胆碱酯酶及其抑制剂在心力衰竭中的作用研究进展

胆碱酯酶(ChE)是由肝脏合成的一种反映肝脏储备状态的关键酶,主要负责水解神经递质乙酰胆碱,并在体内的多种生理过程中发挥关键作用,尤其是在神经信号传导的过程中。近些年研究发现,胆碱酯酶抑制剂(ChEI)对神经系统疾病具有巨大的治疗潜力。心力衰竭患者常合并痴呆症等神经系统疾病,因此,ChE及其抑制剂在心力衰竭中的临床研究受到广泛关注。本文综述了ChE及其抑制剂在心力衰竭中的作用机制,以及血清ChE水平在评估心力衰竭患者预后中的价值,探讨ChEI治疗心力衰竭的临床应用现状及研究方向,旨在为心力衰竭的预后评估和治疗方案提供新的思路。

马拉硫磷对双齿围沙蚕乙酰胆碱酯酶和过氧化氢酶的影响

采用浓度梯度污染暴露室内模拟方法,研究了沙蚕暴露于不同浓度有机磷农药马拉硫磷的急性毒性效应,以及低浓度马拉硫磷对双齿围沙蚕乙酰胆碱酯酶(AChE)和过氧化氢酶(CAT)的影响。结果表明,马拉硫磷对沙蚕48、72、96h的LC50分别为71.68、49.21、33.16mg·L-1,安全浓度为3.32mg·L-1。在低浓度(0.0018～9mg·L-1)马拉硫磷中暴露3和6d,沙蚕体内乙酰胆碱酯酶活性受到显著抑制,暴露6d时9mg·L-1浓度组最高抑制率达88.92%,且乙酰胆碱酯酶抑制率与马拉硫磷浓度对数具有显著的剂量效应。沙蚕CAT活性随马拉硫磷浓度增加表现出先降后升再降的趋势,暴露3d时0.018mg·L-1浓度组CAT活性最高,6d时0.18mg·L-1浓度组CAT活性最高,分别比对照组高52.02%和53.42%(P<0.05),而浓度达1.8mg·L-1时CAT活力均显著下降(P<0.05)。结果显示,沙蚕乙酰胆碱酯酶是较好的滩涂有机磷农药污染生物标记物。

新一代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐

多奈哌齐是六氢哌啶衍生物 ,为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,对胆碱酯酶有极高的选择性。对轻 中度阿尔茨海默病患者的临床症状有较好的改善作用 ,临床试验尚未发现与其他药物有相互干扰作用。该药半衰期长 ,不良反应轻微 。

大鼠脊髓不完全性损伤后前角运动神经元的酶细胞化学改变

以改良Ａｌｅｎ氏法造成Ｗｉｓｔａｒ大鼠不完全性脊髓损伤，采用神经学功能评分法评定大鼠运动功能，应用定量酶细胞化学方法观察脊髓前角运动神经元内乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）和酸性磷酸酶（ＡｃＰ）活性变化。结果显示：１．脊髓损伤后大鼠运动功能障碍，随后逐渐恢复。２．前角运动神经元内ＡＣｈＥ活性减弱、ＡｃＰ活性增强；随后酶活性呈逐渐恢复，四周时ＡＣｈＥ活性基本恢复正常。结果说明：大鼠脊髓不完全性损伤后运动功能变化与前角运动神经元的功能状态具有较强的相关性；前角运动神经元在不完全性脊髓损伤运动功能恢复中起重要作用。

去卵巢、去松果体对大鼠学习记忆及海马胆碱能神经的影响

目的 探讨雌激素 (E)、褪黑素 (MT)缺乏对大鼠学习记忆及海马胆碱能纤维密度的影响。方法 用Y型迷宫测试淘汰学习记忆障碍大鼠 ,将学习正常大鼠分为正常、假去卵巢 (假OVX)、OVX、假去松果体 (假PX)、PX、假OVX +假PX、OVX +PX 7组。 90d后再行Y型迷宫测试 ,乙酰胆碱酯酶 (AChE)组织化学检测海马CA1 4区AChE。结果 大鼠学习记忆能力及AchE阳性纤维密度在正常、假手术各组间无显著差别 ,在OVX、PX、OVX +PX组间依次显著降低 ,三组均比正常及假手术各组显著降低。结论 OVX、PX可使大鼠学习记忆及海马胆碱能纤维密度降低。PX作用大于OVX ,联合作用大于单独作用。

糖尿病大鼠海马胆碱能纤维变化及胰岛素治疗作用的研究

目的 观察实验性糖尿病大鼠海马的胆碱能纤维变化及胰岛素的治疗作用。方法将成年ＳＤ大鼠分为对照组、糖尿病组（经腹腔注射链脲佐菌素制备实验性糖尿病大鼠模型）、治疗组（长效胰岛素２～３Ｕ／日，皮下注射，使空腹血糖低于 １０ｍｍｏｌ／Ｌ），于成模第 ３个月及第 ６个月末取海马，以ＡｃｈＥ组化法显示胆碱能纤维。结果与对照组相比，糖尿病组大鼠海马ＣＡＩ区和齿状回分子层胆碱能纤维密度于第 ３个月末无显著改变，第 ６个月末显著减少（Ｐ<０．０１）；治疗组第３个月及第６个月末均无显著改变。结论 糖尿病时确可发生海马胆碱能纤维密度的减少，这可能与糖尿病学习记忆功能损伤有关，早期应用胰岛素治疗可预防以上病变的发生。

常用杀虫剂对菜蛾绒茧蜂的影响及毒理机制研究

田间采集试虫室内测定结果表明 ,敌敌畏、灭多威和杀虫双对菜蛾绒茧蜂 Ap anteles plutellae高毒 ,乙酰甲胺磷对绒茧蜂毒性较低 ,而氰戊菊酯、氯氰菊酯、氟虫腈、阿维菌素、定虫隆和 Bt则是低毒的。菜蛾绒茧蜂 ACh E的 Km 及 Vmax值分别是小菜蛾的 0 .2 2和 2 .0 8倍 ,ACh E对敌敌畏的敏感性 (Ki 值 )分别是小菜蛾的 10 .37倍。 10 0 mg/ L的胡椒基丁醚 (PB)或磷酸三苯酯 (TPP)均可使氰戊菊酯明显增效 ,其中 PB的增效作用显著高于 TPP。体内抑制实验结果表明 ,PB和 TPP对绒茧蜂 ACh E活力无显著影响 ,低浓度 (10 0 mg/ L)的 PB即可显著抑制绒茧蜂的 α- NA和 β- NACar E活力 ,且抑制率高于 TPP,TPP仅在高浓度 (10 0 0 mg/ L)时对绒茧蜂的两种 Car E活力有显著抑制作用。由此推断 ,与小菜蛾相比 ,菜蛾绒茧蜂对有机磷的高敏感性与其显著较高的 ACh E敏感性有关 ;此外 。

中药升降胶囊对大鼠胃排空的影响

[目的]观察中药升降胶囊对大鼠胃排空的影响,并从红细胞乙酰胆碱酯酶活性和血浆胃动素(Mot)、生长抑素(SS)方面探讨其作用机制。[方法]将8周龄的SD大鼠随机分成B组(升降胶囊高剂量组),C组(升降胶囊低剂量组),D组(枳壳白术组),A组(正常对照组)和E组(西沙比利组)。用药10d后用同位素法检测其胃排空功能,微量羟胺法检测其红细胞乙酰胆碱酯酶活性,放免法检测其血浆Mot和SS。[结果]B、C、D组30min胃排空率分别为(51.44±6.38)%、(40.82±7.24)%和(40.22±7.16%,均高于八组的(33.18±6.32)%;3组红细胞乙酰胆碱酯酶活性、MOT和SS分别为:B组(0.856±0.128)μmol/h,(124.26±25.94)ng/L和(39.42±7.%)ng/L,C组(0.726±0.164)μmol/h,(119.86±29.38)ng/L和(38.33±7.64)ng/L,均高于A组的(0.576 ± 0.150)μmol/h,(91.28±26.84)ng/L和(28.22±7.68)ng/L。[结论]升降胶囊可促进胃排空,其机制可能与增强胆碱能神经功能及提高血浆Mot和SS水平有关。

龙眼、荔枝树上三角新小卷蛾对敌百虫敏感性测定

通过室内药效测定和敌百虫对三角新小卷蛾乙酰胆碱酯酶抑制,研究了危害龙眼、荔枝的三角新小卷蛾幼虫对敌百虫的敏感性。结果表明,龙眼及荔枝三角新小卷蛾幼虫对敌百虫的敏感性无差异,但同种果树上的幼虫对不同浓度的敌百虫敏感性差异极显著,90％敌百虫800、1000倍液对危害龙眼的老熟幼虫乙酰胆碱酯酶抑制率为75.85％、50.00％,对危害荔枝的老熟幼虫乙酰胆碱酯酶抑制率为73.19％、49.94％。

鸡血中乙酰胆碱酯酶的提取研究

选取新鲜鸡血为乙酰胆碱酯酶的酶源,对其进行了高速离心、透析、盐析和凝胶柱层析等分离纯化。在pH=7.5缓冲液中,30℃下保温30 min等最佳测试条件下,得到的酶活力为U=0.112(μmol/min),比活力2.24。

乙酰胆碱酯酶阳性神经元在鼠脑的分布和形态特征

本文用乙酰胆碱酯酶(AChE)再生技术,研究AChE阳性神经元在鼠脑的分布和形态特征。按其染色程度,可见强度、中度和轻度三种染色细胞。强染色细胞多数是较大的多极细胞,主要分布于纹状体、基底前脑、下丘脑、黑质、红核、蓝斑,腹侧被盖区、臂旁核、桥被盖核和脑神经运动核。本文将AChE染色结果和胆碱乙酰转移酶(ChAT)免疫组织化学资料进行了比较,对AChE和胆碱能神经元的关系,以及AChE阳性神经元的性质和意义,进行了讨论。

家鸽圆核和峡核的免疫细胞化学分析

应用组织化学和免疫细胞化学方法发现，位于家鸽间脑的圆核（Ｎ，Ｒｔ）含有大约６０％的ＣｈＡＴ免疫阳性神经元，而中脑峡核大细胞部（Ｉｍｃ）所有细胞呈ＣｈＡＴ免疫阳性反应。

增龄对年龄相关性听力减退大鼠听觉神经通路形态学的影响

目的探讨年龄相关性听力减退大鼠听觉神经通路组织形态随增龄的变化。方法通过乙酰胆碱酯酶染色耳蜗基底膜铺片,蜗核、听皮层石蜡切片甲苯胺兰染色,比较3月龄和18月龄大鼠耳蜗底回的传出神经末梢数,蜗核、听皮层的神经元数量。结果18月龄大鼠耳蜗底回传出神经末梢较3月龄大鼠减少36%(P<0.01),缺失以2、3排外毛细胞为主;蜗核神经元减少24%(P<0.01);但听皮层神经元两组之间无显著差异(P>0.05)。结论年龄相关性听力减退大鼠听觉神经通路随增龄而退变。

胆碱酯酶结构与功能及磷酰化酶重活化机理

对近几年来应用计算机模拟和分子生物学定点突变技术研究乙酰胆碱酯酶的结构与功能关系的进展进行了综述，对不同抑制剂的抑制作用机理及重活化药物对不可逆抑制剂有机磷酸酯磷酰化酶的重活化作用机理研究进展也进行了综述．

扬子鳄颈髓一氧化氮合酶(NOS)和乙酰胆碱酯酶(AChE)阳性神经元的分布

本实验分别应用还原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）和乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）方法，对扬子鳄颈髓ＮＯＳ和ＡＣｈＥ阳性神经元的分布进行了研究。结果表明：颈髓前角、中央灰质均含有ＮＯＳ和ＡＣｈＥ阳性神经元，颈髓后角有较为丰富的ＮＯＳ和ＡＣｈＥ阳性纤维和终末以及显色淡的ＮＯＳ阳性神经元。

狗喉返神经袢的形态及纤维性质的鉴别

目的:为喉返神经提供比较解剖学资料,并为研究喉返神经选择动物实验提供解剖基础。方法:用成年杂种狗14只,在全麻痹状态下放血,解剖出喉返神经,观察其喉返神经及分支的形态,取其喉返神经及分支,喉返神经分支与颈交感干之间的交通支。甲醛固定、明胶包埋、恒冷切片后用Karnovsky乙酰胆碱酯酶组化方法,对上述材料进行观察。结果:①狗喉返神经分支按其分布范围可分为喉支和喉外支,前者在入喉前多分为前支、后支。②28.5%的狗喉返神经分支呈树枝状,称树枝型(多支型);71.5%喉返神经分支与分支或分支与交感神经链间吻合成袢状,称喉返神经袢。③喉返神经干及分支内含有髓酶反应阳性和阴性纤维及无髓酶反应强阳性纤维。结论:狗喉返神经袢出现率较高,含有交感神经节后纤维、躯体运动及感觉纤维,为混合性神经。

100Hz电针刺激对脑组织和脾脏乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的:观察100 Hz电针刺激对脑组织和脾脏乙酰胆碱酯酶活性影响,初步探讨电针的免疫功能调节作用机制。方法:将昆明小鼠24只随机分成对照组、插针不电组和电针组。给予小鼠电针4天后处死,分别检测小鼠血清、延髓、下丘脑和脾脏中乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性。结果:与对照组比较,100 Hz电针刺激可显著降低小鼠血清、延髓、下丘脑和脾脏中乙酰胆碱酯酶(ACh E)活性(P<0.05)。结论:胆碱能抗炎通路可能参与了100 Hz电针调节免疫功能的作用。

100Hz电针刺激对脑组织和脾脏乙酰胆碱酯酶mRNA表达的影响

目的:观察100 Hz电针刺激对脑组织和脾脏乙酰胆碱酯酶mRNA表达的影响,初步探讨电针的免疫功能调节作用机制。方法:将昆明小鼠24只随机分成对照组、插针不电组和电针组。给予小鼠电针4天后处死,用RT-PCR方法分别检测小鼠血清、延髓、下丘脑和脾脏中乙酰胆碱酯酶(ACh E)mRNA表达情况。结果:RT-PCR显示,小鼠血清、延髓、下丘脑和脾脏中均有乙酰胆碱酯酶mRNA的表达。结论:胆碱能抗炎通路可能参与了100 Hz电针调节免疫功能的作用。

氯酚与乙酰胆碱酯酶相互作用的光谱研究

采用荧光光谱法和紫外-可见光谱法研究了2,4,6-三氯酚(2,4,6-TCP)及五氯酚(PCP)与乙酰胆碱酯酶(AChE)的相互作用,获得了相互作用的Stern-Volmer猝灭常数、结合常数、热力学参数和作用距离.结果表明,2,4,6-TCP及PCP均可以使AChE内源荧光有规律地猝灭,温度小于303K时,其猝灭机制为静态猝灭.2,4,6-TCP及PCP与AChE的结合过程是受熵驱动的自发过程,作用力为典型的疏水作用力.2,4,6-TCP及PCP与AChE分子中酪氨酸残基的作用距离分别为1.91,2.00nm,2,4,6-TCP及PCP与AChE分子的结合常数为104～105L/mol,表明2种氯酚与AChE之间发生了非辐射能量转移,两者形成了稳定的复合物.2,4,6-TCP与AChE的结合作用比PCP与AChE的结合作用强,氯酚分子向AChE分子疏水空腔的结合过程是疏水性效应和空间位阻效应彼此竞争的结果.

胃炎Ⅰ号和胃炎Ⅱ号药用有效成份对乙酰胆碱酯酶和Na^+-K^+ATP酶活性的影响

以水为溶剂,在50℃和100℃条件下提取胃炎Ⅰ号和胃炎Ⅱ号的药用有效成份。提取液中含生物碱、甙类、黄酮类和多糖等化合物。体外酶学实验表明,该提取液在10mg/ml和1mg/ml时对乙酰胆碱酯酶有抑制作用;而在1×10^(-2)mg/ml和1×10^(+3)mg/ml时则对乙酰胆碱酯酶有明显的激活作用;不同浓度的提取液对Na^+-K^+ATP酶均呈抑制作用。对这种激活作用和抑制作用的生理生化及临床意义进行了讨论。