Hepatic clearance measured with ^(99m)Tc-GSA single-photon emission computed tomography to estimate liver fibrosis

AIM: To evaluate the clinical utility of hepatic clearance(HC) measured with technetium-99m-diethylenetriaminepenta-acetic acid-galactosyl human serum albumin(99mTc-GSA) single-photon emission computed tomography(SPECT) to estimate the degree of liver fibrosis.METHODS:Seventy-eight consecutive patients who underwent initial hepatectomy due to hepatocellular carcinoma were enrolled in this study.Indocyanine green clearance(ICG R15),quantitative indices estimated by 99mTc-GSA[the receptor index(LHL15 and HH15)and HC via SPECT analysis],and conventional liver function tests were performed before hepatectomy.Correlations among the quantitative indices for liver functional reserve,conventional liver function tests,andthe degree of liver fibrosis were evaluated.RESULTS:The degree of liver fibrosis was correlated with ICG R15,HH15,LHL15,and HC.HC showed the best correlation with conventional liver function tests.According to multivariate analysis,HC and LHL15 were significant independent predictors of severe fibrosis.HC was the most valuable index for predicting severe fibrosis.CONCLUSION:HC measured with 99mTc-GSA SPECT is a reliable index for assessing liver fibrosis before hepatectomy.

Index of convexity:A novel liver function index using Tc-GSA scintigraphy

AIM:To investigate the clinical usefulness of a newly developed index,the "index of convexity(IOC)",for evaluating liver functional reserve using technetium99m-diethylenetriaminepentaacetic acid-galactosylhuman serum albumin(Tc-GSA scintigraphy).METHODS:In total,349 patients underwent Tc-GSA scintigraphy.Dynamic planner images were obtained,and time activity curves of the liver and heart were generated and analyzed.Our focus was on the convex shape of the liver accumulation curve.We developed a method for evaluating the extent of convexity and calculated an index that we named the IOC.Clearance index and receptor index were also calculated.The correlations between each GSA index with other liver function tests and liver histopathology were evaluated.RESULTS:Among the 3 indices generated by TcGSA,the IOC had the highest correlation with all other liver function tests(indocyanine green R15,albumin,prothrombin time,cholinesterase level,platelet count,and total bilirubin level).IOC can also differentiate between normal liver,chronic hepatitis,and liver cirrhosis with highest F ratio among GSA indices as determined by one-way analysis of variance.Receiver operating characteristic analysis demonstrated high diagnostic performance of IOC in the diagnosis of cirrhosis.CONCLUSION:IOC is a very simple and reliable index for assessing liver functional reserve,which may prove to be useful in combination with the indocyanine green test for preoperative assessment of hepatic resection.

齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布

肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库,与病毒不断地向外周循环扩散有关。本文制备了含自制[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯([(2-lactoylamido)ethylamino]formic acid cholesterol ester,CH-ED-LA)为“肝自导向”辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate,AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs),并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究。采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体,脂质构成分别为:大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80∶10∶10,10%GalLs),SPC/CH/CH-ED-LA(80∶15∶5,5%GalLs),SPC/CH/CH-ED-LA(80∶17∶3,3%GalLs)和SPC/CH(80∶20,CL),测得各脂质体的包封率均大于95%,平均粒径均小于100 nm;CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响。小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg.kg-1、齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg.kg-1,HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布。各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P<0.05);与齐多夫定溶液剂相比,齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%,5%,10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(re)分别为1.32和1.48,2.13和1.50。结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性,可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体。

肝靶向配体半乳糖基白蛋白和多聚谷氨酸

化学合成两类去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的人工配体———半乳糖基白蛋白（ＧａｌｎＨＳＡ）和半乳糖基多聚Ｌ谷氨酸（ＧａｌｎＰＬＧＡ），并以１２５Ｉ标记的去唾液酸胎球蛋白（ＡＳＦ）为标准配体，测定了合成配体抑制１２５ＩＡＳＦ与大鼠肝细胞膜ＡＳＧＰＲ结合的ＩＣ５０值．结果表明，Ｇａｌ１２ＨＳＡ、Ｇａｌ１５ＨＳＡ、Ｇａｌ２６ＨＳＡ、Ｇａｌ３０ＨＳＡ和Ｇａｌ３４ＰＬＧＡ均能够有效地抑制１２５ＩＡＳＦ与ＡＳＧＰＲ的结合，且前者与ＡＳＧＰＲ的亲和力随半乳糖基化程度的增加而增加．这些合成配体来源丰富、制备简单，适合于作为药物或基因肝靶向运送的导向配体．

稻叶半乳糖脂的分离纯化及脂肪酸组成分析

通过溶剂系统的选择，建立了用硅胶柱层析、薄层层析和反相高效液相色谱分离纯化稻叶中ＭＧＤＧ和ＤＧＤＧ的方法．该方法也适用于其它植物叶中半乳糖脂的分离纯化．硅胶柱层析在除去大量色素和中性脂方面效率较高，反相ＨＰＬＣ适于制备少量的标准ＭＧＤＧ和ＤＧＤＧ纯品．通过专一性脂肪酶水解和碱水解，并经ＨＰＬＣ分析，水稻ＭＧＤＧ和ＤＧＤＧ中α－亚麻酸（１８３脂肪酸）的含量占不饱和脂肪酸总量的９６％以上，不含有１６３脂肪酸，由此可以确定水稻属于１８３植物．在ＭＧＤＧ的甘油部分Ｃ－１位上总是连接α－亚麻酸，而Ｃ－２位上除大部分连接α－亚麻酸外，还连接有少量的１８２，１８１和１６１脂肪酸；在ＤＧＤＧ的Ｃ－１和Ｃ－２位除大部分连接１８３脂肪酸外。

^99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白在不同小鼠肝损伤模型中肝功能显像的应用

目的明确肝显像剂99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白(99mTc-GSA)在3种不同类型肝细胞损伤小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况。方法3种小鼠模型分别为肝硬化、淤胆性肝损伤和肝肿瘤模型。肝硬化模型用腹腔内注射CCl4完成(每48小时腹腔注射0.4 ml 10%CCl4,共48 d);淤胆性肝损伤模型以结扎胆总管72 h建立;肝肿瘤模型用H22肿瘤细胞株种植肝包膜下10 d建立。各模型组小鼠和正常对照组小鼠均以0.1 ml(0.37 MBq)99mTc-GSA(2μg)注射尾静脉,5 min后断头处死,取出各重要器官或组织(肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、胃、血液、骨骼、肌肉、肠道)称量,测定其放射性计数。同时血清学及肝脏病理学检查验证肝脏损伤。结果3个模型组和对照组中99mTc-GSA在小鼠肝脏均有显著浓聚(均>40%ID.g-1),但与对照组(90.05±10.55)%ID.g-1相比,肝损伤模型组的浓聚度均显著下降(P<0.001)。病理检查结果和建立模型时预期的病变相符;血清肝功能显示肝硬化模型组的损伤[天冬氨酸转氨酶为(235.3±14.7)U/L]轻于淤胆性肝损伤模型以及肝肿瘤模型[天冬氨酸转氨酶分别为(841.3±68.7)和(1 060.3±208.3)U/L];但肝硬化模型的浓聚度(72.20±2.13)%ID.g-1较淤胆性肝损伤模型(56.72±5.92)%ID.g-1及肝肿瘤模型(42.80±6.05)%ID.g-1显著增高(P<0.001)。结论99mTc-GSA在肝脏有显著浓聚,其浓聚程度与肝功能受损情况呈负相关。99mTc-GSA可能成为临床上反映肝功能的显像剂,如与三维扫描技术相结合,有希望建立评估肝脏区段功能的三维成像系统。

CT衰减校正在^99mTc-GSA SPECT肝成像的应用分析

目的探讨CT衰减校正对^99mTc-GSA SPECT成像及后期数据分析的影响。方法选取2017年3月-2018年8月在解放军总医院第一医学中心核医学科完成^99mTc-GSA SPECT/CT显像的患者24例,根据有无CT衰减校正两种重建方法计算的K及FV值分组,未经CT衰减校正记为GSA-KNAC、GSA-FVNAC,经过CT衰减校正记为GSA-KAC、GSA-FVAC,比较两组数据之间有无统计学差异,分析两组数据与ICG、肝血清生化学指标之间的相关性。结果 GSA-KNAC为0.21±0.06,GSA-KAC为0.20±0.06,两者之间无统计学差异(P=0.750)。GSA-FVNAC为10.00±2.81,显著低于GSA-FVAC的12.64±3.31(P<0.001)。GSA-KAC与INR(r=-0.49)、PLT(r=0.49)、PTA(r=0.62)、PT(r=-0.51)、ICG-R15(r=-0.66)、ICG-K(r=0.81)有相关性(P均<0.05),GSA-KAC与ICG-K相关性最高。GSA-FVNAC与血清生化学指标及ICG均无相关性(P>0.05);GSA-FVAC与T-BIL、ICG-R15有相关性(r=-0.58和-0.53,P均<0.05)。结论通过^99mTc-SPECT及CT融合成像评估肝功能,分析比较不同重建方法对数据的影响,经CT进行衰减校正得到的GSA-K及GSA-FV值是准确的,并且能够反映肝功能,与临床其他肝功能指标有很好的相关性。

动态单光子发射计算机断层扫描^99Tc^m-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术评估行门静脉栓塞术前后肝叶功能变化的应用价值

目的：探讨动态单光子发射计算机断层扫描（SPECT）99Tcm-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白（99Tcm-GSA）显像技术评估肝门部胆管癌患者行门静脉栓塞术（PVE）前后肝叶功能变化的应用价值。方法：采用回顾性横断面研究方法。收集2010年10月至2016年10月解放军总医院（10例）和清华大学附属清华长庚医院（1例）收治的11例Bismuth Ⅲa型肝门部胆管癌患者的临床资料。于肝门部胆管癌根治术前行B超检查引导下经皮经肝同侧栓塞法，并于行PVE前和行PVE后各2周分别行动态SPECT 99Tcm-GSA检查，在SPECT/CT后处理工作站测算功能性肝体积（FLV）、物理肝体积（MLV）、功能性肝密度（FLD）。观察指标：（1）行PVE前、后2周血清学指标变化情况。（2）行PVE前、后2周全肝、栓塞肝叶、未栓塞肝叶FLV、MLV和FLD变化情况。（3）行肝门部胆管癌根治术手术及术后情况。（4）随访和生存情况。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者术后血清总胆红素（TBil）水平、有无腹腔积液、生存情况。随访时间截至2017年6月。正态分布的计量资料以±s表示，术前与术后数据比较采用配对t检验。结果：（1）行PVE前、后2周血清学指标变化情况：11例患者均顺利完成右侧PVE，行PVE前2周血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、TBil、白蛋白（Alb）、血小板（PLT）、凝血酶原时间（PT）分别为（113±20）U/L、（73±8）μmol/L、（35.0±2.5）g/L、（209±58）×109/L、（11.4±0.7）s，行PVE后2周上述指标分别为（120±18）U/L、（36±7）μmol/L、（34.4±3.2）g/L、（224±82）×109/L、（11.2±0.8）s，患者行PVE前、后2周上述指标比较，血清TBil差异有统计学意义（t=-10.592，P〈0.05）；而血清ALT、Alb、PLT、PT比较，差异均无统计学意义（t=0.981，-0.350，-0.591，0.533，P〉0.05）。（2）行PVE前、后2周全肝、栓塞肝叶、未栓塞肝叶FLV、MLV和FLD变化情况：11例患者行PVE前2周全肝FLV、MLV、FLD分别为（894±255）mL、（1 552±504）mL、0.59±0.14，行PVE后2周全肝上述指标分别为（812±206）mL、（1 521±422）mL、0.55±0.16，患者行PVE前、后2周上述指标比较，差异均无统计学意义（t=1.569，0.666，1.980，P〉0.05）。11例患者行PVE前2周栓塞肝叶FLV、MLV、FLD分别为（623±275）mL、（1 047±394）mL、0.62±0.14，行PVE后2周栓塞肝叶上述指标分别为（375±240）mL、（865±337）mL、0.44±0.24，患者行PVE前、后2周上述指标比较，差异均有统计学意义（t=5.909，3.736，3.359，P〈0.05）；下降百分比分别为38.1%、9.8%、24.6%。11例患者行PVE前2周未栓塞肝叶FLV、MLV、FLD分别为（274±152）mL、（530±176）mL、0.52±0.21，行PVE后2周未栓塞肝叶上述指标分别为（436±149）mL、（656±133）mL、0.68±0.24，患者行PVE前、后2周上述指标比较，差异均有统计学意义（t=-6.019，-6.345，-3.933，P〈0.05）；升高百分比分别为80.1%、19.9%、23.8%。（3）行肝门部胆管癌根治术手术及术后情况：11例患者中，10例顺利行围肝门联合右半肝切除术，术中见右半肝萎缩，左、右半肝存在明显分界线；1例因术中发现肿瘤腹膜转移终止手术。11例患者手术时间、术中出血量、术后腹腔引流管拔除时间分别为（585±194）min、（472±274）mL、（8±5）d。10例完成手术患者中，2例术后第2天出现大量腹腔积液，引流至第7天腹腔引流量仍〉500 mL，予保守治疗1个月后好转；其余8例患者术后未发生肝功能不全。11例患者术后住院时间为（16±4）d。（4）随访和生存情况：10例完成手术患者均获得术后随访，随访时间为4～72个月，中位随访时间为39个月。随访期间，10例患者无血清TBil升高和腹腔积液发生；中位生存时间为47个月，1、3、5年总体生存率分别为88.8%、74.6%、36.8%。 结论：利用动态SPECT 99Tcm-GSA显像技术可有效评估行PVE前后栓塞肝叶和未栓塞肝叶功能变化，行PVE后未栓塞肝叶FLV增加率超过MLV增加率。

动态单光子发射计算机断层扫描^(99)Tc^(m)-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术评估肝门部胆管癌门静脉栓塞术后肝脏功能的应用价值

目的探讨动态单光子发射计算机断层扫描^(99)Tc^(m)-乙二烯三胺五醋酸-半乳糖人血清白蛋白显像技术(简称GSA检查)评估肝门部胆管癌门静脉栓塞术(PVE)后肝脏功能的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2019年10月至2021年1月清华大学附属北京清华长庚医院收治的16例PVE后行GSA检查肝门部胆管癌病人的临床病理资料;男8例,女8例;中位年龄为64岁,年龄范围为46~78岁。观察指标:(1)PVE后肝脏体积情况。(2)PVE后肝脏功能情况。(3)典型病例分析。正态分布的计量资料以x±s表示,计数资料以绝对数或百分比表示。同一病人数据比较采用配对t检验。结果(1)PVE后肝脏体积情况:16例病人全肝形态学肝体积和功能性肝体积分别为(1420±211)mL和(389±112)mL,规划预留肝叶形态学肝体积和功能性肝体积分别为(636±143)mL和(234±106)mL,规划切除肝叶形态学肝体积和功能性肝体积分别为(784±210)mL和(151±106)mL。16例病人规划预留肝叶功能性肝密度(FLD)和规划切除肝叶FLD分别为0.36±0.12和0.19±0.11,两者比较,差异有统计学意义(t=3.794,P<0.05)。16例病人规划形态学肝体积切除率和规划功能性肝体积切除率分别为37.8%±0.6%和54.8%±0.2%,两者比较,差异均有统计学意义(t=-3.720,P<0.05)。(2)PVE后肝脏功能情况:16例病人中,13例完成吲哚菁绿试验(以下简称ICG检查),3例因ICG不耐受未完成ICG检查。13例行ICG检查病人的全肝吲哚菁血清除率(ICG-K)值为(0.15±0.03)/min,规划预留肝叶ICG-K值为(0.07±0.02)/min。16例病人全肝肝细胞GSA摄取速率常数(GSA-K值)为(0.14±0.10)/min,规划预留肝叶GSA-K值为(0.08±0.06)/min。(3)典型病例分析:1例肝门部胆管癌病人,男,46岁,BismuthⅢa型。拟行围肝门切除联合右半肝切除术,影像学评估预留肝叶体积占全肝体积27%。入院血清总胆红素为256μmol/L,行经皮经肝穿刺胆道引流术。5 d后血清总胆红素下降至118μmol/L,行PVE栓塞门静脉右前+右后支。PVE后37 d行GSA检查,规划预留肝叶形态学肝体积为559 mL,全肝形态学肝体积为1461 mL,规划形态学肝体积切除率为61.7%。全肝ICG-K值为0.12/min,规划预留肝叶ICG-K值为0.04/min。规划预留肝叶功能性肝体积为134 mL,全肝功能性肝体积为309 mL,规划功能性肝体积切除率为56.6%。全肝GSA-K值为0.20/min,规划预留肝叶GSA-K值为0.09/min。病人行围肝门切除联合右半肝切除术,获得R0切除,术后未发生肝衰竭,生存时间为11个月。结论GSA检查可用于评估PVE后肝门部胆管癌病人预留肝叶区域功能。