肌保护的实验研究

目的观察α2肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇，mivozer01）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）联用是否减轻复苏后心肌损伤，改善复苏后心功能不全。方法采用体外致颤法建立家兔心搏骤停模型，室颤持续3min后复苏，30只兔随机分为五组：肾上腺素组（E）、血管加压素组（V）、U50488H组（U）、米伐西醇组（M）和米伐西醇组＋U50488H组（M＋U），于诱发室颤前15min、复苏后30、60、120、180、240min，检测心肌损伤标志物肌钙蛋白T（cTnT），并于实验结束时处死动物，光镜观察心肌组织病理学改变。结果①M＋U组cTnT值复苏后各时间点明显低于其余四组，与两常规复苏组E、V组相比差异非常显著（P〈0．01），与M组、U组差异显著（P〈0．05）。U组与E、V组在各时间点有差异（P〈0．05）。②光镜下心肌组织病理改变显示，常规复苏组（E、V组）心肌结构损伤程度最重，M组次之，U组更轻，而M＋U组明显轻于上述各组。结论联用α2-肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）可减少心肺复苏后早期cTnT的释放．减轻心肌病理损害．改善复苏后心功能不全。

α_2肾上腺素受体激动剂镇静镇痛作用的研究进展

α2肾上腺素受体(α2-AR)激动剂可乐定,早在20世纪70年代初就已经作为强效的抗高血压药上市。其主要通过激动大脑和脊髓α2-AR产生镇静、镇痛效应,临床应用中具有减少术中麻醉药用量、增强术后镇静、镇痛及与其他镇痛药相互协同的特点。现就α2-AR结构、分型、分布和生理功能及其常用激动剂的临床应用情况和镇静镇痛作用机制的研究进展予以综述。

α2肾上腺素受体激动剂防治术后痛觉过敏的相关机制

镇痛药物及技术不断地发展进步，然而术后急性疼痛的治疗效果．尤其是患者对治疗的满意率并未随之而提高，由此引起了医生及学者对术后痛觉过敏的关注。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响

目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞骨碱性磷酸酶比活性的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂或ADRβ2R拮抗剂对OB处理24、72和96h,检测bALP比活性的变化。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以提高鼠OB bALP比活性;而ADRβ2R激动剂沙丁胺醇则降低鼠OB bALP比活性。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。结论 ADRβ2R激动剂/拮抗剂可以通过调控OB骨形成指标bALP比活性变化,从而调节骨代谢。

α2肾上腺素能受体激动剂对缺血再灌注大鼠脑组织NF-κB及炎症因子表达的影响

目的评价α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注核因子-κB(NF-κB)、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法90只SD雄性大鼠,采用数字表法随机分为3组,每组30只,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注对照组(C组)和α2肾上腺素能受体激动剂干预组(D组),每组再根据大鼠伤后的生存时间,随机平均分为5个亚组,每组均为6只,即术后2、6、12、24和48 h 5个亚组。大鼠脑缺血再灌注模型参照改良Longa法制造。S组仅做线栓,不做其他处理。D组栓塞成功后于缺血后2 h拔线,至颈外动脉残端内再灌注,在缺血前30 min经腹腔注射α2-AR激动剂右美托咪定100μg/kg(4μg/mL)。C组给予等体积的0.9%生理盐水。各组大鼠分别在伤后相应时间点断头取脑采用免疫印迹分析测定NF-κB,酶联免疫法测定脑组织中TNF-α及IL-1β水平。在模型制备以后24 h、48 h时,分别取出6只大鼠,将其随机放到一个象限之内,测定逃避潜伏期,即大鼠都面向池壁,记录它们在60 s之内找到平台的时间,如果90 s内大鼠未还未找到平台,则认定逃避潜伏期为90 s,每只大鼠测定5次,并取平均值;在模型制备之后24 h、48 h时,分别取6只大鼠,测试警觉性、反应以及协调运动能力。结果脑组织NF-κB、TNF-α及IL-1β含量S组在伤后2、6、12、24、48 h差异无统计学意义。各时间点组间比较,C组以上指标比S组高(P<0.05),D组比S组高(P<0.05),比C组低(P<0.05)。模型制备后24 h、48 h,C组、D组高于S组的神经功能缺陷评分(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),且D组的评分高于C组(P<0.05)。结论α2肾上腺素能受体激动剂能够抑制大鼠脑缺血再灌注时NF-κB、TNF-α及IL-1β的表达,具有脑保护作用。

α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展

α2-肾上腺素受体（α2-AR）属于最早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一。基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR。其中,α2A-AR是最重要的一种亚型,它在α2-AR介导的许多生物学功能中起主要作用。

基于细胞的β_2肾上腺素能受体激动剂功能性筛选体系在中草药中的应用(英文)

为了建立基于细胞的β_2肾上腺素能受体激动剂筛选体系,将大鼠β_2受体基因克隆人pcDNA3.1载体,转染具有cAMP应答元件调控的绿色荧光蛋白报告基因的中国仓鼠卵巢细胞(CHO),从得到的阳性单克隆细胞中筛选得到一个稳定表达β_2受体,并且在受到激动剂刺激后发出剂量依赖绿色荧光强度的细胞株.将此筛选体系用于从中药中筛选具有β_2受体激动剂活性的化合物.从几种芸香科药材中得到了辛弗林(synephine),从细辛和附子中得到了去甲乌药碱(higenamine),首次从受体水平证明了它们的β_2激动剂活性.此筛选体系适合从大量天然化合物中快速筛选具有β_2激动剂活性的成分.

β_2-肾上腺素受体激动剂对哮喘气道炎症的拮抗作用

综述β2-肾上腺素受体激动剂对炎症细胞、细胞因子、炎症介质、趋化因子和黏附分子的作用及对血管通透 性的影响,探讨其抗炎作用机制。β2-受体激动剂长期以来一直作为支气管扩张药应用于哮喘治疗,近年来的实验及 临床研究证明β2-受体激动剂对哮喘气道炎症具有一定的抑制作用。

α_2-肾上腺素受体激动剂右旋美托嘧啶对缺血性脑血管病的保护作用

缺血性脑血管病是常见病、多发病,其致残率和死亡率均高,严重影响着人类的身体健康和生活质量。当脑缺血缺氧时,神经元会出现损伤和死亡。现有大量研究证明α2-肾上腺素受体激动剂能保护大脑神经元免受缺血/再灌注的损伤,但其发挥神经保护作用的确切机制尚不完全清楚,可能与α2-肾上腺素受体的激活有关。右旋美托嘧啶(dexmedetomidine)是一种高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂,具有一定的神经保护作用。本文就缺血性脑血管病病理生理演变过程、右旋美托嘧啶的分子药理学及其发挥神经保护作用的机制作一综述。

β_2肾上腺素受体激动剂在ARDS中的应用进展

急性呼吸窘迫综合征发病原因繁多,机制复杂,病死率高,至今尚无确切的治疗药物。近年来,诸多研究发现β2受体激动剂在救治急性呼吸窘迫综合征的应用中具有抑制炎症反应,改善肺微血管通透性,促进肺水肿液的清除,保护修复肺泡上皮细胞,促进肺损伤后的防御与修复等作用。

α_2-肾上腺素能受体激动剂对兔室颤后心功能的影响

目的探讨α_2-肾上腺素能受体激动剂对兔室颤后心功能的影响。方法通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型(接通50 V交流电胸壁致颤),将24只健康清洁家兔随机分为4组,手术对照组:仅进行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;肾上腺素组:复苏时颈静脉套管注入肾上腺素30μg/kg;米伐西醇组:复苏时颈静脉套管注入米伐西醇50μg/kg;育亨宾组:诱发室颤前15 min先静脉给予α_2-肾上腺素能受体阻滞剂育亨宾100μg/kg,复苏时颈静脉套管注入米伐西醇50μg/kg,于诱发室颤前15min、复苏后0.5、1、2、3、4h,动态监测血流动力学指标平均动脉压(MAP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升最大速率和下降最大速率、心功能不全标志物B型利钠肽(BNP)浓度。结果与手术对照组比较,肾上腺素组、米伐西醇组和育亨宾组复苏成功后LVEDP和BNP明显升高(P<0.05),MAP、左室内压上升最大速率和下降最大速率显著下降(P<0.05);复苏后米伐西醇组各时间段LVEDP值、BNP浓度明显低于肾上腺素组(P<0.05)、育亨宾组(P<0.01),MAP、左室内压上升最大速率和下降最大速率各时间段值明显高于肾上腺素组(P<0.05)、育亨宾组(P<0.01)。结论米伐西醇可改善兔复苏后血流动力学指标,降低BNP的浓度,对复苏后心功能有保护作用。

甘草酸与β2肾上腺素受体激动剂联合抑制哮喘炎症研究

作为世界公认的医学难题,哮喘虽不能根治,但可用相关药物进行控制和抑制。目前研究证明,糖皮质激素联合β2肾上腺素受体激动剂,能有效控制病情、防止哮喘恶化,而甘草酸的药用功能类似于糖皮质激素。本文主要分析甘草酸与β2肾上腺素受体激动剂联合抑制哮喘炎症的作用机制。

WONCA研究论文摘要汇编——FDA批准的长效β_2-肾上腺素受体激动剂使用者年龄与风险分析

目的针对美国上市的治疗哮喘的长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA),确定各年龄段发生与哮喘-相关严重事件的风险性。方法美国FDA对照临床试验进行了荟萃分析,这些试验对4～11,12～17,18～64及>64岁年龄段者,将使用LABA与未使用LABA患者的风险进行了临床对照试验。就年龄对哮喘-死亡、气管插管和住院综合因素(哮喘综合指数)的影响及共用吸入性皮质类固醇(ICS)的影响进行了分析。结果此荟萃分析含110个试验,60 954例患者。与未使用LABAs患者相比,用LABAs所有年龄段混合事件发生率差异为6.3件/1 000人-年〔95%CI(2.2,10.3)〕。4～11岁组发生率较其他年龄组的差异最大〔30.4件/1 000人-年,95%CI(5.7,55.1)〕。源于年龄的差异有统计学意义(P=0.020)。共用ICS亚群组患者的结果与总结果相似(n=36 210);给予ICS(n=15 192)的患者发生率差异为0.4件/1 000人-年〔95%CI(-3.8,-4.6)〕,各年龄组间差异无统计学意义。结论儿童因用LABA而发生哮喘相关严重事件的最多。评估LABA用于使用ICS儿童的风险还需要其他数据。

α_(2)-肾上腺素能受体激动剂对心肌炎大鼠ERK1/2和AKT信号通路的影响研究

目的研究α_(2)-肾上腺素能受体(α_(2)-AR)激动剂对心肌炎大鼠ERK1/2和PI3K/AKT信号通路的影响。方法采用完全弗氏佐剂及猪心肌肌球蛋白感染易致敏的Lewis大鼠,构建实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、EAM模型组(EAM组)、α_(2)-AR激动剂组(EAM+α_(2)-AR组)、PI3K/AKT信号通路抑制剂组(EAM+α_(2)-AR+EAM-LY组)和ERK1/2信号通路抑制剂组(EAM+α_(2)-AR+U0126组),每组6只。超声心动图检查心率、EF、FS、LVEDD和LVEDS,HE染色检测大鼠心肌组织病理学情况,蛋白质免疫印迹法检测p-AKT、p-ERK1/2、Caspase-3、PARP蛋白的相对表达量,TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果与对照组比较,EAM组大鼠的心率、LVEDD和LVEDS升高,EF和FS降低(P<0.01)。与EAM组比较,EAM+α_(2)-AR组大鼠心肌组织病变程度减轻;EAM+α_(2)-AR组大鼠炎性评分降低(P<0.01)。与EAM组比较,EAM+α_(2)-AR组大鼠心肌组织中p-AKT蛋白的相对表达量上调,p-ERK1/2、Caspase-3和PARP蛋白的相对表达量下调,ROS水平下降(P<0.01)。与EAM+α_(2)-AR组比较,EAM+α_(2)-AR+EAM-LY组大鼠心肌组织中p-AKT蛋白的相对表达量下调,细胞凋亡率升高(P<0.01);EAM+α_(2)-AR+U0126组大鼠心肌组织中p-ERK1/2蛋白相对表达量下调,细胞凋亡率降低(P<0.01)。结论α_(2)-AR激动剂可能通过激活PI3K/AKT信号通路和抑制ERK1/2信号通路的方式,下调Caspase-3和PARP蛋白的相对表达水平,降低ROS水平,从而缓解心肌炎大鼠的炎症反应、抑制其细胞凋亡,起到保护心肌的作用。

α2-肾上腺素受体激动剂联合瑞芬太尼麻醉对骨科手术患者的影响

目的探讨α2-肾上腺素受体激动剂联合瑞芬太尼麻醉对骨科手术患者的影响。方法研究对象为某院2017年1月至12月收治的骨科需行手术患者,共100例。按照使用麻醉药物的不同分为观察组(盐酸右美托咪定复合瑞芬太尼麻醉)和对照组(丙泊酚复合瑞芬太尼麻醉),观察两组麻醉效果。结果对照组SpO^2麻醉后20 min、30 min时明显低于观察组,R R麻醉后10 min、20 min、30 min较观察组明显下降,组间比较,均差异有统计学意义,均P<0.05;观察组不良反应发生率为8.0%,对照组不良反应发生率为28.0%,观察组优于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;两组T0、T1、T2、T3各阶段OAA/S评分均差异无统计学意义,P>0.05。结论α2-肾上腺素受体激动剂盐酸右美托咪定联合瑞芬太尼麻醉不仅可实现较满意的麻醉效果,而且可有效降低术中不良反应的发生率,有助于手术顺利进行,保证手术效果。

β2-肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年支气管哮喘急性期的临床效果

目的:探讨β2-肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年支气管哮喘急性期患者的临床效果。方法:回顾性分析2018年1-12月于笔者所在医院接受治疗的176例老年支气管哮喘急性期患者的临床资料,根据不同的治疗方法分为对照组与观察组,各88例。对照组使用糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上使用β2-肾上腺素受体激动剂治疗,对比两组肺功能指标和症状改善时间等。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗前环磷酸腺苷(cAMP)对比,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗1、2周后cAMP水平均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗1、2周后cAMP水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后肺功能改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组咳嗽、喘息、肺哮鸣音和肺啰音改善时间均早于对照组(P<0.05)。结论:在老年支气管哮喘急性期患者治疗过程中使用β2-肾上腺素受体激动剂联合糖皮质激素,能够改善cAMP和肺功能水平,缩短咳嗽、喘息、肺哮鸣音与肺啰音改善时间,提高治疗总有效率,值得临床推广使用。