健脾合剂调控miRNA-219a-5p、miRNA-338-3p干预IBS-D大鼠的作用机制研究

目的基于miRNA-219a-5p、miRNA-338-3p探讨健脾合剂干预腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠的作用机制。方法采用急-慢应激法联合番泻叶灌胃法制备IBS-D大鼠模型,分组后给予健脾合剂干预。实验过程中及治疗完成后,记录大鼠一般情况、体质量及粪便性状;采用直肠扩张下腹壁回缩反射(Abdominal withdrawal reflex,AWR)评分检测大鼠的疼痛阈值,评估IBS-D大鼠的内脏敏感性;采用显色基质鲎试剂检测大鼠血液中的细菌内毒素含量,观察其肠道通透性变化;观察大鼠结肠黏膜组织病理,对其肠黏膜状态进行评估;并使用RT-PCR法检测大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p的含量。结果粪便性状评分、内脏敏感性测定、组织病理结果表明IBS-D大鼠模型制备成功。与空白组比较,模型组大鼠大便稀溏甚则水样,体质量下降;健脾合剂治疗后,低剂量组及高剂量组大鼠大便成形,粪便Bristol评分显著降低,体质量有所增加。内脏敏感性结果显示,IBS-D大鼠内脏疼痛阈值下降;健脾合剂干预后,低剂量组及高剂量组大鼠内脏疼痛阈值有所升高,内脏敏感性降低。显色基质鲎试剂检测结果显示,IBS-D大鼠血清内毒素含量升高;健脾合剂干预后,低剂量组及高剂量组大鼠内毒素含量较前下降,肠道通透性降低。大鼠结肠粘膜病理结果表明,IBS-D大鼠结肠组织黏膜上皮轻度破损,局部可见水肿。健脾合剂治疗后,低剂量组及高剂量组大鼠结肠黏膜上述情况得到有效改善。Realtime PCR法检测大鼠结肠粘膜结果显示,IBS-D大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p水平显著降低,健脾合剂治疗后,高剂量组大鼠miR-219a-5p、miR-338-3p含量有所升高。结论健脾合剂对改善IBS-D症状具有一定的作用,健脾合剂能够增加IBS-D大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p水平,提示其可能通过对miR-219a-5p、miR-338-3p的调控降低IBS-D大鼠的肠道通透性及内脏敏感性,从而发挥疗效。

辣椒素受体在肠易激惹综合征内脏痛觉过敏中的作用

目的研究辣椒素受体(VR1)在肠易激综合征(IBS)内脏痛觉过敏中的作用。方法新生雄性SD大鼠21只分为痛觉过敏阳性对照组(P组)、阴性对照组(N组)、去辣椒素受体神经元组(D组),出生第2天D组背部皮下注射辣椒素50mg/kg。出生第8天起P组和D组给予结肠内充气刺激每天一次,连续2周,7周时给予结直肠扩张(CRD)刺激,进行腹部收缩反射(AWR)评分和腹直肌肌电记录。结果D组AWR评分低及腹直肌放电活动少(P<0.01,与P组相比)。结论辣椒素受体参与了发育期幼鼠肠激惹致IBS内脏痛觉过敏。

腹壁撤退反射实验测量方法概述

腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)实验,通过扩张肠道来评价动物的行为学反应,是目前应用最广的评价动物内脏敏感性的方法。然而,AWR实验操作涉及因素多,目前鲜有较为公认的操作规程。本文通过对涉及AWR实验测量方法的文献进行梳理,归纳出AWR操作的基本步骤,总结不同测量方法在扩张方式、气囊种类等相关因素方面的差异,并对相关因素的具体操作提出建议,以期为后续使用该方法评价动物内脏敏感性的研究者提供选择方法,为实验操作的标准化方案制定奠定必要基础。

慢性内脏痛觉敏化模型的两种行为学评价指标比较

目的：比较慢性内脏痛觉敏化模型的两种行为学评价指标,即腹壁撤退反射和腹外斜肌放电测量,为内脏痛觉敏化提供较为客观、有效的评价方法。方法：SD大鼠出生后8～15天内每天给予一次结直肠扩张（CRD）刺激以后正常饲养至第八周,分别采用腹壁撤退反射（AWR）评分法和腹外斜肌放电测量方法评估大鼠受CRD刺激时的痛觉敏化程度。结果：AWR评分方法比较模型组与对照组,在20～60 mmHg CRD时评分模型组显著高于对照组,在80 mmHg CRD差异不明显;对照组痛阈为30.42±1.34 mmHg,模型组痛阈为13.13±1.34 mmHg,（P〈0.001）;腹外斜肌放电测量,在20～60 mmHg CRD时模型组放电明显高于对照组,80 mmHg CRD差异不明显;两组痛阈分别为对照组37.5±4.53 mmHg,模型组25.0±3.27 mmHg,（P〈0.05）。结论：两种方法均可作为慢性内脏痛觉敏化模型是否成功的筛选指标,相比之下,前者较为简便,后者较为客观。

大鼠肠易激综合征模型的建立及其评价

目的探讨腹泻型肠易激综合征(D-IBS)动物模型的建立方法,为临床治疗提供依据。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为IBS1(乙酸灌肠加束缚应激)组I、BS2(束缚应激)组、灌肠对照组和正常对照组,采用乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制作IBS动物模型,用腹壁撤退反射(AWR)评分和腹外斜肌放电活动检测对其内脏敏感性进行评估,同时进行组织学检查对肠黏膜组织的组织学改变进行评价。结果两模型组大鼠AWR评分和腹外斜肌收缩次数在不同扩张容量下均较对照组明显增加(P<0.05)。组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现。结论乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制成的IBS动物模型符合IBS的内脏敏感性机制,可用于IBS的试验研究。

新生期结肠刺激及性别对幼鼠内脏痛敏感性的影响

目的:探讨新生期伤害性结直肠扩张刺激(CI)对幼鼠内脏痛觉敏感性的影响及其性别差异。方法:8日龄新生SD大鼠随机分成实验组和对照组,每组16只;实验组新生鼠在出生第8天开始给予CI,每日1次,连续7天;对照组则不给予CI。到6周龄时进行内脏敏感性测定。采用腹壁撤退反射(AWR)评分的测定作为不同的扩张压力下结直肠疼痛反应指标,评估肠道痛觉敏感性。结果:6周时两组大鼠体重无显著差异;两组大鼠降结肠均未见明显病理组织损伤;随着CRD压力增加,两组大鼠AWR评分逐渐增加;在控制幼鼠性别影响因素后,当CRD压力分别为20mm-Hg、40mmHg及60mmHg时,实验组AWR评分的边缘估计均值均高于对照组,差别有显著意义。在控制组别等影响因素后,当CRD压力分别为60mmHg、80mmHg时,雌性幼鼠AWR评分的边缘估计均值均高于雄性幼鼠,差别有显著意义;当CRD压力为20mmHg、40mmHg时,虽然雌性幼鼠AWR评分的边缘估计均值仍高于雄性幼鼠,但差别无显著意义。结论:在新生期进行持续的结直肠刺激能造成幼鼠痛阈下降,出现慢性内脏痛觉高敏感性,并且这种高敏感性具有性别差异。

电针治疗肠易激综合征大鼠作用观察

目的利用肠易激综合征大鼠模型,观察针刺治疗慢性内脏痛敏的作用规律,为临床提供治疗的科学依据。方法采用新生幼鼠制作了IBS慢性内脏痛敏模型,观察大鼠腹部撤回反射(AWR)和腹直肌内肌电(AEMG)变化,探讨单次电针、多次电针和不同电针次数对慢性内脏痛敏的治疗效应。结果成年IBS大鼠AWR评分和AEMG诱发放电均明显增强,单次电针可以明显降低AWR评分和AEMG诱发放电,维持时间至停针后90 m in;多次电针具有累加效应,隔日电针连续2次后治疗效果明显,4次后达到最大,停止电针后镇痛效应仍可以维持一段时间,维持时间随着治疗次数的增加而延长。结论电针对肠易激综合征的慢性内脏痛敏具有良好的即刻和累加治疗作用。

脊髓NMDA受体在慢性内脏高敏大鼠中作用研究Ⅰ

目的从整体行为学角度探讨脊髓NMDA受体在慢性内脏高敏大鼠中的作用。方法选用SD大鼠，模型组大鼠在出生后d8-d15内，每天接受一次结直肠扩张刺激；对照组除了不行结直肠扩张刺激外，其他情况同模型组。大鼠成年后用腹壁撤退反射（AWR），进行肠道敏感性评估。观察两组鞘内注射MK-801前后AWR评分和腹外斜肌对结直肠扩张刺激的反应是否存在差异。结果①在20～60mm—HgCRD时，模型组AWR评分明显高于对照组（P〈0．05）。②鞘内注射不同浓度MK-801后，模型组AWR测痛阈呈剂量依赖性升高（P〈0．05），而对照组没有表现出明显的剂量依赖性。③鞘内注射MK-801（1．5mol·L^-1）后，模型组腹外斜肌对CRD反应较给药前明显降低（P〈0．05），肌电测痛阈明显升高（P〈0．05）；而对照组给药前后无改变。④模型组结直肠病理检查未见明显病理性改变。结论大鼠脊髓NMDA受体可能参与慢性肠道高敏感机制。

电针“百会”“足三里”穴对IBS模型大鼠行为及丘脑中CGRP mRNA表达的影响

目的观察电针"百会"配"足三里"穴对肠易激综合征(IBS)模型大鼠内脏敏感性及其情绪心理行为的双重调节作用。方法采用母子分离加幼鼠醋酸灌肠法制备IBS大鼠模型,32只大鼠随机分为正常组、模型组、模型束缚组、电针组(电针"百会"配"足三里"穴)。造模后,正常组、模型组不做处理,模型束缚组只捆绑束缚不治疗,电针组捆绑束缚并电针20 min,隔日1次,共5次。末次电针后对大鼠进行腹部回撤反射(AWR)及自主行为测试,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠丘脑中降钙基因相关肽(CGRP)m RNA的表达。结果电针后模型大鼠内脏敏感性降低,自主行为增多,丘脑中CGRP m RNA表达降低。结论电针"百会"配"足三里"穴能够有效改善IBS模型大鼠的慢性内脏痛及其情绪心理障碍。

结肠黏膜低度炎症对大鼠内脏感觉的影响

目的:探讨结肠黏膜低度炎症(low grade mucosal inflammation,LGMI)对大鼠内脏感觉的影响.方法:健康♂SD大鼠40只,随机分为LGMI组和对照组(n=20).LGMI组大鼠给予15g/L葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用7d,然后饮用蒸馏水7d,对照组大鼠饮用蒸馏水.第14天进行气囊扩张大鼠腹部回缩反射(AWR)评分和腹壁肌电测定;实验结束后取结肠组织作常规病理学检查;免疫组织化学染色观察腰膨大部脊髓c-Fos、P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达变化.结果:LGMI组大鼠结肠黏膜炎症评分为1.56±0.78分,对照组为0.46±0.54分,2组比较差异有显著性意义(P=0.003).当结肠气囊压力为20mmHg时,2组大鼠的AWR评分和腹壁肌电幅值差异均无统计学意义;当气囊压力为40、60、80mmHg时,LGMI组的AWR评分和腹壁肌电幅值明显高于对照组(均P<0.05).LGMI组大鼠腰骶段脊髓c-Fos、SP、CGRP的平均吸光度值均高于对照组(165.26±10.12 vs 126.52±11.48,134.28±10.62 vs 120.82±8.92,157.66±6.25 vs 118.67±5.68,均P<0.01).结论:LGMI触发了内脏感觉过敏,可能在IBS的发病中起重要作用.

电针内关、足三里对IBS模型大鼠行为学及结肠5-HT2A受体表达的影响

目的:探讨电针内关、足三里对IBS模型大鼠行为学及结肠5-HT2A受体表达的影响,从靶器官痛相关物质变化角度揭示不同穴位干预慢性内脏痛的部分分子机制。方法:采用新生期母婴分离和醋酸灌肠并在后期结直肠球囊扩张刺激法联合制备肠易激综合征大鼠模型。分为空白对照组、模型组、内关穴组、足三里穴组。空白对照组和模型组不做任何处理,内关穴组和足三里穴组进行电针干预。采用腹部回撤反射及高架十字迷宫实验评价IBS模型大鼠的肠道敏感性和情绪心理变化及针刺不同穴位的干预效应。采用免疫组织化学方法检测大鼠结肠组织5-HT2A受体的免疫反应物的表达。结果:(1)腹部回撤反射:与空白对照组比较,模型组大鼠腹部回撤反射潜伏期缩短(P<0.01);模型组、内关穴组、足三里穴组的腹部回撤收缩波个数增加(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,内关穴组、足三里穴组的潜伏期延长(P<0.05或P<0.01),收缩波个数减少(P<0.05或P<0.01)。与内关穴组比较,足三里穴组的收缩波个数减少(P<0.05)。(2)高架十字迷宫:与空白对照组比较,模型组进入开放臂次数百分比减少(P<0.05),总距离减少(P<0.05),内关穴组开放臂停留时间百分比减少(P<0.01),总距离减少(P<0.05)。(3)5-HT2A受体表达:与空白对照组比较,模型组、内关穴组、足三里穴组的5-HT2A受体免疫反应物阳性的表达增强(P<0.01)。与模型组比较,足三里穴组的5-HT2A受体免疫反应物阳性表达减弱(P<0.01)。与内关穴组比较,足三里穴组5-HT2A受体免疫反应物阳性表达减弱(P<0.05)。结论:IBS模型大鼠内脏疼痛敏感性增高,情绪心理行为异常改变,符合IBS病理特征,表明母子分离加醋酸灌肠结合结直肠球囊扩张刺激可以成功制备IBS大鼠模型;针刺内关穴、足三里穴可降低IBS模型大鼠肠道敏感性,缓解内脏疼痛症状,且足三里穴优于内关穴。针刺可抑制5-HT2A受体免疫反应物的异常表达,参与疼痛的调节。

六组肠易激综合征大鼠模型的建立及其症状学评价

目的建立一系列肠易激综合征(IBS)的大鼠模型并作出症状学评价,选出优化模型。方法应用70只新生SD大鼠,随机分为7组:空白组、母分组、束缚组、醋酸组、母分+束缚组、母分+醋酸组、母分+束缚+醋酸组(简称三因素组),空白组不予干预,其余各模型组大鼠在出生后的第2天到21天,每天接受不同影响因素的刺激;通过计算粪便点数的变化、测量大鼠模型腹部回缩反射(AWR)情况来测评各组间肠易激综合征大鼠模型的建设情况。结果在不同模型组别的比较中,双因素组与三因素的腹泻症状、肠敏感性增高等改变比单因素组较明显,多因素组模型优于单因素组。结论运用多种因素建立的大鼠动物模型能够全面地模拟肠易激综合征(IBS)患者的病理生理特征,多因素大鼠模型总体模拟效果优于单因素大鼠模型。

电针对肠易激综合征大鼠脊髓NMDA受体表达的影响

目的在电针缓解肠易激综合征(IBS)模型大鼠的慢性内脏痛敏基础上,观察电针处理对IBS模型大鼠脊髓NMDAR1(NR1)受体表达的影响。方法采用新生9天SD幼鼠制作的IBS慢性内脏痛敏模型,随机分为四组,正常对照组(N)、模型组(M)、模型加电针组(EA)和模型加假电针组(SEA),每组8只。分别观察电针前后结直肠扩张诱发的大鼠腹部撤回反射(AWR)变化,并用RT-PCR方法检测各组大鼠脊髓NR1受体表达变化。结果成年IBS大鼠AWR评分明显提高;电针可以明显降低AWR评分(P<0.05)。IBS大鼠脊髓NR1受体mRNA表达高于正常对照大鼠(P<0.05);而电针可使其降低至正常水平;假电针未见明显降低作用。结论电针对肠易激综合征的慢性内脏痛敏具有良好的治疗作用,其作用可能通过调节脊髓NR1受体表达来发挥的。

气囊对腹壁撤退反射实验结果的影响

目的为腹壁撤退反射实验优选出恰当的制备气囊的材料。方法分别通过数显游标卡尺及X光图像对不同气囊在不同压力值下的直径进行测量;并采用3分疼痛阈值作为判断标准,测试不同气囊对大鼠造成明显内脏疼痛时所对应的压力值。结果圆形乳胶气球的直径随压力值增加变化均匀和缓,并且可以满足实验中常用的压力范围(20~80 mm Hg),其对大鼠造成内脏疼痛的阈值在伤害性刺激值附近,不会对大鼠肠道造成不可逆的损伤。结论腹壁撤退反射实验中使用圆形乳胶气球制备气囊较为理想。

结肠灵汤修复感染后肠易激综合征大鼠结肠黏膜屏障

目的本研究探讨了结肠灵对感染后肠易激综合征(PI-IBS)大鼠模型的结肠黏膜免疫屏障的功效作用。方法采用复合刺激的造模方法建立肝郁脾虚的PI-IBS大鼠模型,包括母子分离、束缚和三硝基苯磺酸(TNBS)直肠刺激。复合刺激4周后,用结肠灵方治疗,取生药量为2.85、5.71及11.42 g/(kg·d)灌胃14 d。用腹壁回缩反射(AWR)评分和粪便含水量评估大鼠的肠内敏感性。旷场实验和双瓶蔗糖汲取实验用来评价大鼠行为改变。测量肠粘膜中的CD_4^+和CD_8^+细胞计数以及IL-1β和IL-4水平。透射电镜用来观察肠粘膜的免疫屏障内超微结构改变。结果造模后模型组大鼠的AWR评分(0.29±0.09)mL和粪便含水量(52.31%±20.12%)明显高于正常组(0.67±0.11)mL和(40.33%±8.34%),模型组大鼠的自发活动(50.24±10.42)和蔗糖汲取(48.98±17.89)明显低予正常组(95.34±14.32)和(75.45±15.98),差异显著有统计学意义(P<0.05);结肠灵治疗后,高剂量组大鼠的AWR评分(0.59±0.10)mL和粪便含水量(38.34%±6.98%)明显低于模型组;高剂量组大鼠的自发活动(89.63±16.98)和蔗糖汲取(73.42±14.32)明显高于模型组,差异显著有统计学意义(P<0.05);透射电镜观察到PI-IBS模型大鼠的肠粘膜屏障功能损伤严重,而结肠灵可以缓解肠粘膜炎症并修复肠粘膜屏障。此外,显微镜下观察到肠粘膜的IL-1β水平升高和IL-4水平降低,PI-IBS模型大鼠固有层和粘膜下层的CD_4^+/CD_8^+比值明显降低,结肠灵治疗恢复了上述CD_4^+/CD_8^+细胞比值、IL-1β和IL-4水平的变化。结论结肠灵能通过缓解炎症、调节免疫以及舒缓焦虑等作用机制来保护肠粘膜,从而有利于治疗PI-IBS。

安神和胃法对D-IBS大鼠结肠黏膜CRH及CRH-R1 mRNA表达的影响

目的:观察疏肝健脾和胃安神法对D-IBS大鼠结肠粘膜CRH及CRH-R1 mRNA表达的影响。方法:将11窝育龄7 d的新生SD大鼠110只随机分出10只正常组,余100只利用幼鼠母子分离加直肠刺激法复制大鼠IBS内脏高敏感性模型,造模成功后按体重随机分出模型组、安神和胃法高、中、低剂量组,和西药马来酸曲美布汀对照组各20只。模型复制成功后分别给予蒸馏水、生理盐水、安神和胃法1.52、3.04、6.08 g/kg、舒丽启能0.1 g/kg灌胃,1次/d,连续2 w,治疗后再次评价其腹部收缩反射(AWR)阈值,并运用RT-PCR法检测大鼠结肠粘膜CRH及CRH-R1 mRNA的表达。结果:安神和胃法能够升高内脏高敏感性大鼠AWR阈值,升高结肠粘膜CRH-R1 mRNA的表达。结论:安神和胃法对内脏高敏感型大鼠有较好的治疗作用,其作用机制可能与影响其结肠粘膜CRH-R1 mRNA表达相关。

电针对功能性胃肠病大鼠内脏敏感性影响机制研究

目的探讨电针对功能性胃肠病(FGIDs)模型大鼠内脏敏感性的影响机制,及其脏腑穴位特异性。方法40只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、足三里组、阴陵泉组、阴谷组,每组8只。采用综合方法复制FGIDs大鼠模型,电针足三里组、阴陵泉组、阴谷组,每日1次,1次30 min,连续针刺7 d,模型组只捆绑不针刺。电针后对大鼠行结直肠扩张刺激实验,进行腹部撤回反射(AWR)评分;后取大鼠下丘脑、脊髓(T5~10),用免疫印迹(Western blot)方法测定丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的蛋白表达。结果模型组大鼠AWR评分较正常组升高(P<0.01);与模型组比较,在各压力刺激下足三里组评分均明显降低(P<0.05),阴陵泉组在20、60、80 mm Hg评分明显降低(P<0.05);与阴谷组比较,足三里组在各个压力刺激下评分均明显下降(P<0.05),阴陵泉组在80 mm Hg压力下差异有统计学意义(P<0.05);足三里组与阴陵泉组评分比较无显著性差异(P>0.05)。模型组p38蛋白活性表达较正常组明显升高(P<0.01);与模型组比较,足三里组、阴陵泉组p38蛋白活性表达明显降低(P<0.05);在下丘脑中:与阴谷组比较,足三里组p38降低明显(P<0.05);在脊髓中:与阴陵泉组、阴谷组比较,足三里组降低明显(P<0.05)。结论电针足三里穴和阴陵泉穴均可改善FGIDs模型大鼠AWR评分,降低其内脏敏感性,其作用机制可能与电针能够抑制p38 MAPK蛋白活化水平有关,且电针足三里穴对p38 MAPK表达的调节作用较阴陵泉穴更为明显,具有穴位特异性。

肠激安方对IBS-D模型大鼠脾虚泄泻及miRNA-29a表达的影响

目的基于miRNA-29a探讨肠激安方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠的干预作用。方法采用三因素(母婴分离、醋酸刺激、束缚应激)法复制IBS-D大鼠模型,分组后给予肠激安方干预,给药结束后定时考察大鼠的体重、糖水偏好值、自主活动行为特征,并通过腹部回缩反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)直肠扩张实验评估IBS-D大鼠的内脏敏感性。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定大鼠血浆中二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和D-乳酸(D-lactate,D-LA)的含量;RT-qPCR法检测结肠中miRNA-29a的含量。结果AWR评分、结肠组织HE染色结果表明三因素法复制大鼠IBS-D模型成功。与空白组比较,IBS-D模型组大鼠的体重明显降低,糖水偏好值显著降低,内脏敏感性评分明显升高;与模型组比较,匹维溴铵组、肠激安方高剂量组、肠激安方低剂量组的大鼠体重升高,糖水偏好值升高,AWR内脏敏感性评分降低。HE染色结果显示,各组大鼠结肠黏膜上皮细胞组织形态学无明显的病理变化。ELISA结果显示,与空白组比较,模型组血浆中D-LA和DAO的含量升高;与模型组比较,匹维溴铵组、肠激安方高剂量组血浆中D-LA明显降低,匹维溴铵组、肠激安方高剂量组、肠激安方低剂量组血浆中DAO含量明显降低;与空白组比较,模型组结肠中miRNA-29a的含量增加;与模型组比较,匹维溴铵组、肠激安高剂量组、肠激安低剂量组大鼠的结肠组织中miRNA-29a的含量降低。结论肠激安方对改善IBS-D脾虚泄泻具有一定的作用,肠激安方能够降低IBS-D大鼠结肠组织中miRNA-29a的含量,提示肠激安方干预IBS-D的作用机制可能与其对miRNA-29a的调控有关。

ZD 7288,an HCN channel blocker,attenuates chronic visceral pain in irritable bowel syndrome-like rats

AIM: To investigate the effects of ZD 7288, a hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channel blocker, on rats with chronic visceral pain.

Electroacupuncture diminishes P2X_2 and P2X_3 purinergic receptor expression in dorsal root ganglia of rats with visceral hypersensitivity

Electroacupuncture at Shangjuxu （ST37） and Tianshu （ST25） can improve visceral hypersensitivity in rats. Colorectal distension was used to establish a rat model of chronic visceral hypersensitivity. Immunohistochemistry was used to detect P2X2 and P2X3 receptor expression in dorsal root ganglia from rats with chronic visceral hypersensitivity. Results demonstrated that abdominal withdrawal reflex scores obviously increased following establishment of the model, indicating visceral hypersensitivity. Simultaneously, P2X2 and P2X3 receptor expression increased in dorsal root ganglia. After bilateral electroacupuncture at Shangjuxu and Tianshu, abdominal withdrawal reflex scores and P2X2 and P2X3 receptor expression decreased in rats with visceral hypersensitivity. These results indicated that electroacupuncture treatment improved visceral hypersensitivity in rats with irritable bowel syndrome by reducing P2X2 and P2X3 receptor expression in dorsal root ganglia.