基于氧化应激介导NF-κB通路研究ALDH2基因表达对氯胺酮相关性膀胱炎的影响

目的:研究乙醛脱氢酶(ALDH2)基因表达对氧化应激介导的NF-κB通路在氯胺酮相关性膀胱炎(KIC)中的影响。方法:将SV-HUC-1细胞分为不同浓度氯胺酮组(0 mmol/L、0.5 mmol/L、1 mmol/L、2 mmol/L),诱导48 h后检测ALDH2蛋白表达量;然后将SV-HUC-1细胞构建分为对照组(si-NC组、OE-NC组)、ALDH2沉默组(si-ALDH2组)、ALDH2过表达组(OE-ALDH2组);分别用完全培养基和氯胺酮(1 mmol/L)诱导刺激细胞48 h,检测每组细胞内炎症因子和炎症蛋白水平。结果:蛋白质免疫印迹法(western blotting)显示经氯胺酮(0.5 mmol/L、1 mmol/L)处理后的ALDH2蛋白相对表达量显著高于0 mmol/L组(P<0.05);进一步在氯胺酮(1 mmol/L)诱导后的组中比较发现,si-ALDH2组炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-6(IL-6)的表达较si-NC组显著增加(P<0.05);OE-ALDH2组IL-1β及IL-6的表达较OE-NC组显著减少(P<0.05);si-ALDH2组中炎症蛋白核因子-κB(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达量均较si-NC组升高(P<0.05);OE-ALDH2组中炎症蛋白NF-κB、COX-2、iNOS的表达量均较OE-NC组降低(P<0.05)。而在对照组(0 mmol/L)中,siALDH2组与si-NC组,OE-ALDH2组与OE-NC组比较,炎症因子和炎症蛋白水平比较均无统计学差异(P>0.05)。结论:ALDH2基因可在KIC的发生中发挥一定的抗炎保护作用。

乳腺癌转移演进的关键分子ALDH2体外可视化研究

目的:分析乙醛脱氢酶2(ALDH2)靶向脂质体纳米探针ALDH2-Cy7@LP-FA在细胞水平的成像能力和靶向性能。方法:研究制备荧光探针ALDH2-Cy7@LP-FA,通过粒径分析、紫外吸收和荧光发射光谱对其进行表征。利用Western印迹和免疫组化检测ALDH2在乳腺癌组织和细胞系的表达情况。以ALDH2高表达的乳腺癌细胞BT474、MDA-MB-231作为实验组,ALDH2低表达的MCF-10A作为对照组,通过流式细胞术及共聚焦荧光显微镜,观察探针的亚细胞器共定位及成像效果。采用CCK8法分析探针的细胞毒性和生物相容性,为体内成像提供实验依据。结果:脂质体探针ALDH2-Cy7@LP-FA粒径均一分布[(155±2)nm],脂质体的包载使得标记抗体的紫外吸收和荧光发射分别发生了4 nm和5 nm的蓝移,脂质体的包载实现了抗体纳米化。ALDH2蛋白在BT474细胞系中表达最高,在MCF-10A表达最低(t=29.123,P<0.001)。体外摄取及成像效果显示,ALDH2-Cy7@LP-FA可特异性靶向线粒体中的ALDH2,对BT474细胞的结合亲和力高于231细胞,对MCF-10A的结合最低,具有选择性结合ALDH2高表达癌细胞的能力(BT474:t=9.976,P<0.01;MDA-MB-231:t=12.026,P<0.05)。CCK8实验结果表明探针毒性极低,具有良好的生物相容性。结论:ALDH2在高转移乳腺癌细胞和组织中高表达,是识别转移细胞的关键分子,通过ALDH2-Cy7@LP-FA靶向ALDH2分子成像,可实现精准定位肿瘤边界。

ALDH2基因多态性与老年2型糖尿病冠心病易感性及心血管事件的关系

目的 探究ALDH 2基因多态性与老年2型糖尿病(T2DM)患者冠心病易感性及心血管事件发生关系。方法 选择2019年1月—2021年7月西部战区总医院就诊的226例老年T2DM患者纳入研究,分为冠心病组104例与非冠心病组122例;另选取同期年龄和性别匹配的150名体检健康者为对照组。采用RT-PCR法检测各组观察对象血白细胞中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型。探究ALDH2基因型与冠心病易感性及心血管事件发生关系。结果 冠心病组A等位基因频率30.77%、 AA基因型频率19.23%,较非冠心病组的22.05%、 6.56%及对照组的17.00%、 6.00%均明显升高(P<0.05)。Logistic回归结果显示,携带ALDH 2突变型基因(AA/GA型)的T2DM患者发生冠心病的危险性较野生型(GG型)增加4.024倍(OR=4.024, 95%CI:1.157~19.425,P=0.018)。随访1年内,在冠心病组、非冠心病组中,携带ALDH2 AA型患者心血管事件发生率均明显高于GG型、 GA型(P<0.05)。结论 ALDH2的A等位基因可能与老年T2DM患者冠心病易感性有关,携带ALDH2 AA型基因可能增加T2DM患者心血管事件发生风险。

H型高血压合并脑梗死患者ALDH2基因多态性与Hcy代谢、炎性反应及氧化应激状态的相关性

目的分析H型高血压合并脑梗死患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与同型半胱氨酸(Hcy)代谢、炎性反应及氧化应激状态的相关性。方法选择2016年6—2018年2月海口市人民医院神经内科诊治急性脑梗死合并高血压的患者106例,根据入组时Hcy水平分为普通高血压的观察A组(Hey<10μmol/L)42例、H型高血压的观察B组(Hcy≥10μmol/L)64例;另取同期体检健康者50例作为健康对照组。检测ALDH2基因G487A多态性、Hcy代谢指标、炎性反应及氧化应激指标,并分析ALDH2基因多态性与各指标的相关性。结果与健康对照组比较,观察A组、观察B组患者ALDH2基因野生型GG的构成比明显较低,突变型GA+AA的构成比明显升高(χ2/P=24.899/0.000),与观察A组比较,观察B组GG构成比较低、GA+AA构成比较高(χ2/P=6.061/0.014);观察B组患者的血清Hcy、IL-6、IL-8、MDA含量均明显高于健康对照组和观察A组(t/P观察B组vs.健康对照组=13.473/0.000、16.427/0.000、12.163/0.000、16.107/0.000,t/P观察B组vs.A组=20.380/0.000、30.319/0.000、20.201/0.000、23.271/0.000),FA、VitB12、T-AOC含量均明显低于健康对照组和观察A组(t/P观察B组vs.健康对照组=7.444/0.000、3.054/0.002、15.581/0.000,t/P观察B组vs.A组=13.750/0.000、6.368/0.000、21.114/0.000),且观察B组中ALDH2 GA+AA基因型患者的血清Hcy、IL-6、IL-8、MDA含量均明显高于GG基因型患者(t/P=6.467/0.000、13.594/0.000、14.782/0.000、12.430/0.000),FA、VitB12、T-AOC含量均明显低于GG基因型患者(t/P=11.308/0.000、8.254/0.000、8.477/0.000)。结论 ALDH2基因G487A突变与H型高血压合并脑梗死的发生及Hcy代谢紊乱、炎性反应、氧化应激过度激活有关。

血清ALDH2和NLRP3活性水平在冠心病不同血管病变程度中的变化

目的:通过检测血清线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)活性水平,分析血清ALDH2和NLRP3与冠心病(CHD)不同病变程度之间的相关性,探讨二者在CHD发生、发展中的变化规律。方法:选择因胸痛入院并行冠脉造影检查的病人170例,其中冠状动脉(冠脉)造影明确诊断为CHD病人133例,同期冠脉造影正常者37例(对照组)。133例CHD病人按照冠脉狭窄严重程度分成轻度狭窄组(<50%,is-CHD组)19例、中度狭窄组(50%~75%,ms-CHD组)41例和严重狭窄组(≥75%,ss-CHD组)73例。应用酶联免疫吸附实验检测血清中ALDH2及NLRP3活性水平,分析在有无CHD及冠脉不同病变程度下ALDH2和NLRP3活性差异,探讨ALDH2及NLRP3活性水平与CHD发生、发展的关系,采用Pearson相关性分析ALDH2和NLRP3的血清学影响因素。结果:CHD组血肌酐水平高于对照组和ms-CHD组(P<0.05),高密度脂蛋白在ss-CHD组中明显低于对照组(P<0.01),ms-CHD和ss-CHD组淋巴/单核细胞低于is-CHD组(P<0.05)。is-CHD组、ms-CHD组和ss-CHD组血清ALDH2水平均较对照组减低(P<0.05~P<0.01),并且随着冠脉狭窄严重程度的加重而逐渐减低(P<0.01);而血清NLRP3水平随着冠脉病变程度加重其含量逐渐升高(P<0.01),且两者之间呈正相关关系(P<0.05)。随着CHD病变支数的增加ALDH2逐渐下降(P<0.01),而NLRP3水平逐渐增加(P<0.05),以NLRP3变化为显著。血清ALDH2水平与Gensini评分呈明显负相关关系(r=-0.247,P<0.01),而NLRP3水平与Gensini评分呈明显正相关关系(r=0.477,P<0.01)。血清ALDH2与LDL呈负相关关系(r=-0.220,P<0.05);而血清NLRP3与ALDH2呈负相关关系(r=-0.201,P<0.05)。结论:随着冠脉病变程度加重,血清ALDH2水平逐渐降低,血清NLRP3水平逐渐升高,两者间存在一定的线性相关。

线粒体ALDH2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞中自噬相关蛋白影响

目的探讨自噬是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞的作用。方法无菌条件下取出生3d内SD大鼠乳鼠心脏,剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴壁后并传代培养,当传至3代时进行处理。应用免疫荧光检测培养的乳鼠心肌成纤维细胞内波形蛋白以此鉴定原代培养心肌成纤维细胞纯度;实验涉及如下分组:5.5 mmol/L糖对照组(F)、30 mmol/L高糖组(FH)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)组(FHA)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)组(FHD)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)和乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)(FHAD);Western blot检测ALDH2、微管相关蛋白1轻链3B亚基(LC3B)、Beclin-1的蛋白表达;羟脯胺酸试剂盒测定细胞培养液中羟脯胺酸含量;CCK-8试剂盒测定心肌成纤维细胞增殖能力。结果与F组相比,FH组ALDH2蛋白表达降低,Beclin-1、LC3B蛋白表达降低,细胞培养上清液内羟脯胺酸含量、细胞数目增高;与FH组相比,FHA组Beclin-1、LC3B蛋白表达、ALDH2蛋白表达增加,细胞数目、细胞内羟脯胺酸含量降低,与此同时FHD组ALDH2蛋白及Beclin-1、LC3B表达降低,细胞数目、细胞内羟脯胺酸含量增高。结论线粒体ALDH2抑制高糖诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖作用,其机制可能与ALDH2对自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B的上调作用有关。

等位基因特异荧光PCR检测ALDH2基因多态性

目的了解人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性的分布,评价等位基因特异荧光聚合酶链反应(PCR)检测ALDH2基因应用于临床的可行性。方法采用等位基因特异荧光PCR和DNA测序法同时检测375例患者外周血ALDH2基因型,结果不一致的标本采用基因芯片技术进行复检。结果 375例标本中,荧光PCR检出ALDH2*1/1型248例(66.1%)、ALDH2*1/2型107例(28.5%)、ALDH2*2/2型20例(5.4%),而DNA测序法则分别检出246例(65.6%)、108例(28.8%)和21例(5.6%),2种方法检测ALDH2基因型差异无统计学意义(χ~2=1.33,P=0.392),且一致性较好(κ=0.978,P<0.001)。2种方法基因型检测结果一致率为98.9%(371/375)。4例结果不一致的标本经基因芯片法复检,结果与等位基因特异荧光PCR一致。结论等位基因特异荧光PCR检测ALDH2基因型简便、可靠,能满足临床对ALDH2基因型检测的要求。

不同浓度硝酸甘油对心脏缺血/再灌注的作用及ALDH2的作用

目的探讨不同浓度硝酸甘油(GTN)对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用,进一步分析线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)在其中的作用。方法采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,复灌30 min复制缺血/再灌注模型。实验分五组,正常对照组,单纯缺血/再灌注组,GTN低浓度组(10-8mol/L GTN),中浓度组(10-7mol/L GTN)及高浓度组(2×10-6mol/L GTN)。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2基因mRNA表达水平。结果与单纯缺血/再灌注组相比,GTN低浓度组左心室发展压(LVDP)、室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)均增高,左心室舒张末压(LVEDP)降低,中浓度组无明显差异,高浓度组LVDP和±dp/dtmax均降低;LVEDP增高。与缺血/再灌注组相比,正常对照组和低浓度GTN组心肌组织ALDH2mRNA表达增高,中浓度无明显差异,高浓度组大鼠心肌ALDH2 mRNA表达降低。结论低浓度GTN可对抗心肌缺血/再灌注损伤,高浓度GTN加重损伤,中浓度GTN对损伤影响不大,此现象可能与不同浓度GTN引起心肌ALDH2的释放量不同有关。

ALDH2 rs671基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因rs671多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的相关性。方法在120例研究对象,行肝脏硬度和受控衰减参数(CAP)及血ALDH2 rs671多态性检测,采用非条件Logistic回归控制混杂因素,计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),判断基因多态性与NAFLD患病的相对风险度。结果根据CAP检测结果发现脂肪肝73例,无脂肪肝人群47例;脂肪肝组和无脂肪肝组ALDH2 rs671基因GA/AA型比例分别为52.1%和34.0%(P<0.05);女性和超重人群中脂肪肝组GA/AA型比例分别为48.8%和53.3%,显著高于无脂肪肝组的22.2%和23.1%(P<0.05);GA/AA型者脂肪肝患病风险升高3.756倍,其体质量、臀围、腰高比超标比例显著高于GG型者(P<0.05),血清GGT水平为(55.57±99.97)U/L,显著高于GG型者[(38.17±48.02)U/L,P<0.05]。结论ALDH2 rs671突变可增加NAFLD的患病风险,其发病机制和防治措施还需要进一步研究。

尤瑞克林通过提高ALDH2表达改善糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经元损伤

目的基于乙醛脱氢酶2(ALDH2)变化探讨尤瑞克林对糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的影响。方法选取60只SPF级SD大鼠,使用体质量编号和随机数表法分为对照组、模型组、尤瑞克林组、尤瑞克林+氨基氰(Cya)组,使用无菌链脲佐菌素(STZ)联合Zea-Longa法制备糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠模型,各组大鼠缺血再灌注24 h,评估神经功能评分、检测脑含水量,HE染色观察脑组织病理情况,TUNEL检测脑组织凋亡情况,Western blot法检测脑组织中活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、ALDH2蛋白表达情况,使用酶联免疫吸附法检测脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果模型组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于对照组(P<0.05),而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均低于对照组(P<0.05)。尤瑞克林组、尤瑞克林+Cya组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均低于模型组(P<0.05),而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均高于模型组(P<0.05)。尤瑞克林+Cya组大鼠的神经功能评分、脑含水量、细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3蛋白表达和MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均高于尤瑞克林组(P<0.05),而Bcl-2/Bax、ALDH2蛋白表达和SOD、CAT活性均低于尤瑞克林组(P<0.05)。结论尤瑞克林可降低糖尿病合并脑缺血再灌注大鼠神经损伤、氧化应激和炎症反应,可能与提高ALDH2表达有关。

aldh2基因表达对氯胺酮诱导的小鼠膀胱炎症及纤维化的影响

目的:探究乙醛脱氢酶2(aldh2)基因表达对氯胺酮诱导的小鼠膀胱炎症及纤维化的影响。方法:首先将8周龄ICR雄性野生型(WT)小鼠共20只随机分为氯胺酮(50 mg/kg)组和生理盐水组,分别诱导4周和8周。取出各组小鼠膀胱,运用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测各组WT小鼠aldh2 mRNA的表达情况。随后再选取ICR雄性aldh2基因敲除型(KO)与WT型小鼠各20只,分别随机分为生理盐水对照组和氯胺酮诱导组(50 mg/kg)。在第4周和8周时,取出膀胱组织用于检测其炎症和纤维化水平。结果:qPCR显示经氯胺酮处理后的WT小鼠膀胱aldh2 mRNA的相对表达量(1.84±0.24)显著高于生理盐水组(1.02±0.15)(P<0.01)。进一步在氯胺酮诱导组的比较中发现,KO小鼠较WT小鼠体重增加缓慢(P<0.01),并且KO炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)及6(IL-6)的表达显著增加(P<0.05);病理组织提示KO小鼠膀胱黏膜屏障消失、炎症细胞浸润、黏膜下层和肌层纤维化增加;蛋白质印迹(Western blot)结果也提示KO小鼠胶原蛋白COL-I的表达量(1.16±0.10)较WT小鼠(0.73±0.07)明显增加(P<0.01);而在生理盐水组中,KO与WT小鼠的炎症和纤维化水平比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:aldh2基因可在氯胺酮相关性膀胱炎(KIC)的发生发展中发挥一定的抗炎抗纤维化的保护作用。

ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者脑梗死风险的关系

目的探究2型糖尿病患者脑梗死风险与ALDH2基因G487A位点多态性的关系。方法选取2019年1月—2020年1月海口市人民医院收治的116例2型糖尿病患者为研究对象,根据是否发生脑梗死分为脑梗死组71例和非脑梗死组45例。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RELP)检测受试者血清ALDH2基因G487A位点多态性分布频率,并分析ALDH2基因单核苷酸各基因型与脑梗死风险的关系。结果ALDH2基因G487A位点基因型有野生GG型、突变杂合子GA型、突变纯合子AA型。与非脑梗死组患者比较,脑梗死组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P<0.05),脑梗死组G487A位点AG型、AA型及A等位基因频率较高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TG[OR^(^)=2.396(95%CI:1.029,5.531)]、LDL-C[OR^(^)=2.512(95%CI:1.012,3.238)]、ALDH2基因G487A位点(以野生GG型为参照)杂合子AG型[OR^(^)=3.107(95%CI:1.456,6.634)]、纯合子突变AA型[OR^(^)=3.464(95%CI:1.594,7.528)]是2型糖尿病患者发生脑梗死的独立危险因素(P<0.05)。结论ALDH2基因G487A位点多态性与2型糖尿病患者发生脑梗死有关。

子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2的表达及其与术后复发的关系研究

目的 探究子宫内膜息肉组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及其与术后复发的关系。方法 筛选82例子宫内膜息肉患者作为研究对象,收集并整理所有受试者的病例资料,以免疫组化法完成子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2的表达检测,根据患者子宫内膜息肉患者术后6个月内复发情况将其分为复发组和正常组。Logistic多因素回归分析探讨影响子宫内膜息肉患者术后复发的相关因素,以受试者工作特征曲线(ROC)评估子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2的表达对子宫内膜息肉患者术后复发的预测价值。结果 82例子宫内膜息肉患者中术后复发21例,复发率25.61%。复发组BMI≥24 kg·m^(-2)、合并妇科疾病、ALDH1阳性表达、COX-2阳性表达所占比例均高于正常组(P <0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,BMI≥24 kg·m^(-2)、合并妇科疾病、ALDH1阳性表达、COX-2阳性表达均为子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素(P <0.05)。ROC分析结果显示,子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2表达单一及联合对子宫内膜息肉患者术后复发ROC预测的曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.659、0.864,且单一预测效能低于联合(P <0.05)。结论 子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2表达可用于预测子宫内膜息肉患者术后复发,且联合预测效能较高。

乙醛脱氢酶2改善急性肺损伤小鼠的肺内皮屏障及维持线粒体动力学平衡

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)在脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及潜在机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、LPS组、LPS+ALDH2激动剂Alda-1组(LPS+Alda-1)、LPS+ALDH2抑制剂Daidzin组(LPS+Daidzin),15只/组。实验结束后检测肺湿干重比,伊文思蓝(EB)检测渗透量;HE染色和透射电镜观察肺组织病理变化及超微结构改变;ELISA检测血清中4-羟基壬烯醛(4-HNE)的水平,氧化应激试剂盒测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平;Westernblot检测ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1和分裂蛋白Drp1、Fis1以及Nrf2核蛋白和HO-1蛋白的表达。结果与Sham组相比较,LPS组小鼠肺组织湿干重比,EB渗透均增高(P<0.01);肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤严重;4-HNE、MDA含量升高,CAT及SOD活性下降(P<0.01);ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达降低,而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1表达升高(P<0.05,P<0.01);此外,Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均增高(P<0.01)。应用Alda-1干预后,小鼠肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤明显改善(P<0.01);ALDH2、ZO-1、Occludin、OPA1和Mfn2蛋白表达增高,Drp1和Fis1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均上调(P<0.05,P<0.01)。相比LPS+Alda-1组,LPS+Daidzin组肺部通透性增加,线粒体损伤明显;并伴有ALDH2、ZO-1、Occludin、Mfn2、OPA1、Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达降低,Drp1和Fis1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论ALDH2可通过维持线粒体动力学平衡,抑制氧化应激,改善LPS诱导的ALI小鼠肺内皮屏障损伤,其机制可能与Nrf2/HO-1通路有关。

ALDH2与乳腺浸润性微乳头状癌新辅助化疗的相关性研究

目的:检测乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)中乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)的表达,探讨ALDH2表达水平对IMPC患者新辅助化疗方案的指导意义。方法:选取2009年1月至2014年5月298例于天津医科大学肿瘤医院行新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)的乳腺癌患者的临床病理资料,其中IMPC为84例、浸润性导管癌非特殊型(invasive ductal carcinoma no special type,IDC-NOS)为214例。采用倾向评分匹配法成功匹配84例IMPC与IDC-NOS,检测ALDH2在IMPC组和IDC-NOS组中的表达差异,分析IMPC患者中ALDH2不同表达组的临床病理特征、NAC反应分级与预后相关性。结果:ALDH2在IMPC中的表达水平为48.8%(41/84),显著高于IDC-NOS的33.3%(28/84),两者比较差异具有统计学意义(P=0.041);IMPC患者中ALDH2表达水平与N分期(r_(s)=0.348,P=0.017)及p53突变水平(r_(s)=0.262,P=0.016)呈正相关,与NAC反应分级及无病生存率(disease-free survival,DFS)呈负相关(均P<0.05)。结论:在IMPC中ALDH2高表达且与NAC反应分级及DFS呈负相关。针对ALDH2高表达的IMPC患者应尽早行手术切除,以延长生存预后。

血浆乙醛脱氢酶2在慢性心功能不全合并多脏器功能损害患者中的表达及临床意义

目的:探究血浆乙醛脱氢酶2(ALDH2)在慢性心功能不全(CHF)合并多脏器功能损害(MOD)患者中的表达及临床意义。方法:选取本院诊治的CHF患者91例,按是否合并MOD分为CHF组(51例)、CHF合并MOD组(40例);另选取MOD患者46例作为MOD组,体检健康者42例为健康组。比较四组血浆ALDH2、脂蛋白a[LP(a)]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;Logistic回归分析各指标对CHF合并MOD的影响;Pearson相关分析ALDH2与LP(a)、HDL-C的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各指标预测CHF患者并发MOD的价值。结果:血浆ALDH2、HDL-C水平在CHF合并MOD组MOD组>CHF组>健康组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,血浆ALDH2、HDL-C升高是CHF并发MOD的保护性因素(P<0.05),LP(a)升高是危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,ALDH2与LP(a)呈显著负相关(r=-0.691,P<0.01),与HDL-C呈显著正相关(r=0.448,P<0.01)。ALDH2预测CHF并发MOD的AUC为0.947,预测准确性高于LP(a)、HDL-C(均AUC=0.796),而三项联合AUC为0.956,预测准确性最高。结论:血浆ALDH2在CHF合并MOD患者中呈相对低表达,与LP(a)、HDL-C显著相关,ALDH2可能与LP(a)、HDL-C共同参与CHF患者并发MOD的过程;且三项指标联合可提高对CHF并发MOD的预测价值。

乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏相关疾病的研究进展

乙醛脱氢酶(ALDH)是一种二磷吡啶核苷酸连接酶,可以使乙醛分解代谢为水和二氧化碳。ALDH2是ALDH的19种同工酶之一,有着三种不同酶活性,究其原因主要由其12号染色体上编码的rs671核苷酸多态性位点上碱基A突变被碱基G取代,从而使其编码的多肽链上第504位氨基酸由谷氨酸变为赖氨酸,从而导致其酶活性的变化;ALDH2的酶活性越高,代谢乙醛能力越强。ALDH2基因多态性在不同人群不用地域中有不同的特点。同时ALDH2还参与多种不同信号通路的调节,从而使其在多种疾病,如冠心病、肥胖症、肝癌的等的疾病中存在潜在治疗靶点。本文主要对ALDH2基因多态性在酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝癌等肝脏相关疾病中的发生机制进行阐述总结。

广东惠州地区体检人群乙醛脱氢酶2基因多态性分析

目的探讨惠州地区体检人群乙醛脱氢酶2基因(ALDH2)rs671位点多态性的分布特征,并为酒精相关性疾病的预防及硝酸甘油的个体化合理用药提供数据。方法收集惠州市中心人民医院2021年7月至2022年10月体检健康人群中检测ALDH2基因多态性的2057例样本,采用荧光定量PCR法检测ALDH2基因rs671位点突变情况,并与其他地区的既往研究结果进行比对分析。结果惠州地区2057例体检健康人群中,ALDH2 rs671位点检测结果共有3种基因型,即野生型(GG)、杂合突变型(GA)和纯合突变型(AA),频率分别为58.48%、35.88%和5.64%,其中G频率为76.42%,A频率为23.58%。不同年龄段ALDH2基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。惠州地区与江苏、湖南省比较,ALDH2基因型差异无统计学意义(P>0.05),但与北京、四川、山东及山西等省市以及日本、韩国、泰国等国家比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论惠州地区体检人群具有较高的ALDH2基因突变携带率,常规检测ALDH2 rs671位点基因型对减少酒精相关性疾病的发生和硝酸甘油的个体化合理用药具有重要的指导意义。

卵巢上皮性肿瘤组织中CA125、ALDH1、SOX2、AFP的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤组织中糖类抗原125(CA125)、乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Y染色体性别决定区相关的高迁移率族盒蛋白2(SOX2)、甲胎蛋白(AFP)的表达及其临床意义。方法:收集2015年11月-2018年1月本院收治并经活组织病理确诊的卵巢上皮性肿瘤患者192例,免疫组化法检测肿瘤组织及肿瘤旁组织CA125、ALDH1、SOX2、AFP表达。结果:肿瘤组织中CA125(57.3%)、ALDH1(42.7%)、SOX2(62.0%)、AFP(48.4%)阳性表达率高于肿瘤旁组织(27.1%、2.6%、6.3%、5.6%),肿瘤分期、病理分级高的患者肿瘤组织CA125、ALDH1、SOX2、AFP表达升高(均P<0.05)。192例均随访5~7年,随访中位数6.3年。随访结束时,死亡90例(46.9%),存活102例(53.1%),肿瘤组织CA125、ALDH1、SOX2、AFP阳性表达的患者5年生存率低于阴性表达患者(P<0.05)。结论:卵巢上皮性肿瘤组织中CA125、ALDH1、SOX2、AFP异常高表达,均与肿瘤分期、病理分级及预后有关,有望成为预后评估指标。

激活乙醛脱氢酶2的表达可减轻过氧化氢诱导的心肌细胞损伤

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)在过氧化氢(H_2O_2)诱导的心肌细胞氧化应激损伤中的变化。方法正常体外培养的H9C2心肌细胞,取对数生长期细胞建立H_2O_2氧化应激损伤模型,分为正常对照组、正常+ALDH2激动剂Alda-1组、H_2O_2损伤组、H_2O_2+ALDH2激动剂Alda-1组、H_2O_2+ALDH2抑制剂Daidzin组;MTT比色法测定各组心肌细胞活力,DHE荧光染色检测各组心肌细胞氧化应激水平,分光光度法和Western blotting法分别检测ALDH2活性及蛋白水平变化。结果与正常对照组相比,正常+ALDH2激动剂Alda-1组心肌细胞活力、氧化应激水平、ALDH2活性水平和蛋白表达均无明显变化(P>0.05);H_2O_2损伤组心肌细胞活力明显下降,DHE荧光染色显示氧化应激水平明显升高,ALDH2活性和蛋白表达降低(P<0.05);给予Alda-1激动ALDH2后,与H_2O_2损伤组相比,心肌细胞活力升高,氧化应激水平下降,ALDH2活性和蛋白表达均明显升高(P<0.05);给予Daidzin阻断ALDH2后,与H_2O_2损伤组相比,心肌细胞活力、氧化应激水平、ALDH2活性水平和蛋白表达均无明显变化(P<0.05)。结论 H_2O_2直接诱导H9C2心肌细胞ALDH2活性及蛋白表达下降;提高心肌ALDH2表达可减轻H_2O_2诱导的氧化应激损伤。