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六味地黄汤对阿霉素肾病小鼠尿蛋白及肾小球p-p38 MAPK、α-actinin-4、synaptopodin的影响
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作者 徐文峰 何泽云 +4 位作者 李旭华 孙丽 唐群 彭亚军 陈海莺 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第7期1152-1159,共8页
目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成... 目的探讨六味地黄汤对阿霉素肾病(adriamycin nephropaghy,ADRN)小鼠尿蛋白的干预作用及可能机制。方法30只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机选取5只为空白组,余下小鼠以单次尾静脉注射阿霉素(0.01 g·kg^(-1))复制ADRN模型,2周后将造模成功的小鼠随机分为模型组、贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组,每组5只。空白组、模型组予等体积注射用水灌胃,贝那普利组予0.0013 g·kg^(-1)贝那普利灌胃,低、中、高剂量六味地黄汤组分别予9.75、19.5、39 g·kg^(-1)六味地黄汤灌胃,每日1次,连续8周。自动生化仪检测小鼠24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、血清钾;HE染色法、电镜观察小鼠肾脏病理改变及足突形态;免疫组织化学法、Western bolt检测小鼠肾脏磷酸化p38 MAPK(phosphorylated p38 MAPK,p-p38 MAPK)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(synaptopodin)的表达;RT-PCR检测小鼠肾脏α-actinin-4、synaptopodin mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、24 h尿量、血清白蛋白降低,24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);肾小球系膜细胞增生,部分系膜区扩大、肾小管蛋白管型,间质可见炎性细胞浸润,足突广泛融合;α-actinin-4蛋白及mRNA、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),synaptopodin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,各干预组病理改变及足突融合均得到不同程度改善,贝那普利组及中、高剂量六味地黄汤组24 h尿蛋白定量减少,高剂量六味地黄汤组p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),低、中、高剂量六味地黄汤组synaptopodin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。贝那普利组及低、中、高剂量六味地黄汤组组间比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论六味地黄汤可能通过抑制p38 MAPK通路活化和上调α-actinin-4、synaptopodin蛋白及mRNA表达,改善肾脏病理及足突融合,减轻足细胞损伤,减少ADRN小鼠尿蛋白。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 六味地黄汤 尿蛋白 p-p38 MAPK α-辅肌动蛋白-4 突触孔蛋白
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血清KLF5和actinin-4水平与肝细胞肝癌肝动脉化疗栓塞术治疗预后的关系
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作者 李顺乐 李蓉 +3 位作者 田亚亚 冉小丽 赵延培 徐蒙 《基础医学与临床》 CAS 2024年第9期1284-1289,共6页
目的探讨血清Krüpple样因子5(KLF5)、辅肌动蛋白4(actinin-4)对肝细胞肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗预后的关系。方法选取西安交通大学第二附属医院2015年3月至2020年3月期间收治的130例HCC患者作为HCC组,同期收治的86例肝... 目的探讨血清Krüpple样因子5(KLF5)、辅肌动蛋白4(actinin-4)对肝细胞肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗预后的关系。方法选取西安交通大学第二附属医院2015年3月至2020年3月期间收治的130例HCC患者作为HCC组,同期收治的86例肝硬化患者作为对照。术后随访3年,根据生存结局分为生存组(n=38)和死亡组(n=92)。采用ELISA检测各组血清KLF5和actinin-4水平,并分析血清KLF5与actinin-4水平之间的相关性;Cox回归分析HCC患者预后死亡的影响因素;受试者工作特征曲线(ROC)评估血清KLF5和actinin-4水平对HCC患者预后死亡的预测价值。结果死亡组患者血清KLF5和actinin-4水平明显高于生存组(P<0.05),且血清KLF5与actinin-4水平呈正相关(P<0.001);低分化、中国肝癌分期方案(CNLC)分期为Ⅲa期、血管侵犯、KLF5和actinin-4水平升高是HCC患者预后死亡的危险因素(P<0.05);血清KLF5和actinin-4单独及联合预测HCC患者预后死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.866、0.936,联合预测效果较高(Z二者联合-KLF5=2.792,P=0.005,Z二者联合-actinin-4=2.014,P=0.044)。结论HCC患者血清KLF5和actinin-4水平升高,二者血清水平对预后具有较高预测价值。 展开更多
关键词 Krüpple样因子5 辅肌动蛋白4 肝细胞肝癌 预后
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糖肾煎对早期2型糖尿病肾病大鼠足细胞α-actinin-4、ZO-1表达的影响 被引量:8
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作者 胡爱民 晏玲 +3 位作者 张利芳 赵静 张显林 万巧巧 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1050-1052,1076,共4页
目的:探讨α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、紧密连接蛋白(ZO-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏表达与DN的关系,中药糖肾煎对保护肾脏的作用机制。方法:采用单肾切除+高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,结合行为干预建立早期(气阴... 目的:探讨α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、紧密连接蛋白(ZO-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏表达与DN的关系,中药糖肾煎对保护肾脏的作用机制。方法:采用单肾切除+高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,结合行为干预建立早期(气阴两虚型)2型糖尿病肾病病证结合大鼠模型,按随机数字表法分为假手术组(N组)、模型组(M组)、糖肾煎组(T组)、贝那普利组(B组)。干预16周,观察各组大鼠一般状况、空腹血糖(FBG)、负荷后血糖(P2h BG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、24 h尿白蛋白(24 h-UAlb)、尿β2微球蛋白(U-β2MG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr))、足细胞密度及病理改变,应用免疫组化及荧光定量PCR方法观察α-actinin-4、ZO-1及mRNA表达。结果:与N组比较,M组一般状况较差,FBG、P2h BG、FINS、HOMA-IR、24 h-UAlb、U-β2MG水平指标均有明显上升,α-actinin-4、ZO-1的累积光密度值(IOD)下降,PCR表达下降,足细胞密度较少,足突增宽、融合;与M组比较,T、Z组各指标均有改善;与B组比较,T组HOMA-IR、α-actinin-4、ZO-1的IOD有所改善,余指标比较差异无统计学意义。结论:中药糖肾煎能上调足细胞α-actinin-4、ZO-1的表达从而保护足细胞、延缓DN的进展。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 Α-actinin-4 ZO-1 糖肾煎
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糖尿病肾病大鼠肾组织α-actinin-4表达及通络泄浊方的干预作用 被引量:10
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作者 李思佳 彭文 +3 位作者 王浩 付文成 王云满 刘育军 《中国中西医结合肾病杂志》 2011年第10期856-859,共4页
目的:探讨α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达的变化,并观察通络泄浊方对其表达的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)法制作大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、通络泄浊方组、科素亚组和通络泄浊方+科素亚组。采用Realtime-PCR... 目的:探讨α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达的变化,并观察通络泄浊方对其表达的影响。方法:采用链脲佐菌素(STZ)法制作大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、通络泄浊方组、科素亚组和通络泄浊方+科素亚组。采用Realtime-PCR及Westernblot方法检测肾组织α-actinin-4mRNA和蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型组mRNA表达和蛋白明显降低(P<0.01),给药组与模型组相比,mRNA和蛋白表达明显增高(P<0.01)。结论:α-acti-nin-4的表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生;通络泄浊方可以通过上调DN大鼠肾组织α-actinin-4mRNA和蛋白的表达而改善大鼠的肾功能及蛋白尿水平。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 Α-actinin-4 通络泄浊方
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甲状腺癌患者microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R的表达与临床特征及预后的相关性 被引量:8
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作者 孙睦 赵俊英 +3 位作者 孙振刚 杨帅 牛万锦 李俊峰 《河北医药》 CAS 2021年第10期1489-1492,共4页
目的探讨甲状腺癌患者microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R的表达与临床特征及预后的相关性。方法选取2014年1月至2019年3月确诊为甲状腺癌患者78例(甲状腺癌组)与甲状腺良性结节患者78例(良性组),检测2组血液中microrna-67... 目的探讨甲状腺癌患者microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R的表达与临床特征及预后的相关性。方法选取2014年1月至2019年3月确诊为甲状腺癌患者78例(甲状腺癌组)与甲状腺良性结节患者78例(良性组),检测2组血液中microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R表达水平,调查、随访患者的临床特征、预后并进行相关性与影响因素分析。结果甲状腺癌组的microrna-675、LncRNA LUCAT1相对表达水平和血清IGF-1R值低于良性组,血清Actinin-4值高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访到2020年1月1日,良性组患者都存活;甲状腺癌组中存活67例,存活率85.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。在156例患者中,ROC曲线分析microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R鉴别诊断甲状腺癌的AUC值分别为0.843、0.807、0.811和0.837。在甲状腺癌患者中,Pearson分析显示microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R表达水平与临床分期、组织学分化、远端转移、预后都存在相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示临床分期、组织学分化、远端转移、microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R表达水平都为影响患者预后的主要因素(P<0.05)。结论甲状腺癌患者伴随有microrna-675、LncRNA LUCAT1、Actinin-4、IGF-1R的影响表达,与患者的临床特征显著相关,可用于鉴别诊断甲状腺癌,且都是影响患者预后的重要因素。 展开更多
关键词 甲状腺癌 microrna-675 LncRNA LUCAT1 actinin-4 IGF-1R
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祛风通络方对阿霉素诱导的肾病大鼠足细胞Synaptopodin、α-Actinin-4蛋白的影响 被引量:2
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作者 王竹 孙万森 +2 位作者 刘俊田 李睿萍 王晔 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第11期1022-1027,共6页
目的探讨祛风通络方对阿霉素肾病大鼠足细胞Synaptopodin和α-Actinin-4蛋白的作用。方法采用一次性尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)的方法,建立阿霉素肾病大鼠模型。3周后造模成功,进行24 h尿蛋白定量及血清生化项目检测。此后随机... 目的探讨祛风通络方对阿霉素肾病大鼠足细胞Synaptopodin和α-Actinin-4蛋白的作用。方法采用一次性尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)的方法,建立阿霉素肾病大鼠模型。3周后造模成功,进行24 h尿蛋白定量及血清生化项目检测。此后随机分为空白对照组(A组,n=12),模型组(B组,n=8),祛风通络方小、中、大剂量组(分别为C、D、E组,每组n=8)和阳性对照组(F组,n=8)。从第4周起,A组和B组给生理盐水,C、D、E组分别给祛风通络方1.0,2.1,4.2 g/ml,F组给泼尼松25 mg/kg。各组均灌胃给药,10 ml/kg,1次/d,连续28 d。期间进行24 h尿蛋白定量、血清生化指标检测,实验结束时用real-time PCR法及Western blot法检测足细胞骨架蛋白Synaptopodin mRNA、α-Actinin-4 mRNA及Synaptopodin、α-Actinin-4蛋白表达。结果 1各干预组均可有效减少尿蛋白,升高血浆白蛋白、降低总胆固醇的含量。2阿霉素肾病大鼠中α-Actinin-4 mRNA及蛋白表达升高,Synaptopodin mRNA及白表达下降。经祛风通络方干预后,各组Synaptopodin mRNA及蛋白表达均上调,α-Actinin-4 mRNA及蛋白表达下调。结论祛风通络方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用伴随着改变足细胞骨架蛋白Synaptopodin和α-Actinin-4表达的改变而实现。 展开更多
关键词 祛风通络方 肾病 SYNAPTOPODIN Α-actinin-4
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糖肾康颗粒对糖尿病肾脏疾病气阴两虚血瘀证患者尿α-actinin-4、Synaptopodin的影响 被引量:3
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作者 胡顺金 郑婷婷 +5 位作者 曹媛茹 金华 王东 魏玲 胡岚 牛云飞 《安徽中医药大学学报》 2019年第2期10-16,共7页
目的观察糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)气阴两虚血瘀证患者尿α-肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(Synaptopodin)水平的变化及糖肾康颗粒的干预作用。方法将70例符合纳入标准的DKD气阴两虚血瘀证患者随机分为糖肾... 目的观察糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)气阴两虚血瘀证患者尿α-肌动蛋白-4(α-actinin-4)、突触孔蛋白(Synaptopodin)水平的变化及糖肾康颗粒的干预作用。方法将70例符合纳入标准的DKD气阴两虚血瘀证患者随机分为糖肾康组、对照组各35例。最终实际完成64例,其中糖肾康组33例,对照组31例,并另设正常组20例。两组患者均予常规治疗,糖肾康组同时予以糖肾康颗粒冲服,疗程均为8周。检测两组患者治疗前后估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtrate rate,eGFR)、尿白蛋白肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,UACR)、 24 h 尿蛋白定量(24-hour urine protein,24hUP)、尿α-actinin-4、尿Synaptopodin、血清肌酐(serum creatine, SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2- hour plasma glucose,2hPG)及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平,并观察中医证候积分值的变化。结果糖肾康组患者临床疗效显著优于对照组(P< 0.05)。两组患者证候积分值均随疗程增加而降低(P< 0.05 ),且糖肾康组积分下降幅度均明显大于同期对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者UACR、24hUP均显著下降(P<0.05),且糖肾康组均较同期对照组下降更为显著(P<0.05)。两组患者治疗前后BUN、SCr、eGFR、FPG、2hPG及HbA1c水平比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗前,两组患者尿α-actinin-4、Synaptopodin水平均明显高于正常组(P< 0.05 )。治疗后,糖肾康组尿α-actinin-4、Synaptopodin水平均明显下降(P<0.05);而对照组尿α-actinin-4、Synaptopodin水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论糖肾康颗粒可明显改善DKD气阴两虚血瘀证患者的临床症状,降低尿蛋白,其作用机制可能与降低尿α-actinin-4、Synaptopodin水平有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 糖肾康颗粒 气阴两虚血瘀证 α-actinin-4、Synaptopodin
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CD2AP和α-actinin-4在大鼠阿霉素肾病模型中的表达 被引量:1
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作者 何伟春 邢昌赢 +2 位作者 孙彬 钱军 赵秀芬 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1005-1008,F0002,共5页
目的:观察CD2相关蛋白(CD2AP)和α-actinin-4这两种足细胞相关分子在大鼠阿霉素肾病模型中蛋白表达水平的变化,探讨它们与蛋白尿发生发展的相关性。方法:30只SD大鼠随机分为肾病模型组和正常对照组,建立阿霉素肾病模型,在2、4、6、8周,... 目的:观察CD2相关蛋白(CD2AP)和α-actinin-4这两种足细胞相关分子在大鼠阿霉素肾病模型中蛋白表达水平的变化,探讨它们与蛋白尿发生发展的相关性。方法:30只SD大鼠随机分为肾病模型组和正常对照组,建立阿霉素肾病模型,在2、4、6、8周,应用光镜、电镜观察肾组织的病理改变,BCA法检测24h尿蛋白排泄量,半定量WesternBlot的方法检测大鼠肾皮质中CD2AP和α-actinin-4的表达。结果:随着肾病模型组大鼠尿蛋白量逐渐增加,肾组织病理改变逐步加重,肾皮质CD2AP的表达量先明显增加,后逐渐降至对照组水平,2、4、6周分别为对照组的3.0、1.8、1.2倍,而α-actinin-4的表达量无明显变化。结论:阿霉素肾病模型大鼠肾皮质CD2AP和α-actinin-4这两种足细胞相关分子的蛋白表达规律不同,前者与蛋白尿的发生发展有一定程度的相关性,后者则与尿蛋白量的变化无关。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 CD2相关蛋白 Α-actinin-4 蛋白尿
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α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠的表达及其与足细胞数目的相关性 被引量:5
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作者 殷玉红 李英 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第4期299-302,I0002,共5页
目的:探讨糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化及其与足细胞数目的关系。方法:建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,应用免疫组化及RT-PCR方法观察在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的蛋白及mRNA表达变化,以及应用WT-1来标记足细胞核... 目的:探讨糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化及其与足细胞数目的关系。方法:建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,应用免疫组化及RT-PCR方法观察在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的蛋白及mRNA表达变化,以及应用WT-1来标记足细胞核,观察足细胞数目的变化。结果:8周时,糖尿病组染色强度较正常组明显增高(P<0.01),12周时变化更为明显(P<0.01)。α-actinin-4的mRNA的表达水平在各时间点与组化结果相同。8周时,糖尿病组足细胞数目较正常组明显降低(P<0.05),12周时变化更为明显(P<0.01)。α-actinin-4与足细胞数目呈负相关关系(r=-0.957,P<0.01),足细胞数目与尿蛋白呈负相关(r=-0.95,P<0.01)。结论:α-actinin-4在糖尿病肾病发展过程中表达增高,并与足细胞数目呈负相关,α-actinin-4的表达增高与尿蛋白的发生密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 Α-actinin-4 足细胞数目 相关性
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积雪草苷对足细胞α-actinin-4、synaptopodin蛋白及ERK/JNK通路的影响 被引量:2
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作者 王竹 孙万森 刘俊田 《西部中医药》 2021年第7期23-29,共7页
目的:探讨积雪草苷对阿霉素诱导的足细胞中α-actinin-4、synaptopodin蛋白及ERK/JNK通路的影响。方法:1)MTT法检测积雪草苷对足细胞及阿霉素诱导的足细胞活力的影响。2)选用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,蛋白印迹法(Western blott... 目的:探讨积雪草苷对阿霉素诱导的足细胞中α-actinin-4、synaptopodin蛋白及ERK/JNK通路的影响。方法:1)MTT法检测积雪草苷对足细胞及阿霉素诱导的足细胞活力的影响。2)选用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,蛋白印迹法(Western blotting)检测足细胞α-actinin-4、synaptopodin蛋白表达。3)免疫荧光检测足细胞骨架及Western blotting检测ERK/JNK信号通路的磷酸化水平。结果:1)低浓度积雪草苷(10~80μg/mL)对足细胞活力无明显影响,而高浓度积雪草苷(>80μg/mL)可降低足细胞活力;2)阿霉素体外可损伤足细胞,降低足细胞活力;积雪草苷浓度依赖性地减轻阿霉素对足细胞的损伤,增加足细胞活力;阿霉素体外可增加足细胞骨架蛋白α-actinin-4的表达,减少足细胞骨架蛋白synaptopodin的表达,而积雪草苷可下调阿霉素诱导的足细胞α-actinin-4蛋白表达,上调阿霉素抑制的足细胞synaptopodin的表达;3)阿霉素(1μmol/L)能升高ERK、JNK的磷酸化水平,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);积雪草苷预处理细胞后,能够有效遏制阿霉素诱导的ERK活化,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),但却不能抑制阿霉素诱导的JNK信号通路中JNK的活化。结论:积雪草苷预处理细胞后可能通过遏制阿霉素诱导的ERK信号通路的活化,减少阿霉素对足细胞骨架的损伤作用,从而改变了α-actinin-4、synaptopodin蛋白表达。 展开更多
关键词 足细胞α-actinin-4蛋白 synaptopodin蛋白 ERK/JNK通路 积雪草苷 阿霉素
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氯沙坦对晚期糖基化终产物诱导足细胞α-actinin-4表达的干预作用 被引量:1
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作者 成彩联 郑振达 +3 位作者 石成钢 叶增纯 李灿明 娄探奇 《分子诊断与治疗杂志》 2013年第6期367-370,共4页
目的观察晚期糖基化终产物(AGEs)对足细胞α-actinin-4的影响及氯沙坦的干预作用。方法不同浓度的AGEs(0,20,40,80μg/mL)干预足细胞24 h后,采用免疫印迹法检测足细胞α-actinin-4的表达。通过激光共聚焦显微镜观察足细胞肌动蛋白F-acti... 目的观察晚期糖基化终产物(AGEs)对足细胞α-actinin-4的影响及氯沙坦的干预作用。方法不同浓度的AGEs(0,20,40,80μg/mL)干预足细胞24 h后,采用免疫印迹法检测足细胞α-actinin-4的表达。通过激光共聚焦显微镜观察足细胞肌动蛋白F-actin和α-actinin-4的分布,并在氯沙坦预处理足细胞后,观察α-actinin-4和F-actin的改变。结果与对照组相比,AGEs(80μg/mL)可明显降低足细胞α-actinin-4的表达[(62±13)%vs.100%,P<0.05],使α-actinin-4由膜周分布转为核周分布,并使肌动蛋白F-actin发生重构,而氯沙坦预处理可减轻AGEs介导的α-actinin-4的下调[(80±14)%vs.(62±13)%,P<0.05]和α-actinin-4和F-actin的重构,P<0.05。结论 AGEs可下调α-actinin-4表达,介导骨架蛋白的重构,而氯沙坦可减轻AGEs介导的这些改变。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 足细胞 Α-actinin-4
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α-actinin-4在糖尿病大鼠的表达及贝那普利对其的干预作用
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作者 殷玉红 李英 《中国临床新医学》 2009年第1期15-17,共3页
目的探讨糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化及贝那普利对其的干预作用。方法建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,贝那普利对其干预,应用免疫组化及RT-PCR方法观察在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的蛋白及mRNA表达变化。结果8... 目的探讨糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的表达变化及贝那普利对其的干预作用。方法建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,贝那普利对其干预,应用免疫组化及RT-PCR方法观察在糖尿病肾病发展过程中α-actinin-4的蛋白及mRNA表达变化。结果8周时,糖尿病组染色强度较正常组明显增高(P〈0.01),12周时变化更为明显(P〈0.01)。α-actinin-4的mRNA的表达水平在各时间点与组化结果相同。贝那普利干预组8周时α-actinin-4表达较糖尿病组明显降低(P〈0.05),而在12周时其表达仍较糖尿病组低,但无统计学意义。结论α-actinin-4在糖尿病肾病发展过程中表达增高,贝那普利能下调其表达。 展开更多
关键词 Α-actinin-4 蛋白尿
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糖肾平对糖尿病肾病大鼠α-actinin-4表达及足细胞数目影响 被引量:5
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作者 王颖超 于眉 +5 位作者 杨敏 霍维正 赵敬 赵宗江 杨美娟 李玲 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2018年第4期31-35,共5页
目的:探讨糖肾平对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠发病过程中足细胞表达的影响,及α-actinin-4的表达与足细胞数目和DN大鼠蛋白尿的相关性。方法:采取腹腔注射STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型。测定大鼠24 h尿蛋白定量;应用免... 目的:探讨糖肾平对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠发病过程中足细胞表达的影响,及α-actinin-4的表达与足细胞数目和DN大鼠蛋白尿的相关性。方法:采取腹腔注射STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型。测定大鼠24 h尿蛋白定量;应用免疫组织化学方法观察DN大鼠肾小球中α-actinin-4和WT-1表达情况。进一步设计体外细胞培养试验,采用Western blotting方法检测糖肾平对足细胞α-actinin-4和WT-1表达的影响。结果:糖肾平组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低(P〈0.01)。与正常组相比,DN组大鼠肾组织中α-actinin-4蛋白表达水平明显降低(P〈0.01),且α-actinin-4表达与尿蛋白呈负相关关系(r=-0.384,P〈0.05)。模型组足细胞数目较正常组明显降低(P〈0.01),且α-actinin-4表达与足细胞数目呈正相关关系(r=0.498,P〈0.01)。糖肾平治疗后α-actinin-4的表达水平及足细胞数目均明显升高(P〈0.01),且体外足细胞Western blotting实验结果与免疫组化结果一致。结论:α-actinin-4表达降低,足细胞数目减少。α-actinin-4表达与蛋白尿呈负相关,与足细胞数目呈正相关。糖肾平可能通过调控糖尿病肾病肾组织actinin-4蛋白表达,保护大鼠足细胞,进而降低24 h尿蛋白定量,起到保护糖尿病肾病肾功能及延缓病程进展的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 Α-actinin-4 糖肾平 足细胞数目 蛋白尿
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榛花消肾安胶囊干预实验性糖尿病大鼠足细胞相关蛋白α-actinin-4的研究 被引量:7
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作者 赵承雅 韩香莲 南征 《天津中医药》 CAS 2016年第7期440-444,共5页
[目的]通过实验观察实验性糖尿病(DM)大鼠的肾脏及足细胞相关蛋白α-actinin-4的表达,表明"榛花消肾安胶囊"治疗糖尿病肾病的有效性。[方法]建立链脲佐菌素(STZ)诱导的实验性糖尿病大鼠模型分为DM模型组、对照组、中药组、西... [目的]通过实验观察实验性糖尿病(DM)大鼠的肾脏及足细胞相关蛋白α-actinin-4的表达,表明"榛花消肾安胶囊"治疗糖尿病肾病的有效性。[方法]建立链脲佐菌素(STZ)诱导的实验性糖尿病大鼠模型分为DM模型组、对照组、中药组、西药组,中药组给予榛花消肾安胶囊,西药组给予厄贝沙坦片;检测空腹血糖、24 h尿微量白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),应用光学显微镜和透射电镜及免疫组化方法观察足细胞骨架蛋白α-actinin-4的表达;应用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测α-actinin-4 m RNA表达。[结果]中药干预之后中药高、中、低剂量组及西药对照组尿量较DM模型组明显减少(P<0.01);中药各剂量组与西药对照组大鼠血糖均明显低于DM模型组(P<0.01);中药各剂量组和西药对照组大鼠α-actinin-4及m RNA含量均低于DM模型组(P<0.01)。[结论]榛花消肾安胶囊能够降低实验性DM大鼠血糖、Scr、BUN,减少尿微量白蛋白的排泄,而改善肾功能;能够抑制实验性DM大鼠早期肾脏体积增大,而抑制α-actinin-4蛋白表达及其m RNA的表达。 展开更多
关键词 榛花消肾安胶囊 糖尿病肾病 足细胞α-actinin-4
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益气活血化湿方对被动型Heymann肾炎模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白α-actinin-4和CD2AP的调节作用 被引量:6
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作者 雍军 凌春燕 +1 位作者 张先闻 王琳 《上海中医药杂志》 2019年第5期69-75,共7页
目的探讨益气活血化湿方及其拆方对被动型Heymann肾炎(PHN)模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白α-actinin-4和CD2AP的调节作用。方法取雄性Wistar大鼠,制备经典的PHN模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、环孢素组、益气活血化湿方全方组、益... 目的探讨益气活血化湿方及其拆方对被动型Heymann肾炎(PHN)模型大鼠足细胞裂孔膜蛋白α-actinin-4和CD2AP的调节作用。方法取雄性Wistar大鼠,制备经典的PHN模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、环孢素组、益气活血化湿方全方组、益气方组、活血方组和化湿方组,另取正常大鼠为对照组。各药物组分别灌胃给予相应药液,对照组和模型组大鼠灌胃给予等量0.9%NaCl溶液,连续6周。分别于第0、2、4、6周对各只大鼠眼眶静脉丛采血,代谢笼收集24 h尿液。全自动生化分析仪检测血清样本白蛋白(Alb)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平以及尿液样本24 h尿蛋白定量(UPRO)。干预结束后,取双侧肾脏。HE染色后光镜下观察肾组织形态学变化,透射电镜下观察肾小球基底膜、足细胞及足突的形态学变化。PCR和Western blot检测肾组织中α-actinin-4和CD2AP的mRNA及蛋白表达水平。结果①与对照组相比,模型组大鼠在各时间点UPRO和SCr水平均明显升高(P<0.05),Alb水平明显下降(P<0.05)。与模型组相比,环孢素组第4、6周UPRO水平明显下降(P<0.05),第2、4、6周Alb水平明显下降(P<0.05),但第2、4、6周SCr和BUN水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,全方组仅第6周UPRO水平明显下降(P<0.05)。与环孢素组相比,全方组第2、4、6周SCr和BUN水平明显降低(P<0.05)。②与对照组相比,模型组光镜下观察可见肾小球明显肿大,肾小球基底膜弥漫性增厚,毛细血管襻受压,部分肾小管上皮细胞肿胀;电镜下显示上皮细胞下大量电子致密物沉积,足突广泛融合或消失。与模型组相比,各药物干预组的肾小球病变程度均有减轻。③与对照组相比,模型组α-actinin-4 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),CD2AP mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,环孢素组α-actinin-4 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05),CD2AP mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与模型组相比,全方组α-actinin-4蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。④与模型组比较,各拆方组在各时间点的UPRO、Alb、SCr和BUN水平均无明显变化(P>0.05)。病理学观察显示各拆方组肾小球损伤程度较模型组明显减轻。与模型组相比,益气方组α-actinin-4 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.05),活血方组CD2AP mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论益气活血化湿方可明显降低PHN模型大鼠尿蛋白水平,减轻肾小球损伤,其机制可能与下调裂孔膜蛋白α-actinin-4表达、上调CD2AP表达有关。其拆方益气方具有抑制α-actinin-4表达的作用,活血方具有促进CD2AP表达的作用。 展开更多
关键词 益气活血化湿方 被动型HEYMANN肾炎 特发性膜性肾病 足细胞裂孔膜蛋白 Α-actinin-4 CD2AP
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基于玄府理论的固本通络方对IgA肾病大鼠Podocin mRNA和α-actinin-4 mRNA表达的影响 被引量:7
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作者 杨佳敏 唐英 +2 位作者 曹和欣 沈沛成 何立群 《山东中医药大学学报》 2019年第3期301-307,共7页
目的:探析基于玄府理论的固本通络方对IgA肾病大鼠Podocin mRNA和α-actinin-4 mRNA表达的调节及对IgA肾病蛋白尿的治疗作用。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和科素亚组,采用牛血清清蛋白+四氯化碳+蓖麻油+脂多糖的... 目的:探析基于玄府理论的固本通络方对IgA肾病大鼠Podocin mRNA和α-actinin-4 mRNA表达的调节及对IgA肾病蛋白尿的治疗作用。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和科素亚组,采用牛血清清蛋白+四氯化碳+蓖麻油+脂多糖的方法建立IgA肾病大鼠模型。分别于造模结束后、治疗2周、治疗4周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。治疗2周和4周时,采用光镜、免疫荧光法观察肾小球形态学变化;PCR法检测Prodocin、α-actinin-4 mRNA表达量。结果:治疗前,正常组24 h尿蛋白定量明显少于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组、中药组及科素亚组肾脏病理示肾小球系膜增生,基底膜增厚,系膜区IgA荧光强度极高。经治疗,与模型组比较,中药组及科素亚组在治疗2周、4周后24 h尿蛋白定量明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);中药组在治疗2周、治疗4周后与科素亚组比较24 h尿蛋白定量均减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗后中药组和科素亚组Podocin mRNA含量明显升高,α-actinin-4 mRNA含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗4周与治疗2周比较,科素亚组Podocin含量明显升高,中药组α-actinin-4 mRNA含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗4周后中药组α-actinin-4 mRNA含量均明显低于科素亚组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中药组及科素亚组肾小球病变较治疗前损伤程度轻,荧光强度明显减低。结论:固本通络方可以减轻IgA肾病大鼠蛋白尿与调节足细胞Podocin和α-actinin-4表达有关。 展开更多
关键词 固本通络方 玄府理论 IGA肾病 足细胞 PODOCIN Α-actinin-4 大鼠
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义 被引量:2
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作者 孙希锋 杨晓 +2 位作者 方展 朱忠华 张春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期875-879,共5页
目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注... 目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,氯沙坦治疗组于造模成功后每日给予氯沙坦20mg·kg-1灌胃。8wk末电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化、Western blot检测各组肾组织α-actinin-4蛋白的表达;半定量RT-PCR检测各组肾组织α-actinin-4mRNA的表达;应用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量。结果D组大鼠肾重/体重、24h尿蛋白排泄量明显高于N组;肾组织α-actinin-4蛋白及mRNA的表达均明显低于N组。氯沙坦干预后可明显改善24 h尿蛋白与血肌酐水平,α-actinin-4蛋白及mRNA的表达水平明显高于D组。D组大鼠肾组织AngⅡ含量明显高于C组,但氯沙坦给药对其无影响。结论α-actinin-4表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦可以上调糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4的表达,从而对肾脏起到保护作用。 展开更多
关键词 α-辅肌动蛋白4 氯沙坦 糖尿病肾病 足细胞
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白蛋白过负荷对足细胞骨架蛋白α-actinin-4的影响
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作者 魏冬月 张慧 卢思广 《黑龙江医药》 CAS 2014年第3期522-523,524,共3页
目的:观察足细胞损伤及药物干预后细胞骨架蛋白mRNA的变化,以进一步研究足细胞病的发病机制。方法:体外培养条件永生化小鼠足细胞,设立分组:对照组、足细胞损伤组(BSA 20mg/ml)、地塞米松组(地塞米松0.1umol/L+白蛋白20mg/ml),分别于12h... 目的:观察足细胞损伤及药物干预后细胞骨架蛋白mRNA的变化,以进一步研究足细胞病的发病机制。方法:体外培养条件永生化小鼠足细胞,设立分组:对照组、足细胞损伤组(BSA 20mg/ml)、地塞米松组(地塞米松0.1umol/L+白蛋白20mg/ml),分别于12h、24h、48h检测足细胞内α-actinin4 mRNA表达变化。结果:足细胞损伤组足细胞内α-actinin4 mRNA水平随时间变化逐渐降低,地塞米松组先降低后升高。结论:地塞米松可以改善足细胞损伤后骨架蛋白α-actinin-4的mRNA表达的变化。 展开更多
关键词 足细胞 Α-actinin-4 白蛋白
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萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、α-actinin-4的影响 被引量:1
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作者 马雪莉 魏锦慧 马鸿斌 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期49-56,共8页
目的探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞足糖萼蛋白(podocalyxin)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)的影响。方法将60只SPF级SD大鼠,随机分为空白组12只和造模组48只,造模组大鼠采用分两次尾静脉注射的方法建立阿霉... 目的探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织足细胞足糖萼蛋白(podocalyxin)、α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)的影响。方法将60只SPF级SD大鼠,随机分为空白组12只和造模组48只,造模组大鼠采用分两次尾静脉注射的方法建立阿霉素肾病大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、萆薢分清颗粒(6.56 mL/kg)组(中药组)、泼尼松组(6.3 mL/kg)、萆薢分清颗粒+泼尼松组(结合组)进行灌胃,空白组及模型组予以同等量生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、血清总胆固醇(TC),白蛋白(ALB)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察肾组织病理形态学变化,应用免疫组化法(IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中足细胞相关蛋白podocalyxin、α-actinin-4表达水平。结果空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、血清中TC显著升高(P<0.05);ALB显著降低(P<0.05);肾小球可见局灶节段性瘢痕形成,系膜细胞及系膜基质增生,肾小管空泡变性,管腔内可见蛋白管型,间质纤维细胞增生伴炎性细胞浸润;podocalyxin阳性表达明显减弱,α-actinin-4呈强阳性表达(P<0.05);podocalyxin蛋白表达量显著下降(P<0.05),α-actinin-4蛋白表达量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组24 h-UTP,血清TC水平均有不同程度的下降,ALB升高(P<0.05);肾小球及小管间质病变较轻,少许肾间质水肿、纤维化,伴有少量炎性细胞浸润;podocalyxin阳性表达增强,α-actinin-4阳性表达减弱(P<0.05);podocalyxin蛋白表达量显著升高(P<0.05),α-actinin-4蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论萆薢分清颗粒可通过上调podocalyxin、下调α-actinin-4表达水平,从多靶点修复受损的足细胞,减少尿蛋白排泄量,保护肾。 展开更多
关键词 阿霉素肾病大鼠 萆薢分清颗粒 足细胞 PODOCALYXIN Α-actinin-4
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祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球α-actinin-4和Desmin表达的干预作用及机理研究 被引量:5
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作者 王俊 苗金钰 孙万淼 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第8期1588-1592,I0003,共6页
目的:观察祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠肾小球滤过屏障及α-actinin-4和Desmin的影响,探讨"祛风通络方"治疗MCN、改善蛋白尿的作用机理,同时对"风伏肾络"的病机理念进行理论的探讨和阐述,为"祛风通络方&qu... 目的:观察祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠肾小球滤过屏障及α-actinin-4和Desmin的影响,探讨"祛风通络方"治疗MCN、改善蛋白尿的作用机理,同时对"风伏肾络"的病机理念进行理论的探讨和阐述,为"祛风通络方"的临床应用提供分子原子依据。方法:86只雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)健康大鼠随机分为空白对照组(A组)和模型组(B组)、祛风组(祛风通络方、C组)、激祛组(激素+祛风通络方、D组)和激素组(E组)。分别给予相应干预,再次于不同时间测24h蛋白尿及相关生化指标,同时观察大鼠一般情况,肾小球滤过屏障超微结构变化,同时免疫组化染色结果判定[1],测定各组大鼠肾脏组织中α-actinin-4和Desmin的阳性面积百分比,及肾小球中着色的阳性物质光密度值,以判断表达和分布变化。并分析α-actinin-4和Desmin表达变化与尿蛋白的关系,两者之间的关系等。结果:造模成功时与空白对照组比较,模型组大鼠出现:超微结构显示GBM大致正常,足突间距增宽、融合甚至脱落、消失,α-actinin-4和Desmin在足细胞表达上调,高于空白对照组(Pn均<0.01)。α-actinin-4总体量没有显著变化(Pn>0.05),Desmin总体量明显上调(Pn<0.01)。干预结束时与模型组比较:各干预组超微结构病变均有不同程度改善,足突结构较前清晰,各干预组肾小球足细胞α-actinin-4蛋白和Desmin蛋白平均光密度值表达下调,D组减少最明显(Pn<0.01),C组和E组无显著差异(Pn>0.05)。各干预组分布较前规律,差异有统计学意义(Pn<0.05)。结论:1)祛风通络方可以降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄,且与激素联用效果更佳,表明其可以改善大鼠低蛋白状态、脂质代谢。2)祛风通络方可以改善α-actinin-4和Desmin的表达分布,可能是该方实现修复足细胞骨架的结构和功能并抑制足细胞进一步损伤的机制之一。 展开更多
关键词 祛风通络方 阿霉素肾病 α-actinin辅肌动蛋白4 结蛋白Desmin
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