艾司奥美拉唑对对乙酰氨基酚药动学与肠道菌群的影响

目的探讨质子泵抑制剂(PPI)艾司奥美拉唑(EMZ)对对乙酰氨基酚(APAP)药动学与肠道菌群生态平衡的作用。方法将14只SD大鼠随机分为2组,分别为APAP组、APAP+EMZ组,每组7只;将APAP+EMZ组大鼠置于代谢笼中饲养。APAP+EMZ组灌胃给予EMZ 3.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),APAP组以等体积0.9%氯化钠溶液代替,连续灌胃14 d;分别在给予EMZ前和给药14 d后收集大鼠粪便进行微生物16SrRNA测序。第15天APAP组和APAP+EMZ组灌胃EMZ后同法给予APAP 44.82 mg·kg^(-1)。超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定样品中APAP浓度。计算药动学参数并统计分析,比较APAP组和APAP+EMZ组APAP药动学参数。结果①两组APAP的达峰浓度(C max)比较差异有统计学意义(P<0.05),与APAP组比较,APAP+EMZ组C max增加120.38%。两组血药浓度-时间曲线下面积(AUC_((0-∞)))、清除率(CL)、消除半衰期(t_(1/2))和达峰时间(t_(max))比较均差异无统计学意义(均P>0.05);②使用EMZ后乳酸杆菌属、拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属和埃希杆菌属相对丰度较用药前减少,而双歧杆菌属增加。但上述菌群相对丰度在EMZ干预前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论EMZ与APAP联用时,影响β-葡萄糖醛酸苷酶的菌群相对丰度有一些变化,EMZ对APAP的C_(max)有影响;使用EMZ 2周不通过影响肠道菌群而改变APAP的药动学。

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚的血药浓度及其生物利用度

目的 :建立高效液相色谱 (HPLC)法测定对乙酰氨基酚血药浓度的方法并对其分散片的生物利用度进行研究。方法 :以HPLC外标法测定人血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,流动相为甲醇 /乙腈 /水 (5∶5∶90 ) ,紫外吸收波长为 2 37nm。 12名健康志愿者服药后 ,依据对乙酰氨基酚分散片和对照片经时血药浓度 ,研究了 2种制剂相对生物利用度。结果 :本法对血浆中药物的最低检测浓度为 0 1μg·mL-1,线性范围为 0 2～ 18 0 μg·mL-1,回收率 >90 % ,日内RSD为 0 71%～ 1 6 5 % ,日间RSD为0 77%～ 4 41%。按AUC0→∞ 计算出对乙酰氨基酚分散片的相对生物利用度为 (10 7 8± 14 3) %。结论 :本法简便快速 ,可用于临床血药浓度测定。 2种对乙酰氨基酚制剂具有生物等效性。

不同产品非洛地平缓释片药物动力学比较

目的:比较几种国产非洛地平缓释片在体内的药物动力学和生物利用度。方法:用高效液相色谱测定口服药物后血浆药物浓度,以普通非洛地平片作为参照,计算药物动力学和生物利用度。结果:在0.5～10μg·L-1范围内,非洛地平血浆药物浓度与色谱峰高呈现良好线性相关。单剂量人血浆中非洛地平缓释片动力学参数在不同产品存在差别,相对于普通制剂的生物利用度分别为168%、177%和125%。结论:不同产品非洛地平缓释片药物动力学和生物利用度存在差别。

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度

目的 研究健康受试者单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的人体生物利用度和药代动力学。方法 以英国Glaxo公司生产的硫酸沙丁胺醇控释片为参比制剂 ,HPLC UV法测定 2 0名健康男性志愿受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后血浆中沙丁胺醇的浓度。结果 单剂量服用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后 ,二者的Cmax,Tmax和T1/2 均无显著性差异 ,缓释胶囊的相对生物利用度为 99 6 8%±10 2 7%。多剂量给药达稳态时 ,缓释胶囊和控释片的Cssmax,Cssmin,波动度 (DF) ,均无显著性差异。结论 两种制剂具有生物等效性 。

鸡静注和口服盐酸沙拉沙星的药物动力学研究

伊利莎蛋鸡８只单次快速静脉注射盐酸沙拉星１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，利用高效液相色谱法测定血清中沙拉星的浓度。房室模型分析表明：血药浓度－时间数据适合无吸收因素二室模型，其消除半衰期（ｔβ）、表观分布容积（Ｖｄ）、总体清除率（ＣＬＢ）和药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为（２．４７±０．８７Ｏｈ、（５．１０±２．２５）Ｌ／ｋｇ、（１．４２±０．２４）Ｌ／ｋｇ·ｈ和（７．２７±１．３７）μｇ／ｍｌ·ｈ。伊利莎蛋鸡８只口服盐酸沙拉沙星溶液１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物在体内呈现有吸收单室模型，其吸收半衰期（ｔｋａ）、消除半衰期（ｔｋｅ）、血药达峰时间（Ｔｍａｘ）、药峰浓度（Ｃｍａｘ）和药时曲线下面积分别为（０．３２±０．１５）ｈ、（３．６８±０．８９）ｈ、（１．２５±０．３５）ｈ、（０．８６±０．２８）μｇ／ｍｌ和（５．５３±１．９５）μｇ／ｍｌ·ｈ。鸡内服盐酸沙拉沙星混悬剂（以淀粉混）１０ｍｇ／ｋｇ（以沙拉沙星计）后，药物吸收不规则，统计矩理论分析表明：药时曲线零阶矩（ＡＵＣ）、药时曲线一阶矩（ＭＲＴ，平均驻留时间）和消除半衰期（ｔｋｅ）分别为（１．０３±０．２７）μｇ／ｍｌ·ｈ、（６．２２±０．７６?

不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究

目的 :选择 1 0名男性健康志愿者 ,开展国产仿制辛伐他汀片的药动学和相对生物利用度的研究 ,旨在为药剂部门招标选择药品和临床更合理、经济选择药品提供临床实验依据。方法 :采用高效液相色谱法 (HPLC) ,以紫外 2 39nm为检测波长 ,测定单剂量口服国产仿制和原研制辛伐他汀片在健康人体内的血药浓度。结果 :国产和原研制的辛伐他汀片的Cmax分别为 (1 2 .0± 3.0 )mg·L-1 和 1 2 .5 8mg·L-1 ;tmax分别为 (2 .0± 0 .4 )h和 (1 .89± 0 .34)h ;t1 / 2 分别为 (2 .1 8± 0 .31 )h和 (2 .2 2± 0 .2 6 )h ;Ka 分别为 (1 .3± 1 .0 )h-1 和 (1 .0± 1 .3)h-1 ;AUC分别为 (75 .0± 1 8.2 )和 (79.1± 1 6 .8)。结论 :国产仿制辛伐他汀片的相对生物利用度为 (97.2± 8.3) %,经配对t检验 ,两种制剂各药动学参数差别无显著性 ,表明国产仿制辛伐他汀片和原研制辛伐他汀片具有生物等效性。

高效液相色谱法测定头孢克罗血浆浓度及其药动学研究

本文用离子对高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血浆中的头孢克罗（Ｃｅｆａｃｌｏｒ）浓度。血浆样品用１％磷酸甲醇溶液提取。色谱条件为：紫外检测波长λ２６５ｎｍ；分析柱ＵｌｔｒａｓｐｈｅｒｅＴＭ“ＩＰ”２５０ｍｍ×４．６ｍｍ；流动相甲醇：四氢呋喃：水（每升水中含１．０ｇ庚磺酸钠，１１ｇ三乙胺，２０．５ｇ磷酸）。本法最小检测限５０ｎｇ／ｍｌ。本法对１０名受试者口服２５０ｍｇ头孢克罗后进行药动学和相对生物利用度研究。头孢克罗为一房室模型，其Ｔ１／２（ｋｅ）０．６ｈ，Ｔｍａｘ０．４～０．７ｈ，Ｃｍａｘ４．９２～６．５０μｇ／ｍｌ。颗粒剂的相对生物利用度为１．０７±０．１３。

头孢克罗片剂的人体相对生物利用度研究

健康男性志愿者９名，随机分为两组，间隔一周交叉一次口服头孢克罗片剂和胶囊。高效液相色谱法测定人血清中药物浓度，进行相对生物利用度研究。结果表明：片剂与胶囊的药─时曲线均符合一级吸收的二房室模型，Ｔｐｅａｋ分别为３７．３４±６．０１ｍｉｎ和３９．５８±８．２６ｍｉｎ，Ｃｍａｘ分别为１０．３８±１．６６ｍｇ／Ｌ和１２．４１±３．１８ｍｇ／Ｌ，ＡＵＣ分别为７９３．４４±１１４．６３ｍｇ·ｍｉｎ（－１）·Ｌ（－１）和８５３．６１±１３３．３７ｍｇ·ｍｉｎ（－１）·Ｌ（－１）；各参数经配对ｔ－检验处理，均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；片剂的相对生物利用度为９２．９５％。结果提示头孢克罗片剂和头孢克罗胶囊具有生物等效性。

国产与进口氟康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的:研究氟康唑胶囊受试制剂(国产)和参比制剂(进口)在20例男性健康志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法:采用双周期两制剂随机交叉试验法,单剂量口服150mg两种氟康唑胶囊,两次试验周期之间的清洗期为两周,采用HPLC法测定血浆中氟康唑浓度。结果:受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(31.09±5.49)和(32.57±6.33)h;tmax分别为(1.05±0.63)和(1.54±1.14)h;cmax分别为(3.90±0.43)和(3.73±0.67)μg/ml;AUC0～120分别为(128.39±15.74)和(127.30±25.64)μg.h.ml-1;AUC0～∞分别为(139.02±18.12)和(138.48±29.90)μg.h.ml-1。受试制剂和参比制剂的主要药动学参数均无显著差异(P>0.05)。受试制剂的相对生物利用度为(102.25±9.29)%。结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

格列齐特的人体生物等效性研究

目的研究格列齐特的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服格列齐特片的试验和参比制剂，剂量均为80mg，剂间间隔为2周。分别于服药后60h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中格列齐特的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-60），AUC（0-inf）和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的格列齐特的Cmax分别为（5．34±0．66）和（5．12±0．39）mg·L^-1；tmax分别为（4．30±0．92）和（4．15±0．67）h；AUC（0-60）分别为（92．67±12．12）和（89．82±13．33）mg·h·L^-1；AUC（0-inf）分别为（96．36±12．87）和（93．37±13．83）mg·h·L^-1。Cmax、AUC（0-60）和AUC（0-inf）的90％可信区间分别为100．52％～107．56％，99．16％～107．97％和99．16％～107．97％。结论格列齐特试验制刑与参比制剂的人体相对生物利用度均为（104．5±15．5）％，两者具有生物学等效性。

国产和进口卡马西平片在人体内的生物利用度比较

用HPLC法测定6名健康志愿者口服国产和进口卡马西平片后的药时曲线,结果表明两者无显著差异(p>0.05)。中国人体内卡马西平的生物半衰期为35.16±10.15h,与国外文献报道相似。

阿德呋啉血药浓度的测定及其在鸡体内药代动力学研究

采用高效液相紫外检测法,测定了健康鸡灌服80 mg·kg-1阿德呋啉后血浆中药物浓度,药物浓度-时间数据用3P97药代动力学程序软件处理。血药浓度-时间数据符合一级吸收二室开放模型,其主要药代动力学参数分别为:血浆消除半衰期(T1/2β)(2.414±0.252)h,达峰时间(Tpeak)(1.429±0.053)h,达峰浓度(C max)(499.941±21.295)ng·mL-1,药时曲线下面积(AUC)(2 624.528±124.690)ng·h·mL-1。阿德呋啉在试验鸡体内的相对生物利用度为61.94%。结果表明:阿德呋啉在健康鸡体内的药代动力学特征表现为吸收迅速,相对生物利用度较高,消除缓慢,组织穿透性差,不易在机体中残留。

枢复宁在肺癌患者体内的药物动力学和生物利用度

９名接受顺铂化疗的原发性肺癌患者单次口服和静脉注射枢复宁８ｍｇ后，用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度。经用ＰＫＢＰ－Ｎ１程序在计算机上拟合计算表明，枢复宁在人体内表现为二房室模型。口服后主要药动学参数：Ｔ１／２Ｋａ＝０．４１±０．３０ｈ，Ｔ１／２α＝０．９±０．４３ｈ，Ｔ１／２β＝３．３±１．２ｈ，Ｃｍａｘ＝２８．６±９．５ｎｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ＝１．７±０．９ｈ，ＡＵＣ＝１５８±７３ｎｇ·ｈ／ｍｌ，绝对生物利用度为５５％。

3种左旋多巴片剂的药物动力学及生物利用度比较

目的 :比较 3种左旋多巴片剂 (A、B和 C片 )的生物利用度和药物动力学。方法 :8名健康志愿者分别单剂量口服 2 0 0mg 3种药物 ,血药浓度由本实验室改进的高效液相色谱法测得。结果 :左旋多巴的药 -时曲线符合二室模型 ,A、B和 C片的 tmax分别为 (4 8.47± 13.86 )、(15 2 .6 5± 46 .71)和 (31.38± 7.74) min;cmax分别为 (3.17± 1.0 7)、(1.0 4± 0 .42 )和 (3.5 5± 0 .91)︼g/ml;AUC0→∞ 分别为 (4 2 4.44± 6 7.5 0 )、(2 97.36± 5 2 .18)和 (4 0 6 .0 9± 85 .0 2 ) ︼g· m l/ min。B和 C片相对于 A片的相对生物利用度分别为 (70 .17± 7.41) %和 (97.6 3± 11.94) %。结论 :B片较 A片有达峰时间长、峰浓度低的特点 ,C片与 A片相比具有吸收快、达峰时间短的特点。

化合物G 004在大鼠体内的绝对生物利用度研究

目的建立测定化合物G004血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用（LC-ESI-MS）的分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度研究中的应用.方法 SD大鼠ig和iv化合物G004,剂量分别为5.0和2.5 mg·kg-1,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-ESI-MS法测定血浆中化合物G004的药物浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数,求算化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度.结果化合物G004在0.02～ 5.0 mg·L^-1浓度范围内线性关系良好（r^2=0.9995）,样品在血浆中的提取回收率大于87%,批内和批间的RSD均小于15%.大鼠iv 2.5 mg·kg^-1化合物G004后主要药代动力学参数T（1）/（2）、CLs、Vd、AUC（0-∞）分别为（1.91±0.65） h、（0.36±0.22） L·h^-1、（0.78±0.36） L·kg^-1、（9.52±3.53） mg·L^-1·h^-1;大鼠ig 5.0 mg·kg^-1化合物G004后主要药代动力学参数Tmax、Cmax、T（1）/（2）、AUC（0-∞）、MRT（0-12h）分别为0.83 h、（3.33±0.80） mg·L^-1、（1.77±0.21） h、（10.04±2.43） mg·L^-1·h^-1和（2.75±0.31） h.经过剂量校正后求得的化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度为52.69%.结论该法专属性强,灵敏度高,可用于化合物G004的体内定量分析.

HPLC测定血浆中那格列奈及其人体药动学和相对生物利用度研究

目的 建立HPLC测定血浆中那格列奈，并研究其药动学及相对生物利用度。方法 18名受试者随机等分成2组，先后单剂量po受试制剂或参比制剂后，采用HPLC测定血药浓度，计算药动学参数并进行方差分析，以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果 单次服用60mg受试制剂或参比制剂后的药动学参数AuC0～10，AuC0-∞，ρmax，tmax及t1／2分别为（6．84±3．51）和（7．24±3．51）mg·h·L^-1，（6．95±3．45）和（7．38±3．58）mg·h·L^-1，（4．35±2.45）和（4.20±2.13）mg·L^-1，（1.02±0.48）和（1．16±0．51）h，（2．20±0.78）和（2.04±0．65）h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（94．5±13）％。2种制剂的药动学参数无明显差异。结论 HPLC能快速、准确测定人血浆中的那格列奈．受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

反向高效液相色谱法测定盐酸伊托必利颗粒血药浓度及其人体药动学和生物等效性分析

目的 :测定人血浆中盐酸伊托必利颗粒的血药浓度并对其在健康人体内的药代动力学及生物等效性进行分析。方法 :采用反相高效液相色谱法(RP HPLC)测定 2 0名男性健康志愿者单剂量口服10 0mg盐酸伊托必利颗粒剂 (受试药 )和盐酸伊托必利片 (参比药 )后 ,血浆中伊托必利浓度变化情况 ,用 3P97程序进行药代动力学分析。结果 :测得受试药和参比药Cmax 分别为 5 94 .8± 15 2 .3和 6 2 8.6±2 6 1.4 μg·L-1,Tmax分别为 0 .76 6± 0 .2 13和 0 .90 0±0 .392h ,T1 2ke分别为 3.2 1± 0 .86和 3.4 9± 0 .77h ,AUC0 -15分别为 2 2 6 6 .0± 1340 .9和 2 339.4±1831.7μg·L-1·h-1,AUC0 -∞ 分别为 2 4 72 .1± 180 0 .3和 2 4 96 .9± 195 2 .3μg·L-1·h-1。结论 :盐酸伊托必利颗粒的相对生物利用度为 10 6 .9%± 2 7.3% ;选择Cmax、AUC0 -15和AUC0 -∞ 进行三因素方差分析与双单侧t检验 ,结果表明受试药与参比药具有生物等效性。

HPLC测定血清中β-胡萝卜素及其相对生物利用度研究

目的：测定男性健康志愿受试者ｐｏβ胡萝卜素咀嚼片和胶丸后血清中β胡萝卜素（βｃａｒｏｔｅｎｅ）的含量，计算两种剂型的药动学参数，评价咀嚼片对胶丸的相对生物利用度。方法：采用ＨＰＬＣ对１０名男性健康志愿者交叉ｐｏβ胡萝卜素咀嚼片和胶丸１５０ｍｇ后测定血药浓度。试验数据扣除人体内源性β胡萝卜素含量的基础上经３Ｐ８７软件处理。结果：咀嚼片和胶丸的药动学符合一室模型。ＡＵＣ０ｈ～２４ｈ分别为（１８８８．２０±１５５．８０）μｇ·ｈ·Ｌ－１与（１５３６．２７±１２８．６７）μｇ·ｈ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１）；ｃｍａｘ分别为（３２４．１１±２２．９４）μｇ·Ｌ－１与（２５８．２１±１９．１１）μｇ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１）；ｔｐｅａｋ分别为（２．７６±０．１０）ｈ与（２．６９±０．１４）ｈ（Ｐ＞０．０５）；ｔ１／２Ｋａ分别为（１．１５±０．１３）ｈ与（１．２１±０．１５）ｈ（Ｐ＞０．０５）。咀嚼片的相对生物利用度为（１２２．９１±１０．５０）％。结论：咀嚼片和胶丸两者之间ＡＵＣ０ｈ～２４ｈ和ｃｍａｘ两参数经ｔ检验差别有高度显著性差异，这提示β胡萝卜素咀嚼片口服吸收效应优于β胡萝卜素胶丸。

瑞力芬片剂口服人体药代动力学及生物利用度研究

目的:检测2种萘丁美酮片剂的药代动力学及生物利用度是否有差异.方法:12例男性健康受试者交叉口服2种萘丁美酮片剂,用高效液相色谱法规定服药后120h内的血浆中蔡丁美酮活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸浓度.结果:测得主要药代动力学参数为;试验片剂Tp=6.41±3.05h,t1/2β=21.77±3.62h,c_(max)=23.73±4.10mg/L,AUC=1.10.67±205.54(mg·h)/L;对照片剂Tp=10.63±5.10h,t1/2β=21.53±4.77h,c_(max)=18.77±5.39mg/L,AUC= 954.10±263.66(mg·h)/L.结论:试验片与对照片相比吸收较快(P=0.012),峰浓度较高(P=0.029),平均相对生物利用度为112.36%,AUC经配对T检验,无显著性差异(P=0.52).

羟基红花黄色素A纳米乳在大鼠体内的药动学研究

目的考察羟基红花黄色素A复合物纳米乳(hydroxysafflor yellow A complex nanoemulsion,HCNE)在大鼠体内的药代动力学行为,比较其与羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)的生物等效性。方法将18只♂SD大鼠随机分成3组,第1组和第2组灌胃给予HSYA或HCNE,第3组静脉注射HSYA,给药后于不同时间点大鼠眼眶采血,采用HPLC法测定HSYA的血药浓度。结果 HCNE的AUC_((0-72 h))、C_(max)和T_(max)分别是HSYA的1.3、2.8和1.1倍。AUC_((0-72 h))和C_(max)的90%置信区间分别为111.3%～143.8%和210.1%～271.7%,均不在规定的范围内。结论 HCNE与HSYA二者在大鼠体内生物不等效,前者具有较高的口服生物利用度。