Analysis of the Current Situation of Active Pharmaceutical Ingredient (API) Export in China

Objective To analyze the problems of API export in China and to study the current international and domestic trading environment. Methods Data statistical analysis was used to study the export situation of APIs, and PEST was applied to analyze the current export problems. Results and Conclusion API export in China is now experiencing a growth period and the international trading environment is constantly improving.

“知情意行”融合引领式应用型本科药学专业制药综合实训课程的教学探索

为切合应用型本科药学人才的培养目标,提高学生综合素质,基于产出导向的教学理念,以“知情意行”(即认知、情感、意志和行为)4个维度凝练药学专业教学目标,打破传统学科壁垒,整合药品生产必备的理论知识和实验技能,打造了Capstone(封顶石)课程“创新制药综合实训”。该研究从教学目标、教学内容、教学组织和教学评价等方面对原料药制备模块的实训教学进行了总结,以期为其他同类应用型本科高校的开设类似综合实训课程建设提供新思路。

原料药API生产洁净区黑点异物问题浅析

药品质量安全是关乎民生的大事,制剂产品的质量直接影响到用药者的人身安全和药品疗效。随着人类对药品中异物危害的认识的提高和药典的逐步发展完善,制剂产品的质量越来越受到全社会的重视。原料药API作为制剂中的有效成分,其质量好坏直接影响到制剂相关产品的质量。化学原料药的生产大多工艺比较复杂,生产线较长,大生产中用到的各类设备较多,生产过程控制复杂,而且精细操作要求高。客观上讲,黑点异物是不可能完全杜绝的,那么有效控制就成为提高产品质量的关键。目前各国药政机构或药典对成品原料药中黑点异物的明确要求是非常有限的,所以黑点异物的控制问题一直困扰着许多药品生产和质量人员。本文就化学原料药API生产过程中,洁净区黑点异物的问题进行系统分析,并给出一些切实有效的控制措施,从而为化学原料药API的生产质量安全提供保证。

对我国建设原料药基地的思考和建议

分析了我国化学原料药行业发展现状,包括行业运行、产业布局、存在问题等;对我国建设原料药基地的条件及应发挥的作用进行了深入研究;在此基础上,提出了我国原料药基地发展的几点建议。

非无菌药品中不可接受微生物的检验控制策略

目的:为药品生产企业识别从非无菌产品和原辅料分离的微生物是否是不可接受微生物以及建立对应的控制策略提供参考。方法:通过分析《中华人民共和国药典》、美国药典和欧洲药典现行版关于“不可接受微生物”描述,以及《中华人民共和国药品管理法》中关于药品质量以及安全用药等要求,总结不可接受微生物判定标准;基于人用药品注册技术国际协调会(ICH Q6A)、《中华人民共和国药典》、美国药典和欧洲药典关于微生物限度检查要求的比较,给出具体剂型以及原辅料不可接受微生物控制策略。结果与结论:非无菌产品中存在的不可接受微生物有可能降低或妨碍产品疗效,影响产品质量,对消费者健康有潜在风险,而目前药典中无清晰的定义和检验控制策略,生产企业应建立系统、清晰和可操作性的不可接受微生物风险识别和控制策略,指导操作者进行不可接受微生物评估。

HPLC-MS/MS分析麻口皮子药内生真菌培养基条件下次生代谢产物与原药材

采用液质联用技术(HPLC-MS/MS)分析麻口皮子药内生真菌在不同培养基条件下的次生代谢产物,并与麻口皮子药原药材进行比较。HPLC指纹图谱显示,13种培养基条件下的次生代谢产物与原药材具有一定的相似性,其中J2、D8培养基条件下的次生代谢产物与原药材具有多个共有峰。总离子流(TIC)图谱显示,13种培养基条件下的次生代谢产物与原药材有3个相同化合物,分子量分别为565(t_(R)=50.2 min)、679(t_(R)=52.3 min)、792(t_(R)=53.5 min),这3个化合物均未见文献报道,数据库中也无相关数据,推测为新化合物;其它培养基条件下的次生代谢产物之间成分各有异同,通过二级质谱及裂解规律,推导出了部分可能的化合物及其分子式。表明,可通过选择合适的培养基条件定向调控特定有效组分的合成,为提高麻口皮子药活性成分含量提供了一种新途径。

省级药品监管部门原料药注册监管的思考

本文通过分析我国原料药相关新法规要求、省级药品监管部门的职责,以及省级药品监管部门在履行原料药上市后变更管理、再注册管理、年度报告管理及恢复生产现场检查等职责时面临的问题和挑战,提出相应的建议。建议省级药品监管部门制定原料药监管的具体实施政策,形成与国家药监局良好的信息互通机制,完善变更管理事中事后监管机制,加强监管人员队伍建设,增进监管科学国际交流,建立疑难问题综合评议机制,并通过严格监管、法规宣贯、行业引导等方式确保持有人落实主体责任,从而更好地履行省级药品监管部门原料药监管的职责,促进原料药行业高质量发展。

双苯氟嗪盐酸盐和苯甲酸的共晶制备和谱学分析

药物共晶是改善药物活性成分(API)的物理化学特性的新技术和新思维,具有很大的应用潜力。本实验采用研磨法制备了双苯氟嗪盐酸盐(DF-HCl)和苯甲酸的共晶,应用红外光谱(IR)、拉曼光谱(Raman)、差示扫描量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)和太赫兹光谱(THz)对共晶进行了表征。结果表明:双苯氟嗪盐酸盐与苯甲酸之间形成共晶分子,太赫兹谱的研究进一步表明两种分子之间有氢键形成。

三种药品联合毒性作用及其环境风险分析

测定了阿司匹林、盐酸环丙沙星和阿奇霉素3种常见活性医药成分(APIs)对发光菌的单一毒性以及混合体系的联合毒性,并应用毒性单位法(TU)、相加指数法(AI)和混合毒性指数(MTI)等方法对混合体系联合作用类型进行分析.结果表明,阿司匹林显示较高的单一毒性,联合毒性中除阿司匹林-环丙沙星二元混合体系为部分相加作用外,其它体系联合毒性均呈现为不同程度的拮抗作用.同时应用简化环境模型计算了3种医药品的预测环境浓度(PEC)和预测无效应浓度(PNEC),将风险表征参数(PEC/PNEC)作为综合评价因子,获得3种医药品目前在大连开发区污水处理厂排水中的数值较低,以阿司匹林综合评价因子最高.

USP认证对我国原料药企业的影响分析

目的为我国原料药出口企业提供一条更为适用的国际认证途径。方法采用比较分析方法,阐明USP认证不同于其他几种较为成熟的国际认证方式的特性。结果与结论USP作为一种新的认证方式,从适用范围、认证流程、认证速度、认证费用以及认证周期等方面更适合中国原料药企业的发展现状,对我国企业开拓国际市场意义重大。

UPLC法测定生长抑素原料药的含量

目的:建立快速、准确、灵敏的测定生长抑素原料药的方法。方法:采用沃特世ACQUITY超高液相色谱系统(UPLC),以磷酸(取磷酸11 mL,加水900 mL,用三乙胺调pH至2.3,用水稀释至刻度1 000 mL处)为流动相,(A)-乙腈(B)梯度洗脱,流速:0.3 mL/min;检测波长为215 nm;柱温45℃;进样体积2μL。结果:生长抑素在0.005 149 2～0.128 73 mg/mL范围内有良好的线性关系(R2=0.999 3),平均回收率(n=9)为99.1%。结论:UPLC法检测快速、准确、灵敏度高、重复性好,为生长抑素原料药的质量控制提供了一种快速准确的方法。

3种常见医药品对发光菌联合毒性作用研究

医药物质在环境中的归趋和对生态环境的潜在影响已成为国际上研究的热点。测定了阿司匹林、盐酸环丙沙星和阿奇霉素3种常见活性医药成分(APIs)对发光菌的单一毒性以及二元和三元混合体系的联合毒性,并应用毒性单位法(TU)、相加指数法(AI)和混合毒性指数(MTI)等方法对混合体系联合作用类型进行分析。结果表明,阿司匹林显示较高的单一毒性,联合毒性中除阿司匹林-环丙沙星二元混合体系为部分相加作用外,其他体系联合毒性均呈现为不同程度的拮抗作用。联合毒性作用类型揭示了环境中不同APIs之间的相互作用,表明了医药品环境残留可能增加生物对医药物质耐药性的风险。

原料药研发中关键工艺参数确定方法探讨

目的为原料药研发过程中关键工艺参数(CPP)的确定提供思路,对完善原料药生产工艺控制打下基础。方法与结果举例阐述如何确定关键质量属性(CQA),并通过分析CQA与工艺步骤及其工艺参数之间的关系确定潜在CPP,设计单因素或多变量实验确定CPP。结论 CPP的确定,有助于提高原料药生产工艺控制水平与提升原料药研发的质量,提高原料药注册申报的批准率。

浅谈国外客户对原料药的质量审计

目的浅析国外客户对原料药的质量审计。方法介绍了质量审计的目的和特点,并针对客户审计的重点,按审计过程进行详细论述和分析。结果与结论在准备和接受国外客户质量审计的活动中,完善了自身的质量管理体系,提高了企业的产品质量水平和国际市场竞争力。

2011～2012年我国原料药出口概况分析

目的 分析2011～2012年中国原料药出口概况,对我国原料药行业提出相关建议.方法 统计了2011～2012年我国原料药出口概况,收集了IMS、NEWPORT、HEALTHOO等数据库的信息,查找了FDA（美国食品及药物管理局）、CFDA（国家食品药品监督管理总局）、EDQM（欧洲药品质量理事会）等网站的数据,重点提练出红霉素及阿奇霉素（抗感染类）、VC（维生素类）、洛伐他汀（抗高血压类药物）的市场情况及价格走势,关注相关生产企业的发展动态,并提出相应的发展建议.结果与结论 随着市场的逐步细化,我国原料药生产企业宜从产业链升级、选择优势品种、完备cGMP质量体系入手,获得适宜的发展方向,进一步促进我国原料药产业的繁荣发展.

原料药国际注册中基因毒性杂质的法规解读

遗传毒素是一类极富挑战性的杂质,并已被证明即便在低浓度条件下依然具有毒性。因此美国和欧盟的药品监管机构以及人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)都特别指定了它们在原料药和成品药中的限量。通过解析原料药在美国和欧盟注册中涉及到的关于基因毒性杂质控制的法规,为中国制药企业提供相关技术指导以推动中国药品出口事业的增长。

来那度胺-烟酰胺共晶的制备与表征

采用溶剂研磨法制备了难溶性药物来那度胺与烟酰胺的共晶,并使用差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)、X射线粉末衍射(PXRD)和红外光谱(IR)对其进行了表征。此外,采用密度泛函理论(DFT)和B3LYP/6-31G(d)基组,通过高斯计算对来那度胺和烟酰胺之间的作用力进行了理论分析。计算和实验结果均表明了来那度胺与烟酰胺之间可形成共晶(1∶1)。

谈谈FDA对原料药的GMP现场检查

目的浅析FDA对原料药的GMP现场检查。方法针对FDA关于原料药GMP现场检查的重点进行详细论述和分析。结果与结论企业如果建立了有效的GMP制度,那么企业完全能够通过FDA的认证。

注射用A型肉毒毒素的稳定性验证

目的验证注射用A型肉毒毒素(商品名:衡力)成品的稳定性。方法依据《中华人民共和国药典》2010版(三部)(简称《中国药典》)各论中注射用A型肉毒毒素成品检定标准,对注射用A型肉毒毒素成品进行稳定性长期试验(2~8℃)、加速试验(25±2)℃、高温试验(35±2)℃;同时监测在低温(-5^-20℃)冻存条件下药品到有效期终点时的质量稳定性数据及复溶后的质量稳定性数据;采用趋势分析和批内批间变异系数分析药品的稳定性。结果该药品在3年有效期内(2~8℃)保存,各项质量指标的检测结果均符合要求,批内、批间一致性亦符合要求;在室温保存条件(25±2)℃,6个月和高温(35±2)℃,15 d情况下,药品的各项质量指标同样符合《中国药典》的标准。药品在低温冻存(-5^-20℃)条件下至有效期终点,其关键质量指标均符合标准。药品复溶后在2~8℃保存6 d,其效价持续稳定,无菌检查合格。结论注射用A型肉毒毒素在≤8℃条件下保存的有效期为3年,在室温连续保存期限为6个月,高温条件连续保存时限为15 d。药品复溶后在2~8℃无菌条件可保存6 d。

WHO原料药预认证项目

目的帮助国内原料药厂家了解并通过WHO预认证项目。方法全面论述WHO原料药预认证项目的背景、申请流程、文件要求和意义。结果与结论通过加深对WHO原料药预认证项目的认识,可以提高生产厂家参与WHO原料药预认证的积极性,增强通过预认证的信心。