基于“肝肾同源”理论探讨m6ARNA甲基化修饰与肝豆状核变性肝纤维化机制及治疗策略

肝豆状核变性(Wilson disease,简称为WD)肝纤维化是由于ATP基因突变导致的铜代谢失常,大量铜离子沉积在肝脏,进一步出现线粒体功能障碍、脂质过氧化损伤、氧化应激等诱导肝窦内肝星状细胞(HSC)异常活化、细胞外基质(ECM)等成分代谢失衡所引起。m6ARNA甲基化修饰近些年来被发现参与肝病、癌症、自身免疫性疾病等多种疾病。基于“肝肾同源”理论所提出的WD肝纤维化机制被认为与m6ARNA甲基化修饰存在相关性,且在此基础上所提出的“补肾活血化浊方”可能通过影响m6ARNA甲基化修饰改善WD肝纤维化。这不仅是中医理论在现代分子生物学中的体现,也为中药复方干预WD肝纤维化提供了重要理论基础及分子生物学依据。

转录后基因沉默的机制及其应用

确定导致转录后基因沉默的原因 ,探索在转基因植物研究中避免基因沉默的对策。方法是将转基因沉默分为转录水平的沉默和转录后水平的沉默 ,分别对RNA阈值模型、异位配对和异常RNA模型、双连RNA模型等几种导致转录后基因沉默模型的分析。结果确定了转基因沉默抑制现象和转录后基因沉默的形成机制 ,以及转录后基因沉默理论和实践意义。

m6A RNA甲基化调节基因预测甲状腺癌的临床预后的作用

目的探索m6ARNA甲基化调节基因对THCA的与后续影响。方法分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的RNA-seq数据及相关临床信息。通过wilcoxon检验分析肿瘤与正常样品之间m6A RNA甲基化调节基因的不同表达,使用lasso Cox回归分析构建m6A RNA甲基化调节基因与THCA的风险预后模型,使用中位风险评分将THCA患者分层为高风险组和低风险组,kaplan-Meier进行生存分析,使用ROC曲线用来评估预测模型的敏感性和特异性。结果肿瘤与正常样品之间m6ARNA甲基化调节基因的不同表达,3个基因上调,14个基因下调。lasso Cox回归分析筛选出4个m6ARNA甲基化调节基因IGF2BP2、FTO、IGF2BP1、RBM15。高风险组与低风险组相比,OS明显较低(P=4.278e-02)。ROC曲线中AUC值为0.783,结果显示预测模型较有效。单因素和多因素Cox回归进行模型效能检验,单因素Cox回归分析中HR值为2.083(P<0.001),多因素Cox回归分析中HR值为2.653(P<0.001)。结论m6A RNA甲基化调节基因IGF2BP2、FTO、IGF2BP1、RBM15可以构建预测模型来预测不同的临床亚群患者的OS。

2007～2010年浙江省建筑业总产值增长率预测

以1991～2006年浙江省建筑业总产值增长率为基础,建立时间序列模型,即ARMA模型,对浙江省未来4年建筑业总产值增长率作出预测,为相关政策的制定提供依据。

m6A RNA甲基化在心脏疾病中的研究进展

N6位腺苷碱基的甲基化,称为N6甲基腺苷(m6A),是装饰真核信使RNA(mRNA)最丰富的内部修饰。m6A可作为分子开关,调节RNA的剪接、稳定性、定位或转化控制。m6A修饰主要受甲基转移酶复合物(写入器)、去甲基化酶(擦除器)和识别m6A特定结构域的"阅读器"共同调节。m6A修饰的潜在调节机制可能在多种心血管疾病的发生发展中发挥重要作用。本文拟对m6ARNA甲基化在心脏疾病中的研究进展作一综述。

N6-甲基腺嘌呤在糖脂代谢中的作用

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物信使核糖核酸中最常见的内部核糖核酸甲基化类型,在调控基本细胞过程和多种生理功能的基因表达中发挥重要作用。m6A甲基化调节生理和代谢,并且m6A与人类的各种疾病相关,包括肥胖、糖尿病、代谢综合征和癌症。相反,营养和饮食也可以调节或逆转基因表达中的m6A甲基化模式。本文综述了近年来m6A甲基化机制的研究进展,重点阐述了m6A修饰、营养生理和代谢之间的相互作用。

长自回归模型建立的程序实现

本文给出了对随机过程建立长自回归模型的程序设计方法和计算实例。此程序可以用于长自回归模型的阶数确定和参数估计。

TIMP-1-shRNA基因体外转染大鼠骨髓间充质干细胞的实验研究

目的探讨联合应用RNA干扰与干细胞移植技术在肝纤维化治疗中的应用。方法采用全骨髓贴壁培养法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),并进行流式细胞学鉴定。按使用慢病毒包装系统建立沉默基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)基因不同位点分为三组:BMSCs株SH1组(LV-3-TIMP-1-rat-246),SH2组(LV-3-TIMP-1-rat-142),SH3组(LV-3-TIMP-1-rat-373)。同时设立转染空载体组(LV-3-shNC,D组)。观察各组细胞转染前后形态和荧光的表达;抽提蛋白,应用Western blot技术检测TIMP-1蛋白的表达。结果原代培养大鼠BMSCs呈梭形,传代后漩涡状生长。慢病毒转染BMSCs 7d后,各组均可检测到荧光出现,转染前后细胞形态无改变。在3个实验组中,SH3组TIMP-1蛋白表达最低(P<0.05)。结论应用慢病毒包装系统可以建立沉默TIMP-1基因的BMSCs株,为BMSCs联合RNA干扰技术治疗肝纤维化提供了实验基础。