生物信息技术预警乌头类中药抗乳腺癌用药风险

目的以乌头类中药抗乳腺癌研究为例,探讨毒性中药治疗恶性肿瘤的用药风险预警。方法采用文献计量学手段分析乌头类中药的不良反应/事件(ADR/AE)。采用生物信息学技术,提取基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中芯片数据集GSE85871,对乌头类中药中主要生物碱成分对乳腺癌细胞MCF7差异表达基因进行基因本体论(gene oncology,GO)注释、京都基因组与基因百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集及蛋白质互作网络分析。结果乌头类中药治疗乳腺癌的过程中,可能会伴随醛固酮合成分泌途径、内分泌代谢途径、神经化学转导途径及骨代谢途径异常。结论在应用乌头类中药治疗乳腺癌时,须对患者循环系统、神经系统、内分泌系统、骨骼系统相关机体状态进行整体评价及密切关注,综合评估用药风险。

健脾温肾法治疗糖尿病神经源性膀胱

目的观察健脾温肾法治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法选择64例糖尿病神经源性膀胱病患者,随机分为治疗组和对照组,各32例。治疗组给予健脾温肾法组成的基本方(附子、肉桂、熟地黄、山药等)加减治疗;对照组给予西药甲苯卡巴胆碱口服,观察2组的临床疗效。结果治疗组总有效率为85.0%,高于对照组的46.9%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健脾温肾法治疗糖尿病神经源性膀胱,能提高患者的最大尿流速及膀胱排空率,减少残留尿,改善排尿症状及尿潴留。

藏药曼庆原植物的初步研究

作者对藏药曼庆原植物进行了调查鉴定,认为曼庆一药的原植物确非一种,而是包含多种。现初步确定有7种4变种,均隶属于毛茛科、乌头属,以短柄乌头系植物为主。

HPLC法测定不同产地及炮制方法的乌头类药材生物碱含量

目的建立同时测定乌头类药材中6种生物碱含量的方法,并测定不同产地和炮制方法的乌头类药材中生物碱的含量,评价17批乌头类药材的质量。方法采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定乌头类药材中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱3种单酯型生物碱和新乌头碱、次乌头碱、乌头碱3种双酯型生物碱的含量;色谱条件为Kromasil-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:[乙腈-四氢呋喃(25∶15)](A)-0.1 mol/L醋酸铵(1 000 ml加冰醋酸0.5 ml)(B),梯度洗脱;检测波长:235 nm;并采用滴定法测定其总生物碱含量,考察乌头类药材不同产地及炮制品生物碱的含量变化。结果乌头类药材中,6种生物碱的含量差距悬殊,考察样品中以四川和陕西的较好,苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱3种单酯型生物碱的含量均不低于0.701 3%、0.092 7%、0.394 1 mg/g;新乌头碱、次乌头碱、乌头碱3种双酯型生物碱的含量均不高于0.309 7%、0.437 2%、0.057 4 mg/g。结论该方法合理、可行、准确,可用于测定不同产地和炮制方法的乌头类药材中生物碱的含量;不同产地和炮制方法的乌头类药材的质量存在较大差异。

乌头类中药临床不良反应及影响因素分析

目的探讨乌头类中药临床不良反应及影响因素。方法研究对象为方便选取乌头类中药引起不良反应患者,例数100例,患者收取时间在2012年6月—2015年12月,回顾性分析患者临床资料。结果通过分析100例患者不良反应分布情况后,不良反应主要包括超剂量使用患者27例、所占比为27.00%;服用方法不当患者22例(22.00%);配伍不当患者18例(18.00%);煎煮不当患者15例(15.00%);炮制不当患者8例(8.00%);个体差异有10例(10.00%),其中不良反应最严重的为超剂量使用,与其他不良反应所占比差异有统计学意义(P<0.05);通过分析100例患者的临床表现后,其中唇舌发麻、面色苍白有30例;心慌肢冷、麻木上移患者27例;烦躁不安、腹痛腹泻患者10例;血压下降、吞咽困难患者23例;面色唇紫、不省人事患者10例,其中临床表现所占比最多的为唇舌发麻、面色苍白,其次为心慌肢冷、麻木上移(P<0.05)。结论通过分析乌头类中药不良反应影响因素后,再采取有效的措施,能预防乌头类中药不良反应情况发生,保障患者用药安全。

基于效-毒关系乌头类中药的内治方剂量规律研究

基于毒性中药的效-毒关系认识,梳理东汉至清朝48部传统中医药古籍中含乌头类中药内治方的应用剂量规律与特点,为临床用药风险警戒提供依据。检索纳入每日剂量明确的处方4 521首,建立乌头类中药内治处方数据表,采用SPSS20.0软件对乌头类中药每日剂量与入药种类、适应证、剂型、炮制、特殊人群用药等的关系进行统计分析。在4 521首处方中,67%处方以附子入药,且90%处方用量小于14.87 g·d^-1;乌头（川乌、草乌）90%处方用量小于3.14 g·d^-1。在治疗伤寒、时疫、水肿痰饮的处方中,乌头用药剂量较大。在汤剂、酒剂中用量明显高于丸散剂型。且随朝代演变,乌头类中药处方剂量、叠加用药情况均有所降低。特殊人群用乌头类中药比例相对较少,剂量较轻。因此,在现代临床应用中,乌头类中药内治方用量不宜超过现行《中国药典》规定剂量上限,并结合多方面因素严格控制用量,保障效-毒关系平衡。

乌头类中药痹证应用的传统处方规律研究

乌头类中药痹证应用历史悠久、疗效确切,该文以乌头（川乌、草乌）、附子为例,挖掘其传统痹证处方用药规律,为临床用药提供思路与依据。检索东汉至清朝20余部医学、药学及综合类典籍,获得乌头类中药治疗痹证的处方1 106首,运用频次统计、百分位数、关联规则Apriori算法等对处方用药规律进行分析。结果显示,附子应用比例约为60.76%,明显高于川乌、草乌,乌头类中药叠加应用占17.63%。70.34%处方主要用于风寒湿痹证,还可见肝肾两虚型、痰瘀痹阻型、风湿热痹型。在剂量明确的处方中,80%附子用量在0.29~2.14 g·d^-1,乌头（川乌、草乌）用量0.14~1.01 g·d^-1。且受证型分类、剂型、炮制等影响,乌头类中药在风寒湿痹证分类中用量最高,汤剂、酒剂用量明显高于丸、散剂型,93.11%处方使用炮制品入药,制品剂量高于生品。临床应用中,川乌、草乌多与防风、甘草、没药、麻黄等配伍,附子与肉桂、牛膝、防风、川芎等同用,共奏祛风除湿、止痹痛之功。乌头类中药广泛应用于痹证的治疗,起到除痹止痛的功效。

新疆天山乌头草的急性毒性试验研究

目的:弄清新鲜乌头草对小鼠的急性毒性。方法:野外采集新鲜乌头草,立即粉碎榨汁,得到新鲜乌头草汁,小鼠灌胃给药,测定新鲜乌头草的半致死量LD50,观察小鼠所出现的毒性反应,并测定小鼠血清的生化指标和心脏的氧化还原指标的变化。结果:以新鲜乌头草量计,乌头草对小鼠的LD50是7.550g/kg;乌头草高剂量组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素(Urea)、尿酸(Uric Acid)、肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与对照组相比均有显著性升高;与对照组相比,心脏组织中丙二醛(MDA)含量显著升高、总抗氧化能力(T-AOC)显著降低,以及乳酸脱氢酶(LDH)活力显著降低。结论:新鲜乌头草有很大的急性毒性,主要毒性靶器官是心脏组织。