地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效

目的探讨地西他滨联合阿柔比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效。方法依据治疗方案的不同将96例老年急性髓系白血病患者分为对照组(n=47)和观察组(n=49),对照组患者给予CAG方案治疗,观察组患者给予地西他滨联合CAG方案治疗。比较两组患者的临床疗效、血常规指标和不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为87.76%,高于对照组患者的68.09%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者白细胞计数均低于本组治疗前,血红蛋白水平和血小板计数均高于本组治疗前,观察组患者白细胞计数低于对照组,血红蛋白水平和血小板计数均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的不良反应总发生率为28.57%,与对照组患者的19.15%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者的疗效显著,可有效改善患者的血常规指标,安全性高。

CAG方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病疗效观察

目的 评估CAG方案治疗复发、难治和继发性急性髓细胞白血病 (AML)的疗效。方法 予粒细胞集落刺激因子 (G CSF ,2 0 0 μg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 14天 ,皮下注射 )、低剂量阿糖胞苷 (Ara C ,10mg·m- 2 ·d- 1 ,第1～ 14天 ,每 12小时皮下注射 )和阿克拉霉素 (Acla,10～ 14mg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 4天 ,或 6mg·m- 2 ·d- 1 ,第 1～ 8天 ,静脉注射 )在内的CAG方案治疗复发、难治及继发性AML患者 12例。结果 5例患者取得完全缓解 ,4例获部分缓解 ,总有效率达 75 %。可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应。结论 G CSF可促进AML细胞的增殖和分化、增强化疗药物在细胞内的代谢及对白血病细胞的毒性作用 ,是本方案取得较高缓解率而毒副反应较少的理论基础。本方案安全有效。

CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的临床观察

目的:观察CAG方案(阿糖胞苷+阿柔比星+粒细胞集落刺激因子)治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及主要不良反应。方法:应用CAG方案治疗中高危MDS 17例。1个周期后评价疗效,有效者继续接受1个周期治疗,缓解后治疗采用CAG方案与常规化疗交替。结果:17例患者中,完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)5例,骨髓完全缓解(MCR)伴血液学进步(HI)5例,未缓解(NR)1例。有效率94.12%,完全缓解率35.30%。6例进展为急性髓系白血病(AML),中位总时间为10.5个月(6～16个月)。中位死亡时间17个月(10～22个月),1年总生存率88.24%,2年总生存率69.33%。主要的不良反应为骨髓抑制(15/17)。结论:CAG方案治疗中高危MDS安全有效,长期疗效仍需进一步观察。

HAG/CAG方案治疗急性髓细胞白血病及中、高危骨髓增生异常综合征疗效比较

目的:探讨HAG和CAG方案治疗急性髓细胞白血病(AML)及中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法:选取2010年1月-2014年8月期间我院收治的52例患者作为研究对象,其中急性髓细胞白血病患者32例,骨髓增生异常综合征20例。将患者随机分为两组:HAG和CAG组各26例,比较两组骨髓细胞学检查结果,患者的缓解率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良反应发生率。结果:患者治疗后骨髓增生程度明显减低,幼稚细胞数量减少。HAG组缓解率为57.69%,CAG组缓解率为76.92%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的生存年限无明显差异(P>0.05)。HAG组不良反应发生率为30.77%,CAG组不良反应发生率为23.08%(P>0.05)。结论:CAG和HAG方案应用于急性髓细胞白血病及中、高危骨髓增生异常综合征的疗效均较为理想。

复乳法制备阿柔比星A的聚乳酸聚乙醇酸共聚物纳米粒影响包封率因素考察

以含阿柔比星A(AclarubicinA,ACRB-A)的酸性溶液为内水相,采用复乳法制备ACRB-A(PLGA)纳米粒。考察了有机溶剂、油酸的量、稳定剂种类、投药量、乳化剂、Na2SO4的量和外水相的pH值几个主要因素对ACRB-APLGA纳米粒包封率的影响。结果表明,以二氯甲烷和丙酮为有机溶剂、油酸(15mg)、右旋糖酐-70、ACRB-A的浓度(5mg/ml)、以F68和Tween-80为乳化剂、2%的Na2SO4和外水相的pH等于8有利于提高ACRB-A的包封率。经实验条件优化后制备的ACRB-APLGA包封率为85.41%,纳米粒粒径为272nm,粒径分散指数为0.213。

阿克拉霉素影响骨髓增生异常综合征细胞株细胞增殖及其机制的初步研究

目的 探讨阿克拉霉素 ( aclacinomycin,ACM)对骨髓增生异常综合征 ( myelodysplastic syndrome,MDS)细胞株 ( MUTZ- 1)细胞的体外作用及其机制 ,以期为进展期 MDS的治疗提供理论基础。方法 采用 MTT比色法、流式细胞术、DNA凝胶电泳法研究 ACM对 MU TZ- 1细胞生长的影响。结果 ( 1) ACM对 MUTZ- 1细胞的生长具有抑制作用 ,其 4 8小时 IC50 为 0 .4 6μmol。( 2 ) ACM对 MUTZ- 1细胞的作用主要为诱导凋亡。( 3 ) ACM诱导 MUTZ- 1细胞凋亡 ,阻滞细胞于细胞周期的 G2 / M期。结论 ACM可诱导 MDS细胞株细胞凋亡 ,作用靶点位于 G2 / M期。提示诱导细胞凋亡疗法治疗进展期

预激方案CAG治疗急性髓细胞白血病的疗效及作用机制

目的观察含粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案在治疗初治急性髓细胞白血病(AML)中的疗效,并进一步研究其作用机制。方法13例初治AML患者予以含G-CSF、低剂量阿糖胞苷(Ara-C)和阿克拉霉素(ACR)的CAG方案。以U937细胞株为体外实验模型,流式细胞仪检测细胞早期凋亡标记Annexin V以及进行细胞周期分析。结果一疗程完全缓解率为46.2%(6/13),部分缓解率为38.5%(5/13),总有效率84.7%(11/13);二疗程完全缓解率为76.9%(10/13)。体外实验中,经CAG处理后,早期凋亡标记Annexin V明显升高(P<0.01)。细胞周期检测显示,CAG处理24 h后,S期细胞比例明显升高(P<0.05)。结论G-CSF可增加化疗药物对AML的疗效,其作用机制主要是通过G-CSF促使G0期白血病细胞进入细胞增殖周期,增加细胞周期特异性化疗药物的细胞毒性,诱导细胞凋亡是主要途径。

CAG与FLAG方案治疗难治或复发急性髓系白血病的疗效初步研究

目的比较分析CAG方案与FLAG方案治疗难治AML的疗效和不良反应。方法 28例患者应用CAG方案,另15例患者采用FLAG方案治疗。所有病例经过1个疗程化疗后评估疗效和不良反应,获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的有效者均重复原方案化疗;无效者改用其他方案。结果 CAG组28例中13例获得CR,5例获得PR,总有效率64.29%,早期病死率10.71%;FLAG组15例中4例获得CR,5例获得PR,总有效率60%,早期病死率13.33%。2组方案主要不良反应为骨髓抑制。FLAG组在感染、胃肠道反应及肝损等不良反应发生率显著高于CAG组。结论 CAG方案和FLAG方案均为复发难治AML治疗的有效方案,其中CAG方案非血液学不良反应低。

小剂量化疗药物治疗急性白血病机制的研究

目的 探讨小剂量化疗药物〔高三尖杉酯碱 (HHar)、阿克拉霉素 (ACR)、阿糖胞苷 (Ara- c)〕治疗急性白血病 (AL )的可能机制。方法 以成人 AL原代细胞为研究对象 ,充分利用其遗传性和体内细胞相似的特点 ,模拟人体用药后的最大血药浓度 ,对临床常用的三种小剂量化疗药物进行研究。首先采用光镜观察细胞超微结构变化 ,DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等一系列国内外检测细胞凋亡的经典方法 ,充分证实它们确可诱导 AL 原代细胞凋亡 ;尔后 ,进一步选取其中较为经济的光镜计数细胞凋亡率、二苯胺法定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及台盼蓝染色光镜下计数坏死率三种方法来观察药物对急性淋巴细胞白血病 (AL L)及急性髓细胞白血病 (AML)原代细胞的诱导凋亡和杀伤 ,得出相应的时间—效应关系 ,并进行对比分析。结果 三种药物均可诱导 AL 原代细胞凋亡 ,对比分析显示 ACR的作用最强 ;AML 原代细胞对 HHar诱导凋亡的敏感性高于 AL L原代细胞。结论 诱导 AL 细胞凋亡可能是小剂量化疗药物治疗 AL 的主要机制 ;AL L 白血病细胞对 HHar诱导凋亡的作用不敏感可能是临床上 HHar对 AL L

维奈克拉联合小剂量阿柔比星、阿糖胞苷方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察

目的探讨维奈克拉联合小剂量阿柔比星、阿糖胞苷(AA)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效。方法回顾性分析2017年2月—2020年12月青海省人民医院治疗的83例老年AML患者的临床资料。其中,62例采用小剂量阿柔比星、阿糖胞苷治疗作为对照组,21例采用维奈克拉联合小剂量AA方案治疗作为研究组。比较两组近期疗效、外周血p53含量,观察两组不良反应及血制品输注情况,分析两组治疗期间药物安全性及治疗后6个月生存情况。结果研究组客观缓解率高于对照组(P<0.05)。研究组治疗前后p53的差值高于对照组(P<0.05)。研究组粒细胞缺乏时间、血小板计数<20×10^(9)/L时间短于对照组(P<0.05),细胞输注量、血小板输注量少于对照组(P<0.05)。两组感染、皮疹、肝功能损伤、胃肠道反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组死亡1例,对照组死亡7例;两组患者总存活率曲线比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论维奈克拉联合小剂量AA方案治疗老年AML疗效显著,且安全可靠。

阿柔比星A毫微粒冻干针剂含量测定方法

本文建立了以四氢呋喃解毫微粒，用分光光度法与高效液相色谱法测定阿柔比星Ａ毫微粒冻干针剂中阿柔比星Ａ含量的方法，两种方法的回收率分别是９９．８４％与９９．６９％，供试品测定结果的日间变异系数分别是０．７４％与１．２％。两种方法对供试品测定结果一致，但以分光光度法更简便易行；对稳定性研究的供试品则因高效液相色谱法具分离测定的优点而更能真实反应含量变化情况。

阿柔比星为基础的联合化学治疗方案治疗成人初治急性髓系白血病疗效观察

目的比较以阿柔比星(Acla)为基础的高三尖杉酯碱(HHT)+Acla+阿糖胞苷(Ara-C)(HAA)方案与传统柔红霉素(DNR)+HHT+Ara-C(DHA)方案诱导缓解成人初治急性髓系白血病(AML)的近期疗效、远期生存及安全性。方法回顾性分析新乡市中心医院和新乡市第一人民医院2009年6月至2013年7月收治的104例成人初治AML患者的临床资料,其中56例患者(HAA组)接受HAA方案进行化学治疗,HHT 2 mg·m^(-2),第1~7天;Acla20 mg·d^(-1),第1~4天;Ara-C 100 mg·m^(-2),第1~7天。48例患者(DHA组)接受DHA方案进行化学治疗,DNR40~45 mg·m^(-2),第1~3天;HHT 2 mg·m^(-2),第1~7天;Ara-C 100 mg·m^(-2),第1~7天。比较2组患者的完全缓解率、3 a总生存率、无事件生存(EFS)率及不良反应等。结果 2组患者治疗1个疗程后完全缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05);根据染色体核型分层后,2组各层患者完全缓解率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2个疗程后HAA组患者完全缓解率高于DHA组(P<0.05);根据染色体核型分层后,2组各层患者完全缓解率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HAA组患者3 a总生存率、EFS率分别为49.9%、41.6%,DHA组患者3 a总生存率、EFS率分别为43.7%、28.5%;2组患者3 a总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),HAA组患者3 a EFS率高于DHA组(P<0.05)。HAA组患者肌钙蛋白升高的发生率低于DHA组(P<0.05),2组患者其他不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HAA能够提高成人初治AML的疗效,并改善患者生存情况,安全性好。

肝靶向阿柔比星A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒药物动力学研究

为提高阿柔比星（ａｃｌａｒｕｂｉｃｉｎＡ，ＡＣＲＡ）体内抗肝癌效果，降低其对正常组织器官的毒副作用，以氰基丙烯酸异丁酯（ｉｓｏｂｕｔｙｌｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ，ＩＢＣ）为载体材料，制备出肝靶向阿柔比星Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒（ａｃｌａｒｕｂｉｃｉｎＡｐｏｌｙｉｓｏｂｕｔｙｌｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅｎａｎｏｐａｔｉｃｌｅｓ，ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ）。以３Ｈ－ＡＣＲＡ为示踪物，采用液体闪烁计数技术研究了ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ灌胃与尾静脉注射两种给药途径在小鼠血液及靶器官肝脏中的药物动力学规律。结果表明，灌胃给药时ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ在血液与肝脏中的药时数据均可以用血管外给药的二室模型描述：尾静脉注射给药时ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ在血液与肝脏中的药时数据虽然可以分别用二室模型与血管外给药的二室模型进行较好地描述，但是，靶向至肝脏的ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ作为药物储库，使血液中药时曲线出现双峰，常规药物动力学模型均不能很好地拟合，提示具靶向缓释特点的药物传输系统的药物动力学模型有待进一步研究。ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ的体内过程表明，ＡＣＲ－ＩＢＣ－ＮＰ在尾静脉注射与灌胃两种给药途径时均具有肝靶向作用与缓释作用。以靶向效率（?

阿柔比星与米托蒽醌联合应用对HeLa细胞凋亡及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )催化抑制剂阿柔比星 (ACR)对TopoⅡ毒性抑制剂米托蒽醌(MIT)杀伤HeLa细胞的影响。方法 应用MTT方法检测药物单用和联合应用对HeLa细胞的抑制作用 ;采用单细胞凝胶电泳方法检测药物对DNA链断裂的影响 ;双荧光方法检测细胞凋亡率 ;免疫细胞化学方法观察TopoⅡ表达变化。结果 MTT法检测表明 ,ACR能够减低MIT对HeLa细胞的抑制作用。单细胞凝胶电泳显示 ,MIT在 1,10 ,10 0nmol·L- 1浓度作用下 ,细胞DNA断裂长度分别为 (3.0± 0 .3) ,(6 .8± 0 .4 ) ,(10 .8± 1.0 ) μm。上述浓度MIT与 0 .2μmol·L- 1的ACR共同作用后 ,DNA断裂长度依次减低为 (1.0± 0 .3) ,(3.9± 0 .4 ) ,(6 .1± 0 .3) μm。两者相比差别明显 (P <0 .0 1)。细胞凋亡检测表明 ,MIT在 1,10 ,10 0nmol·L- 1浓度作用下 ,细胞凋亡分别为(9 .9± 1.7) % ,(5 5 .4± 3.9) % ,(98.0± 7.1) %。上述浓度MIT与 0 .2 μmol·L- 1的ACR共同作用后细胞凋亡依次降低为 (3.9± 0 .3) % ,(2 5 .5± 3.5 ) % ,(79.2± 5 .3) %。两者相比差别明显 (P <0 .0 1)。进一步采用免疫组织化学方法检测表明 ,ACR与MIT合用组较MIT单用组TopoⅡ的表达显著减少。结论 ACR可拮抗MIT对HeLa细胞的杀伤作用。

长春酰胺、阿克拉霉素和丝裂霉素联合治疗耐药卵巢癌

目的 研究长春酰胺、阿克拉霉素、丝裂霉素联合化疗治疗耐药卵巢癌的疗效和毒性反应。 方法 联合应用长春酰胺、阿克拉霉素、丝裂霉素（ＶＡＭ 方案） 治疗２０ 例经铂类化疗失败的卵巢癌（ 均经体检和（ 或） 影像学确诊） 。 结果 总有效率为３５０ ％ （完全缓解２ 例，部分缓解５ 例） ，达到与紫杉醇相似的近期疗效。耐药种数≥５ 种者的有效率为３００％ ，停用铂类化疗时间≤６ 月者的有效率为２００ ％ 。毒性反应以骨髓抑制为明显，Ⅲ＋Ⅳ度白细胞、中性粒细胞和血小板下降分别为４５０％ 、７００％ 和３５０ ％ ，但在小剂量集落刺激因子支持下，未发生严重并发症。胃肠反应、心脏、神经毒性均不严重，脱发占４００％ 。 结论 ＶＡＭ 方案治疗耐铂卵巢癌疗效肯定，与紫杉醇相仿，价格明显低于其他二线化疗药物，是当前国内卵巢癌二线化疗切实可行有效方案，值得推广应用。

CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床观察

目的探讨小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗急性髓细胞白血病(AML)的疗效和不良反应。方法回顾性分析71例中位年龄65岁的AML患者,均采用CAG预激方案诱导治疗,为阿克拉霉素10 mg/d,第1～8天,阿糖胞苷10 mg/m2,12 h 1次,第1～14天,G-CSF 200μg/(m2·d),第1～14天。结果化疗后总有效率73.2%,完全缓解(CR)57.7%。初诊患者CR率为65.3%;复发、难治患者为40.9%;≥70岁患者为40%;中等预后染色体的CR率为68.4%。10例预后不良染色体异常的患者完全缓解4例。早期死亡率2.8%,总生存期中位时间14个月。初诊时白细胞<10×109/L的CR率61.1%,治疗前白细胞>10×109/L的CR率52.9%。化疗的不良反应主要为骨髓抑制,未见严重的非造血系统不良反应。结论 CAG预激方案为治疗AML的较有效、安全的方案。尤其对低增生性老年AML疗效肯定。

耐铂卵巢上皮癌VAM联合化疗近期疗效观察

目的 研究 VAM方案作为二线方案治疗耐药卵巢癌的疗效和毒性反应。方法 长春酰胺、阿克拉霉素、丝裂霉素联合应用治疗 2 5例经铂类化疗失败的卵巢癌。结果 完全缓解 3例 ,部分缓解 5例 ,总有效率为 32 .0 % (8/ 2 5 )。对铂类难治性患者、铂类耐药者和敏感者有效率分别为18.2 %、2 8.6 %和 5 7.1%。毒性反应以骨髓抑制为明显 , + 度白细胞、中性粒细胞和血小板下降分别为 40 .0 %、6 0 .0 %和 2 8.0 %。胃肠反应、心脏、神经毒性均不严重 ,脱发占 32 .0 %。结论 VAM方案是当前国内治疗耐铂卵巢癌切实可行的有效方案 。

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂小鼠体内分布研究

对阿柔比星 A冻干针剂与阿柔比星 A(ACRB- A)聚乳酸毫微粒冻干针剂给予小鼠尾静脉注射后体内分布进行比较。采用 HPL C法分别测定小鼠给药后血液及主要脏器中 ACRB- A浓度。结果 ,阿柔比星A聚乳酸毫微粒在小鼠肝脏中的浓度高于对照品浓度。提示阿柔比星 A制成毫微粒后可显著提高肝脏靶向性。

阿柔比星缓释制剂的制备工艺研究

目的研究以聚乳酸羟基乙酸共聚物为囊材,制备可缓释释药的阿柔比星纳米级微粒制剂。方法运用复乳溶剂挥发法,考虑多个条件对制备工艺的影响,将阿柔比星包封在聚乳酸羟基乙酸纳米级微粒中,并采用正交设计对处方进行优化。结果制备得到的阿柔比星纳米粒表面光滑,粒径大小均匀,球形致密圆整,具有较高的载药量和包封率,且累计释放率高。结论研究微球制备工艺合理,为医药工业上制备阿柔比星聚乳酸羟基乙酸纳米级微粒提供了理论依据。

氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病41例临床疗效分析

目的探讨氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病效果。方法选择2010年5月～2015年5月期间我院收治的复发难治性急性髓系白血病（rrAML）患者81例作为研究对象，按照治疗方法分为两组，观察组41例，对照组40例；对照组用氟拉达滨联合大剂量阿糖胞苷方案（FLAG）治疗，观察组患者用CAG预激方案治疗，比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组有效率高于对照组（68．29％vs45．00％），两组差异有统计学意义（P〈0．05）。两组感染率比较差异有统计学意义（78．05％vs52．50％，P〈0．05）；观察组口腔毒性发生率为14．63％，显著低于对照组的55．00％，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组TRM比较差异无统计学意义（5．00％vs7．32％，P〉0．05）。结论复发难治性急性髓系白血病患者用氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗效果较好，降低口腔毒性反应发生的风险，有较高的安全性。