aPKC-ι在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的研究非典型蛋白激酶C-ι(aPKC-ι)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其表达与NSCLC各临床病理因素及其预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测80例NSCLC癌组织和20例肺良性疾病组织中aPKC-ι蛋白的表达情况,并随访所有患者的生存时间。结果NSCLC组织中aPKC-ι蛋白表达较肺良性疾病组织明显增高(P=0.006),aPKC-ι表达与性别(P=0.806)、组织学类型(P=0.140)差异无统计学意义,与淋巴结转移(P=0.003)、病理分期(P=0.000)、分化程度(P=0.006)差异有统计学意义;生存分析显示:aPKC-ι表达与预后明显相关(r=0.914)。结论aPKC-ι的表达强弱与NSCLC的发生及发展有关,可作为NSCLC患者预后参考指标,有利于个体化治疗。

Tim-3/aPKC-ι通路在英夫利西单抗治疗克罗恩病病程判断中的作用

目的:探讨克罗恩病(CD)患者接受英夫利西(IFX)治疗前后Tim-3/aPKC-ι通路的变化并分析其临床意义和在病程判断中的作用。方法:制备外周血T细胞亚群同时构建靶向RNA干扰Tim-3基因的慢病毒载体,体外转染T细胞亚群,检测细胞因子分泌水平和Tim-3以及aPKC-ιmRNA的变化,确认Tim-3/aPKC-ι通路的存在;收集2009年6月至2019年7月武汉大学人民医院符合研究标准的45例CD患者,分别在第0、2、6周时给予IFX治疗。以同期16例健康体检者为健康对照组。CD患者于治疗开始前(0周)和治疗第5、10和15周时取静脉血,并经结肠镜检查取肠黏膜活组织检查标本。观察CD患者克罗恩病活动指数(CDAI)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)的变化。使用荧光定量PCR方法分析外周血和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ιmRNA基因表达水平变化。结果:RNA干扰Tim-3基因在T细胞表达后,可抑制下游的aPKC-ι mRNA表达水平以及T细胞增殖的作用,提示CD发病机制中存在Tim-3/aPKC-ι通路。IFX治疗前,CD患者在外周血Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平(5.25±0.89和5.11±0.45)和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平(5.77±0.56和5.07±0.35)均明显高于健康对照者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。第10周和15周时,CD患者外周血Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平和肠黏膜组织内Tim-3和aPKC-ι mRNA表达水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:证实Tim-3/aPKC-ι通路在CD的发病机制中有重要作用,活动期CD患者经IFX治疗后Tim-3和aPKC-ιmRNA表达水平下降,提示Tim-3/aPKC-ι通路参与IFX治疗活动期CD,可以导致临床缓解,下降的幅度对病程判断具有临床意义。